Penyebab paling umum dari kram kaki adalah kekurangan kalsium, atau kram defisiensi kalsium, di mana konsentrasi ion kalsium menurun selama kontraksi otot, mengakibatkan kontraksi otot yang berkelanjutan, yang pada gilirannya menyebabkan otot menjadi kejang. Kram kaki juga dapat disebabkan oleh kelelahan, di mana sirkulasi darah melambat dan penumpukan zat metabolik, terutama asam laktat, menyebabkan otot menjadi kejang.