Selama periode perimenopause, wanita sering mengalami banyak gejala, seperti hot flashes, nyeri sendi, osteoporosis, penyakit kardiovaskular dan disfungsi seksual, serta mudah tersinggung, depresi, cemas, pelupa dan kurang konsentrasi. Gejala-gejala ini dapat sangat merusak penuaan dan kesehatan mereka di masa depan. Titik nadir pertama dalam terapi suplementasi hormon (HT) terjadi setelah terapi hormon (HT) awal menunjukkan adanya risiko kanker endometrium dengan estrogen saja. Dengan penambahan progestin, risiko kanker endometrium berkurang secara signifikan dan terdapat efek perlindungan terhadap penyakit kardiovaskular. Namun, setelah tahun 2002 ditemukan bahwa estrogen plus progestin meningkatkan risiko kanker lain seperti kanker payudara. Hal ini diikuti dengan penurunan yang signifikan dalam penggunaan HT dan palung kedua. Salah satu penelitian yang dilakukan oleh Women’s Health Initiative (WHI) di Amerika Serikat menunjukkan bahwa estrogen plus progesteron HT merugikan pengobatan penyakit jantung koroner dan meningkatkan kejadian trombosis vena, stroke, penyakit jantung koroner, dan kanker payudara. Namun, tidak dapat dipungkiri bahwa terdapat beberapa keterbatasan dalam studi WHI, seperti: satu jenis obat studi, usia populasi studi yang lebih tua saat menopause, dan tingkat penyelesaian studi yang lebih rendah. Pada studi lanjutan WHI, manfaat HT pada orang yang relatif muda berusia 50-59 tahun (kurang dari 10 tahun menopause) lebih besar daripada risiko negatifnya. HT memiliki keuntungan sebagai berikut: 1. Perbaikan gejala vasodilatasi Gejala vasodilatasi yang paling umum adalah hot flashes (kejadian 60%-80%). HT secara efektif dapat meredakan 75% hot flashes dan 87% hot flashes yang parah. 2 . Mencegah osteoporosis dan patah tulang HT secara efektif dapat meningkatkan kepadatan, mencegah keropos tulang dan mengurangi kejadian patah tulang non-vertebra. Satu studi menunjukkan bahwa wanita osteoporosis dengan usia rata-rata 68,3 tahun secara signifikan mengurangi risiko patah tulang belakang dan patah tulang non-vertebra setelah mengonsumsi Tibolone dosis rendah. Efek perlindungan terhadap kualitas tulang lebih jelas dengan kombinasi estrogen dan alenofosfat, dan efek ini dipertahankan hingga satu tahun setelah penghentian obat. Untuk wanita pascamenopause yang berusia di bawah 60 tahun, HT adalah pilihan pertama mereka untuk pencegahan dan pengobatan osteoporosis, tetapi tidak dianjurkan untuk wanita yang berusia di atas 60 tahun. 3 . Mengurangi kejadian penyakit kardiovaskular Penyakit kardiovaskular adalah penyebab utama kematian pada wanita. Beberapa penelitian telah mengkonfirmasi bahwa estrogen endogen wanita menunda aterosklerosis. Estrogen secara tidak langsung dapat meningkatkan dan melindungi efek kardiovaskular. Dalam uji klinis, HT mengurangi obesitas perut, resistensi insulin, rasio kolesterol LDL / kolesterol HDL, memperbaiki kondisi pembuluh darah, metabolisme glukosa, kadar kolesterol, lipoprotein A dan tekanan darah fibronektin Studi WHI-ET menunjukkan bahwa HT mengurangi risiko penyakit kardiovaskular pada pasien yang berusia kurang dari 60 tahun sebesar 35% Studi CACS menunjukkan bahwa pada wanita berusia 50 tahun yang menggunakan HT Kalsifikasi arteri koroner secara signifikan lebih sedikit pada wanita berusia 50 tahun.HT harus dimulai pada tahap awal penyakit kardiovaskular, karena pengobatan yang terlambat dapat meningkatkan kejadian kardiovaskular. Penggunaan HT pada pasien yang telah menopause selama lebih dari 20 tahun dapat meningkatkan risiko penyakit arteri koroner, dan pedoman IMS 2011 mengusulkan konsep “jendela potensi terapeutik”, yaitu pemberian HT yang tepat waktu pada wanita pada tahap awal menopause dapat menghasilkan perlindungan kardiovaskular dan saraf jangka panjang. 4 . Memperbaiki gejala atrofi genitourinari 80% penelitian menunjukkan bahwa estrogen bermanfaat untuk penyakit kandung kemih yang terlalu aktif, yaitu mengurangi gejala sering buang air kecil, nokturia, desakan buang air kecil atau inkontinensia, dll. Namun, penggunaan HT secara sistemik tidak mencegah gejala penyakit kandung kemih yang terlalu aktif. Namun, penggunaan sistemik HT tidak mencegah inkontinensia; penggunaan topikal lebih efektif. Prevalensi inkontinensia urin pada wanita meningkat seiring bertambahnya usia; 25% pasien menopause mengalami inkontinensia urin, dan 7% di antaranya memiliki gejala yang lebih parah. Penelitian telah menunjukkan bahwa tibolon memperbaiki gejala genitourinari dan mengurangi kondisi seperti kekeringan pada vagina dan kesulitan dalam hubungan seksual. Penggunaan estrogen secara lokal dapat meredakan gejala yang lebih baik secara oral, memperbaiki lingkungan sitologi vagina, meringankan atrofi vagina, tetapi pasien kanker payudara harus berhati-hati dengan penggunaan estrogen secara lokal. 5, meningkatkan suasana hati, kualitas kehidupan seksual Disfungsi seksual terutama dimanifestasikan sebagai penurunan libido, kekeringan dan atrofi vagina, dan kesulitan dalam hubungan seksual. Estrogen dan progesteron sendiri dan dalam kombinasi dapat secara efektif meningkatkan libido rendah, dan efek pemberian vagina lokal mirip dengan pengobatan oral. Tibolone lebih baik daripada estradiol-NETA dalam meningkatkan disfungsi seksual dan libido rendah. 6, mengurangi risiko kanker usus besar Terapi estrogen plus progestin (EPT) yang digunakan selama lebih dari 4 tahun dapat mengurangi risiko kanker usus besar, dan efeknya dapat dihentikan setelah 4 tahun. Pasien dengan riwayat penggunaan HT dapat mengurangi kejadian kanker usus besar sebesar 20 persen, sedangkan pengguna HT saat ini dapat mengurangi kejadiannya sebesar 34 persen. Di antara mereka, Tibolone lebih efektif dalam mencegah kanker usus besar setelah 4 tahun penggunaan dibandingkan pasien yang menggunakan estrogen (ET) selama 7 tahun dan EPT selama 5,2 tahun. 7, perlindungan sendi, kulit, jaringan ikat Wanita pascamenopause dalam kejadian osteoartritis berulang secara signifikan lebih tinggi. HRT dapat melindungi jaringan ikat, kulit, sendi dan cakram intervertebralis, secara efektif meringankan dan meningkatkan degenerasi dermis kulit, arteri karotis di lapisan tengah dan jaringan ikat cakram intervertebralis. Efek samping HT terutama dimanifestasikan dalam stimulasi proliferasi endometrium payudara dan memicu penyakit kardiovaskular. 1, peningkatan risiko kanker payudara Insiden puncak kanker payudara di Cina pada masa pra-menopause (40 ~ 49), 10 tahun lebih awal dari Amerika Serikat. Proses pembentukan kanker payudara membutuhkan waktu 7 ~ 8 tahun, proses spesifiknya ditunjukkan pada Gambar 1. Waktu menopause dan obesitas merupakan faktor terpenting untuk menginduksi kanker payudara, sedangkan kemungkinan kanker payudara yang diinduksi oleh HT tidak tinggi. Sebuah penelitian dari Amerika Serikat melaporkan bahwa penggunaan ET pada wanita dengan masa menopause kurang dari 5 tahun meningkatkan risiko kanker payudara sebesar 3%, sedangkan ET menurunkan risiko kanker payudara pada pasien dengan masa menopause lebih dari 5 tahun. Dan informasi dari studi E3N Perancis menunjukkan bahwa baik ET maupun EPT meningkatkan risiko kanker payudara, dan EPT memiliki risiko yang lebih besar daripada ET. Insiden kanker payudara berkurang secara signifikan setelah menghentikan penggunaan HT, dengan insidensi yang turun ke tingkat yang sama dengan mereka yang tidak pernah menggunakan HT. Hanya tibolon yang mengurangi risiko kanker payudara pada wanita sehat, tetapi HT masih dikontraindikasikan pada pasien kanker payudara. 2. Peningkatan risiko emboli pembuluh darah dan penyakit kardiovaskular Tromboemboli vena (VTE) adalah salah satu efek samping utama HRT oral, dan risikonya meningkat seiring dengan dosis estrogen, usia pasien, dan indeks massa tubuh. Efek dari rute pemberian yang berbeda terhadap risiko trombosis dan penyakit kardiovaskular sangat bervariasi, dengan pemberian oral memiliki insiden yang lebih tinggi daripada pemberian perkutan, studi WHI menunjukkan bahwa EPT dan ET meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular. Menopause merupakan faktor risiko penyakit jantung koroner pada wanita. Kegagalan ovarium berdampak buruk pada tekanan darah, fungsi kardiovaskular dan faktor metabolik secara in vivo, dan efek kardiovaskular hipertensi, hiperlipidemia, dan diabetes lebih besar pada wanita dibandingkan pria. Progesteron saja mengurangi kejadian kardiovaskular, sedangkan estrogen akan meningkatkan kejadiannya. Untuk stroke, baik estrogen maupun progestogen akan meningkatkan kejadiannya, sedangkan HT meningkatkan kejadiannya sebesar 29 persen NHS menyatakan bahwa baik ET maupun EPT meningkatkan durasi terapi hormon menopause (MHT), dan risiko stroke meningkat 1/3.