I. Sindrom Lynch
Sindrom Lynch adalah kelainan dominan autosomal yang disebabkan oleh mutasi germline pada gen perbaikan ketidakcocokan (MMR). Penyakit ini memiliki karakteristik sebagai berikut.
(1) Usia onset dini, dengan usia median sekitar 44 tahun. Waktu yang diperlukan untuk berkembang dari adenoma menjadi adenokarsinoma relatif singkat, memakan waktu 8-10 tahun pada subjek normal, tetapi hanya 2-3 tahun pada pasien dengan sindrom Lynch;
(2) Kolon proksimal adalah yang paling umum, dengan sekitar 70% di antaranya terletak di bagian proksimal fleksur limpa;
(3) Kanker kolorektal primer multipel secara signifikan lebih umum terjadi;
(4) Insiden tumor ganas ekstra-intestinal tinggi, dan kanker primer multipel simultan dan heterokronik seperti kanker endometrium, kanker ovarium, kanker lambung, kanker saluran empedu intrahepatik, tumor saluran kemih, dan kanker kulit secara signifikan lebih tinggi daripada populasi normal.
(5) Adenokarsinoma hipofraksi dan adenokarsinoma mukinosa sering terjadi dan berhubungan dengan infiltrasi limfositik atau agregasi sel seperti getah bening;
(6) Pewarisan vertikal dan agregasi familial;
(7) Sebagian besar pertumbuhan pembengkakan daripada pertumbuhan infiltratif. Prognosisnya lebih baik.
Poliposis adenomatosa familial
Familial adenomatous polyposis (FAP) adalah kelainan dominan autosomal yang disebabkan oleh mutasi APC. Usus dipenuhi dengan polip, mulai dari puluhan hingga ratusan, atau bahkan ribuan. Gejala umum termasuk diare, nyeri perut dan darah dalam tinja. Pasien sering menderita anemia dan penurunan berat badan akibat penipisan yang berkepanjangan. Keseriusan penyakit ini terletak pada tingginya tingkat kanker, yang sering tidak terbatas pada satu lokasi tetapi bersifat “multisentris”. Polip adenomatosa dapat muncul pada usia 12 atau 13 tahun dan pada usia 20 tahun polip ini telah menyebar ke seluruh usus besar dan, jika tidak diobati, hampir semua kasus akan berkembang menjadi kanker pada usia 40 tahun.
Poliposis terkait MUTYH
MUTYH-associated polyposis (MAP) adalah kelainan resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen MUTYH, dan sangat mirip dengan poliposis adenomatosa familial. Namun, tidak ada mutasi pada gen APC yang terdeteksi dalam pengujian genetik dan tidak ada ketidakstabilan mikrosatelit tumor. Namun, ketika orang ini menunjukkan taringnya, para korban berada pada risiko yang lebih besar – pasien dengan mutasi MUTYH memiliki risiko kanker kolorektal yang jauh lebih tinggi.
Sindrom Gardner (GS)
Kelainan dominan autosomal langka yang ditandai oleh tiga fitur utama: poliposis kolorektal dikombinasikan dengan beberapa osteoma dan tumor jaringan lunak.
V. Sindrom poliposis gliomatosa (sindrom Turcot)
Subtipe klinis FAP yang secara klinis jarang terjadi yang ditandai dengan adenoma kolon multipel familial dengan keganasan sistem saraf pusat.
VI. Poliposis pleomorfik nigricans (PJS)
Terkait dengan mutasi pada gen SKT11. Tiga fitur klinis utama adalah perubahan warna kulit mukosa, polip malformasi gastrointestinal, dan warisan keluarga. Bintik-bintik hitam yang khas pada kulit dan mukosa dan/atau intususepsi, obstruksi usus atau pendarahan dapat terjadi pada masa kanak-kanak. Risiko keganasan polip meningkat seiring dengan bertambahnya usia. Polip bisa muncul di seluruh usus.
VII. Poliposis remaja familial dari usus besar (FJIPC)
Dominan autosomal, terutama terkait dengan mutasi pada gen SMAD4 atau BMPR1A. FJIPC juga memiliki “keutamaan” sebagai “ramah kanker”, yaitu secara signifikan dapat meningkatkan risiko kanker kolorektal, usus kecil, lambung dan pankreas. Beberapa pasien dengan poliposis kolon remaja familial mungkin memiliki kelainan bawaan seperti jari alu dan lumpang (jari kaki), osteoarthropati paru hipertrofik, hidrosefalus, bibir sumbing, langit-langit mulut sumbing, penyakit jantung bawaan, dll. Pembawa mutasi SMAD4 kadang-kadang mengalami perdarahan kapiler terkait keturunan, yang dimanifestasikan sebagai rinorea berulang, mukosa kulit yang melebar atau kapiler paru-paru, dan malformasi arteriovenosa pada otak atau hati.
Sindrom malformasi PTEN (PHTS)
PTEN adalah kelainan dominan autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen PTEN dan termasuk sindrom Cowden dan sindrom BRRS, yang bermanifestasi sebagai poliposis kolorektal dengan banyak malformasi, papula wajah, akromegali dan papiloma mukosa mulut. Sindrom BRRS juga merupakan kelainan dominan autosomal yang disebabkan oleh mutasi PTEN dan ditandai dengan poliposis kolorektal, makrosefali, lipomatosis, hemangiomatosis dan pigmentasi genital.