Tes darah tinggi untuk sel darah putih sering terlihat ketika tubuh terinfeksi bakteri atau virus. Virus seperti demam berdarah epidemik, ensefalitis B epidemik atau rabies. Selain itu, infeksi rickettsial, seperti tifus, infeksi spirochete seperti leptospirosis atau sifilis, atau infeksi paru-paru, dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam sel darah putih. Kasus-kasus berat lainnya, seperti sepsis, juga dapat menyebabkan peningkatan sel darah putih yang signifikan. Trauma berat, trauma bedah, atau luka bakar yang besar dapat menyebabkan nekrosis iskemik pada jaringan lokal, yang menghasilkan sel darah putih yang sangat tinggi. Pada perdarahan akut, leukosit juga dapat meningkat secara signifikan, dan pada keracunan akut, seperti bisa ular, leukosit juga dapat meningkat secara signifikan. Selain itu, sel darah putih yang tinggi mungkin bersifat fisiologis, karena dapat meningkat setelah makan kenyang, setelah berolahraga berat, atau saat Anda mengalami tekanan emosional, tetapi peningkatan tersebut hanya bersifat sementara. Selain itu, wanita juga dapat memiliki sel darah putih yang tinggi setelah lima bulan kehamilan atau saat melahirkan; bayi yang baru lahir juga dapat memiliki sel darah putih yang tinggi.