Instruksi Tablet Tramadol Hidroklorida

Tanggal persetujuan.
Tanggal revisi.

 
 Instruksi Tablet Tramadol Hidroklorida
Harap baca instruksi dengan seksama dan gunakan di bawah bimbingan dokter

 Peringatan
Peringatan: kecanduan, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan; depresi pernapasan yang mengancam jiwa; menelan tanpa disengaja; metabolisme tramadol yang sangat cepat pada anak-anak dan faktor risiko lain untuk kegagalan pernapasan yang mengancam jiwa pada anak-anak; sindrom penarikan opioid neonatal; interaksi dengan obat-obatan yang mempengaruhi isozim sitokrom P450; dan risiko yang terkait dengan kombinasi dengan benzodiazepin atau inhibitor SSP lainnya.
Kecanduan, penyalahgunaan dan penyalahgunaan
Pasien dan pengguna tablet tramadol hidroklorida lainnya berisiko mengalami kecanduan, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan opioid, yang dapat menyebabkan overdosis dan kematian. Dokter harus menilai risiko setiap pasien sebelum meresepkan tablet tramadol hidroklorida dan secara teratur memantau terjadinya perilaku dan kondisi seperti itu (lihat Reaksi yang Merugikan).
Depresi pernapasan yang mengancam jiwa
Depresi pernapasan yang parah, mengancam jiwa atau fatal dapat terjadi dengan penggunaan Tablet Tramadol Hidroklorida. Depresi pernapasan harus dipantau pada awalnya atau setelah peningkatan dosis Tablet Tramadol Hidroklorida (lihat REAKSI ADVERSE).
Tertelan secara tidak sengaja
Menelan Tablet Tramadol Hidroklorida secara tidak sengaja, terutama pada anak-anak, dapat menyebabkan kematian.
Metabolisme tramadol yang sangat cepat pada anak-anak dan faktor risiko lain untuk kegagalan pernapasan yang mengancam jiwa pada anak-anak
Depresi pernapasan yang mengancam jiwa dan kematian telah terjadi pada anak-anak yang mengonsumsi tramadol. Beberapa kasus yang dilaporkan terjadi setelah tonsilektomi dan / atau adenoidektomi; Keragaman CYP2D6 telah ditunjukkan setidaknya dalam 1 kasus yang menyebabkan anak-anak menjadi pemetabolisme hiperrapid tramadol hidroklorida. tramadol dikontraindikasikan pada anak di bawah 12 tahun dan pada anak di bawah 18 tahun yang telah menjalani tonsilektomi dan / atau adenoidektomi (lihat Kontraindikasi). Hindari penggunaan tablet Tramadol Hidroklorida pada remaja usia 12-18 tahun dengan adanya faktor risiko lain yang dapat meningkatkan kerentanan terhadap efek depresan pernapasan tramadol (lihat REAKSI ADVERSE).
Sindrom Penarikan Opioid Neonatal
Penggunaan tablet tramadol hidroklorida dalam waktu lama selama kehamilan dapat menyebabkan sindrom penarikan opioid neonatal, yang dapat mengancam jiwa jika tidak dikenali dan tidak diobati, dan membutuhkan perawatan sesuai dengan protokol neonatologis. Jika seorang wanita hamil membutuhkan penggunaan opioid yang berkepanjangan, pasien harus diberitahu tentang risiko sindrom penarikan opioid neonatal dan memastikan bahwa pengobatan yang tepat tersedia (lihat Efek samping).
Interaksi dengan obat yang mempengaruhi isozim sitokrom P450
Efek menggabungkan atau menghentikan tramadol dengan penginduksi sitokrom P450 3A4, inhibitor 3A4 atau inhibitor 2D6 adalah kompleks. Penggunaan induser sitokrom P450 3A4, inhibitor 3A4 atau inhibitor 2D6 dengan tablet tramadol hidroklorida memerlukan pertimbangan yang cermat terhadap efek obat induk tramadol dan metabolit aktifnya M1 (interaksi obat-obat).
Risiko yang terkait dengan kombinasi dengan benzodiazepin atau penghambat SSP lainnya
Kombinasi opioid dengan benzodiazepin atau depresan sistem saraf pusat (SSP) lainnya, termasuk alkohol, dapat mengakibatkan sedasi yang mendalam, depresi pernapasan, koma, dan kematian (lihat Reaksi yang Merugikan).
Menggabungkan tablet tramadol hidroklorida dengan benzodiazepine atau depresan SSP lainnya dapat dipertimbangkan untuk pasien yang pilihan pengobatan alternatifnya tidak memadai.
Pengobatan harus dibatasi pada dosis dan durasi efektif terendah.
Tindak lanjuti pasien untuk tanda dan gejala depresi pernapasan dan sedasi.
 Nama obat].
Nama generik: Tablet Tramadol Hidroklorida
Nama dagang: Chimate
Nama Inggris: Tablet Tramadol Hidroklorida
Hanyu Pinyin：Yansuan Qumaduo Pian
Bahan-bahan
Bahan utama produk ini adalah: Tramadol Hydrochloride.
Nama kimia: (±) – (1RS, 2RS) -2- [(N, N-dimetilamino) metilen] -1- (3-metoksifenil) sikloheksanol hidroklorida.
Rumus struktur kimia.

 
 
 
 
 Rumus molekul: C16H25NO2-HCl
Berat molekul: 299,84
Properti]: Tablet berlapis film oval putih, diukir dengan “101” di satu sisi dan “OUYI” di sisi lain.
Indikasi】 Untuk pengobatan nyeri pada orang dewasa yang rasa sakitnya cukup parah sehingga memerlukan penggunaan analgesik opioid dan terapi alternatif yang tidak memadai.
Spesifikasi】 50mg
Dosis】 Untuk diminum.
Dewasa (usia 17 tahun ke atas)
Catatan Penting tentang Dosis dan Metode Pemberian
Gunakan dosis terendah untuk durasi terpendek, tergantung pada tujuan pengobatan pasien (lihat Tindakan Pencegahan).
Regimen dosis harus disesuaikan secara individual, dengan mempertimbangkan tingkat keparahan nyeri pasien, respons pasien, riwayat pengobatan analgesik sebelumnya, dan faktor risiko kecanduan, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan (lihat PRECAUTIONS).
Pantau pasien secara ketat untuk depresi pernapasan, terutama selama 24-72 jam pertama inisiasi pengobatan dan setelah peningkatan dosis tramadol hidroklorida, dan sesuaikan dosis yang sesuai (lihat PRECAUTIONS).
Memulai terapi tablet tramadol hidroklorida
Untuk pasien dengan nyeri kronis sedang hingga sedang yang tidak memerlukan onset analgesia yang cepat, pengobatan dapat dimulai dengan rejimen titrasi berikut untuk meningkatkan tolerabilitas tablet Tramadol Hidroklorida: Tablet Tramadol Hidroklorida dimulai dengan dosis 25 mg per hari di pagi hari dan dititrasi naik 25 mg setiap 3 hari dalam dosis terbagi sampai 100 mg / hari tercapai (25 mg setiap kali, empat kali sehari). Setelah itu, dosis total harian ditingkatkan 50mg setiap 3 hari sampai 200mg/hari (50mg setiap kali, empat kali sehari). Setelah titrasi, 50 hingga 100 mg tablet Tramadol Hidroklorida dapat diberikan setiap 4 hingga 6 jam sesuai kebutuhan untuk menghilangkan rasa sakit, tetapi tidak lebih dari 400 mg/hari.
Untuk pasien yang membutuhkan inisiasi analgesia yang cepat dan yang dinilai manfaat dosisnya lebih besar daripada risiko penghentian karena efek samping yang terkait dengan dosis awal yang lebih tinggi, 50mg-100mg Tablet Tramadol Hidroklorida dapat diterapkan setiap 4-6 jam sesuai kebutuhan untuk menghilangkan rasa sakit, tetapi tidak lebih dari 400mg / hari.
Beralih dari Tablet Tramadol Hidroklorida ke Tramadol Extended Release
Ketersediaan hayati relatif Tablet Tramadol Hidroklorida versus Tramadol pelepasan diperpanjang tidak diketahui, oleh karena itu tanda-tanda sedasi yang berlebihan dan depresi pernapasan harus dipantau secara ketat ketika beralih ke formulasi pelepasan diperpanjang.
Penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati
Dosis yang dianjurkan untuk pasien dewasa dengan sirosis adalah 50 mg setiap 12 jam.
Penyesuaian dosis untuk pasien dengan gangguan ginjal
Pada semua pasien dengan klirens kreatinin kurang dari 30 mL/menit, interval dosis yang direkomendasikan untuk Tablet Tramadol Hidroklorida diperpanjang hingga 12 jam dan dosis harian maksimum adalah 200 mg. Karena hanya 7% dosis yang dapat dihilangkan dengan hemodialisis, pasien dialisis dapat menerapkan dosis biasa mereka pada hari dialisis.
Penyesuaian dosis untuk pasien usia lanjut
Secara umum, pemilihan dosis pada pasien lanjut usia di atas 65 tahun harus berhati-hati, biasanya dimulai dengan dosis terendah, karena fungsi hati, ginjal atau jantung yang berkurang dan komorbiditas dan dosis yang lebih tinggi. Pada pasien lanjut usia di atas 75 tahun, dosis total tidak boleh melebihi 300 mg/hari.
Titrasi dosis dan pemeliharaan terapeutik
Titrasi individu tablet Tramadol Hidroklorida ke dosis yang memberikan analgesia yang memadai dan efek samping minimal. Secara terus menerus menilai kembali pasien yang menggunakan Tablet Tramadol Hidroklorida untuk mengevaluasi pemeliharaan kontrol rasa sakit dan kejadian relatif efek samping, dan untuk memantau terjadinya kecanduan, penyalahgunaan atau penyalahgunaan (lihat REAKSI YANG BERLANJUT). Komunikasi yang sering antara dokter yang meresepkan, anggota tim perawatan kesehatan lainnya, pasien dan pengasuh/keluarga adalah penting selama perubahan kebutuhan analgesik, termasuk selama titrasi dosis awal.
Jika tingkat rasa sakit meningkat setelah dosis stabil, pertama-tama harus dilakukan upaya untuk mengidentifikasi sumber peningkatan rasa sakit sebelum mempertimbangkan untuk meningkatkan dosis tablet Tramadol Hidroklorida. Jika efek samping terkait opioid yang tidak dapat diterima diamati, pertimbangkan untuk menurunkan dosis. Sesuaikan dosis untuk mencapai keseimbangan yang tepat antara manajemen nyeri dan reaksi merugikan terkait opioid.
Penghentian Tablet Tramadol Hidroklorida
Ketika tablet tramadol hidroklorida tidak lagi diperlukan untuk pengobatan pasien yang menggunakan tramadol hidroklorida biasa dan yang mungkin tergantung secara somatik, dosis dapat dikurangi secara bertahap sebesar 25% -50% setiap 2-4 hari, sambil memantau dengan cermat tanda dan gejala penarikan. Jika pasien mengalami tanda-tanda atau gejala-gejala ini, dosis dinaikkan ke tingkat sebelumnya dan perlahan-lahan dikurangi dengan memperpanjang interval waktu antara pengurangan dosis, mengurangi jumlah perubahan dosis, atau kombinasi keduanya. Pada pasien yang tergantung secara somatik, penghentian tiba-tiba Tablet Tramadol Hidroklorida merupakan kontraindikasi (lihat PRECAUTIONS).
reaksi yang merugikan]
Kecanduan, penyalahgunaan dan penyalahgunaan
Tablet Tramadol Hidroklorida mengandung tramadol dan merupakan zat yang dikendalikan. Sebagai opioid, Tablet Tramadol Hidroklorida membawa risiko kecanduan, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan.
Meskipun risiko kecanduan pada setiap individu tidak diketahui, hal ini dapat terjadi pada pasien yang membutuhkan Tablet Tramadol Hidroklorida. Kecanduan dapat terjadi pada dosis yang dianjurkan jika disalahgunakan atau disalahgunakan.
Risiko kecanduan, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan opioid pada setiap pasien harus dievaluasi sebelum meresepkan tablet tramadol hidroklorida, dan pasien harus dipantau untuk pengembangan perilaku dan kondisi tersebut. Pasien dengan riwayat pribadi atau keluarga dengan penyalahgunaan zat (termasuk penyalahgunaan atau kecanduan narkoba atau alkohol) atau gangguan kejiwaan (misalnya depresi berat) berada pada peningkatan risiko kecanduan. Namun demikian, hal ini tidak boleh memengaruhi manajemen nyeri yang benar bagi pasien mana pun. Opioid, seperti tablet tramadol hidroklorida, juga dapat diresepkan untuk pasien berisiko tinggi, asalkan instruksi risiko dan penggunaan tablet tramadol hidroklorida yang benar diperkuat dan tanda-tanda kecanduan, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan dipantau secara ketat.
Saat meresepkan tablet Tramadol Hidroklorida, pertimbangkan risiko kasus kriminal bagi penyalahguna dan pecandu narkoba yang mencari opioid dan kurangi risiko ini dengan meresepkan dosis minimum yang sesuai dari obat tersebut dan menginformasikan kepada pasien tentang pembuangan yang benar dari obat yang tidak terpakai (lihat Tindakan Pencegahan). Juga hubungi otoritas obat terkontrol setempat untuk mendapatkan informasi tentang cara mencegah atau memantau pengalihan produk semacam itu untuk disalahgunakan.
Depresi pernapasan yang mengancam jiwa
Depresi pernapasan yang parah, mengancam jiwa atau fatal telah dilaporkan selama penggunaan opioid, bahkan pada dosis yang direkomendasikan. Jika tidak segera dikenali dan ditangani, depresi pernafasan dapat menyebabkan henti nafas dan kematian. Pengobatan depresi pernapasan meliputi pengamatan ketat, tindakan suportif dan pemberian antagonis reseptor opioid, tergantung pada status klinis pasien (lihat Overdosis). Retensi karbon dioksida (CO2) karena depresi pernapasan yang diinduksi opioid dapat memperburuk efek sedatif opioid.
Depresi pernapasan yang parah, mengancam jiwa atau mematikan dapat terjadi kapan saja selama pemberian tablet Tramadol Hidroklorida, dengan risiko lebih tinggi pada awal pengobatan atau peningkatan dosis berikutnya. Pasien harus dipantau secara ketat untuk depresi pernapasan terutama selama 24-72 jam pertama memulai pengobatan dan setelah peningkatan dosis Tablet Tramadol Hidroklorida.
Untuk mengurangi risiko depresi pernapasan, sangat penting untuk dosis tablet tramadol hidroklorida (lihat Dosis). Ketika beralih ke Tablet Tramadol Hidroklorida pada pasien yang menggunakan opioid lain, dosis Tablet Tramadol Hidroklorida yang terlalu tinggi dapat menyebabkan kematian karena overdosis dosis pertama.
Bahkan menelan 1 dosis tablet tramadol hidroklorida secara tidak sengaja, terutama pada anak-anak, dapat menyebabkan depresi pernafasan dan bahkan kematian akibat overdosis tramadol.
Metabolisme tramadol yang sangat cepat pada anak-anak dan faktor risiko lain untuk kegagalan pernapasan yang mengancam jiwa pada anak-anak
Depresi pernapasan yang mengancam jiwa dan kematian telah terjadi pada anak-anak yang mengonsumsi tramadol. Karena genotipe CYP2D6 (dijelaskan di bawah), metabolisme variabel tramadol dan kodein dapat menyebabkan peningkatan paparan metabolit aktif tertentu. Berdasarkan laporan pasca-pemasaran tramadol atau kodein, anak-anak di bawah usia 12 tahun mungkin lebih sensitif terhadap efek depresan pernapasan tramadol. Lebih jauh lagi, anak-anak dengan sindrom apnea tidur obstruktif yang diobati dengan opioid untuk nyeri pasca-tonsilektomi dan/atau pasca-adenoidektomi sangat sensitif terhadap efek depresan pernapasan dari obat tersebut. Karena risiko depresi pernapasan yang mengancam jiwa dan kematian.
Tablet Tramadol Hidroklorida dikontraindikasikan pada semua anak di bawah usia 12 tahun (lihat Kontraindikasi).
Tablet Tramadol Hidroklorida dikontraindikasikan dalam pengobatan pasca operasi anak-anak di bawah usia 18 tahun setelah tonsilektomi dan / atau adenoidektomi (lihat KONTRAINDIKASI).
Hindari penggunaan Tablet Tramadol Hidroklorida pada remaja usia 12-18 tahun dengan faktor risiko lain yang dapat meningkatkan kerentanan terhadap efek depresan pernafasan tramadol, kecuali jika manfaatnya lebih besar daripada risikonya. Faktor risiko termasuk kondisi yang terkait dengan ventilasi yang tidak memadai seperti status pasca operasi, apnea tidur obstruktif, obesitas, penyakit paru-paru yang parah, penyakit neuromuskular dan penggunaan obat lain yang menyebabkan depresi pernapasan secara bersamaan.
Seperti halnya orang dewasa, ketika meresepkan opioid untuk remaja, dokter harus memilih dosis efektif terendah serta durasi terapi terpendek dan menginformasikan pasien dan wali tentang risiko ini dan tanda-tanda overdosis opioid (lihat Tindakan Pencegahan, Penggunaan Anak, Overdosis).
Sindrom penarikan opioid neonatal
Penggunaan tablet tramadol hidroklorida dalam waktu lama selama kehamilan dapat menyebabkan gejala putus obat pada bayi baru lahir. Tidak seperti sindrom putus obat opioid pada orang dewasa, jika tidak dikenali dan tidak diobati, sindrom putus obat opioid neonatal bisa berakibat fatal dan memerlukan pengobatan sesuai dengan protokol yang dikembangkan oleh neonatologis. Amati tanda-tanda sindrom penarikan opioid neonatal dan tangani dengan tepat. Informasikan kepada wanita hamil yang telah menggunakan opioid untuk waktu yang lama tentang risiko sindrom penarikan opioid neonatal dan pastikan bahwa perawatan yang tepat tersedia (lihat tindakan pencegahan).
Interaksi dengan benzodiazepin atau penghambat SSP lainnya
Penggunaan gabungan tablet Tramadol Hidroklorida dan benzodiazepin atau depresan SSP lainnya (misalnya obat penenang / anastesi non-benzodiazepin, ansiolitik, obat penenang, pelemas otot, anestesi umum, antipsikotik, opioid lain, dan alkohol) dapat menyebabkan sedasi yang mendalam, depresi pernafasan, koma dan kematian. Berdasarkan risiko-risiko ini, obat-obatan ini harus digunakan secara konservatif pada pasien yang terapi alternatifnya bukan merupakan pilihan.
Studi observasional telah menunjukkan bahwa penggunaan gabungan analgesik opioid dan benzodiazepin meningkatkan risiko kematian terkait obat bila dibandingkan dengan analgesik opioid saja. Karena sifat farmakologis yang serupa, risiko yang sama dapat diperkirakan secara wajar ketika menggabungkan obat penekan SSP lainnya dan analgesik opioid (lihat PRECAUTIONS, Interaksi Obat).
Jika keputusan dibuat untuk meresepkan benzodiazepin atau penghambat SSP lainnya yang dikombinasikan dengan analgesik opioid, dosis efektif terendah dan durasi terpendek dari aplikasi gabungan perlu diresepkan. Dosis yang lebih rendah dari benzodiazepin atau penghambat SSP lainnya harus diresepkan pada pasien yang sudah menggunakan analgesik opioid dibandingkan dengan mereka yang tidak menggunakan opioid, dengan penyesuaian dosis berdasarkan respons klinis. Memulai analgesia opioid pada pasien yang sudah menggunakan benzodiazepin atau penghambat SSP lainnya dan meresepkan dosis analgesia opioid yang lebih rendah dengan penyesuaian dosis berdasarkan respons klinis. Ikuti pasien dengan cermat untuk mengetahui tanda dan gejala depresi pernapasan dan sedasi.
Pasien dan wali harus menyadari risiko yang terkait dengan depresi pernapasan dan sedasi ketika tablet Tramadol Hidroklorida dikombinasikan dengan benzodiazepin atau depresan SSP lainnya, termasuk alkohol dan obat-obatan terlarang. Pasien disarankan untuk tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin berat sampai efek dari penggunaan benzodiazepin atau depresan SSP lainnya telah hilang. Lakukan skrining pasien untuk risiko penyalahgunaan zat, termasuk penyalahgunaan dan penyalahgunaan opioid, overdosis dan risiko kematian yang terkait dengan penggunaan bersama penggunaan depresan SSP, termasuk alkohol dan obat terlarang (lihat Tindakan Pencegahan, Interaksi Obat).
Sindrom 5-hidroksitriptamin
Gangguan yang berpotensi mengancam jiwa, sindrom 5-hydroxytryptamine, telah dilaporkan dengan penggunaan tramadol, terutama selama penggunaan gabungan obat 5-hydroxytryptaminergic. Obat 5-hydroxytryptaminergic termasuk inhibitor reuptake 5-hydroxytryptamine selektif (SSRI), 5-hydroxytryptamine dan norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI), antidepresan trisiklik (TCA), tritans, 5- Antagonis reseptor HT3, obat yang mempengaruhi sistem neurotransmitter 5-hydroxytryptaminergic (misalnya mirtazapine, trazodone, tramadol) dan obat yang mengganggu metabolisme 5-hydroxytryptamine (termasuk inhibitor MAO, termasuk untuk pengobatan gangguan kejiwaan dan kondisi lainnya, seperti linezolid dan metilen biru intravena) (lihat PRECAUTIONS, Interaksi Obat). Hal ini dapat terjadi dalam kisaran dosis yang dianjurkan.
Gejala sindrom 5-hydroxytryptamine dapat mencakup perubahan status mental (misalnya agitasi, halusinasi, koma), ketidakstabilan otonom (misalnya takikardia, tekanan darah tidak stabil, hipotermia), kelainan neuromuskuler (misalnya hiperrefleksia, ataksia, kekakuan) dan/atau gejala gastrointestinal (misalnya mual, muntah, diare). Gejala biasanya terjadi dalam beberapa jam hingga beberapa hari setelah pemberian bersama, tetapi dapat juga terjadi di kemudian hari. Hentikan tablet Tramadol Hidroklorida jika dicurigai adanya sindrom 5-hydroxytryptamine.
Kejang
Gejala kejang telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan Tablet Tramadol Hidroklorida dalam kisaran dosis yang dianjurkan. Laporan pasca-pemasaran menunjukkan bahwa risiko kejang meningkat dengan dosis tramadol hidroklorida yang lebih tinggi pada dosis di atas kisaran yang disarankan. Kombinasi obat berikut dari Tablet Tramadol Hidroklorida meningkatkan risiko kejang pada pasien.
inhibitor reuptake 5-hydroxytryptamine selektif (antidepresan SSRI atau penekan nafsu makan).
antidepresan trisiklik (TCA), dan / atau senyawa trisiklik lainnya (misalnya cyclobenzaprine, promethazine, dll.)
Opioid lainnya
Penghambat MAO
Antipsikotik
Obat lain yang menurunkan ambang kejang.
Risiko kejang juga meningkat pada pasien dengan epilepsi, pada pasien dengan riwayat kejang, atau pada pasien yang berisiko kejang (misalnya trauma kepala, gangguan metabolisme, alkohol dan putus obat, infeksi SSP). Penerapan nalokson dapat meningkatkan risiko kejang dalam pengaturan overdosis tablet tramadol hidroklorida.
Bunuh diri
Dilarang meresepkan Tablet Tramadol Hidroklorida kepada pasien dengan kecenderungan bunuh diri atau kecanduan. Pertimbangkan penggunaan analgesik non-narkotika pada pasien dengan gangguan bunuh diri atau depresi. (Lihat tindakan pencegahan).
Resepkan Tablet Tramadol Hidroklorida dengan hati-hati pada pasien yang menyalahgunakan dan / atau sedang mengonsumsi obat aktif terpusat (termasuk obat penenang atau antidepresan), yang telah mengonsumsi alkohol dalam jumlah berlebihan, dan yang menderita gangguan suasana hati atau depresi (lihat PRECAUTIONS, Interaksi Obat).
Anjurkan pasien untuk tidak melebihi dosis yang dianjurkan dan membatasi asupan alkohol (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI).
Ketidakcukupan adrenalin
Kasus insufisiensi adrenal sering dilaporkan dengan penggunaan opioid selama lebih dari 1 bulan. Presentasi insufisiensi adrenal dapat mengacu pada tanda dan gejala non-spesifik, termasuk mual, muntah, anoreksia, kelemahan, malaise, pusing dan hipotensi. Jika dicurigai adanya insufisiensi adrenal, diagnosis harus dikonfirmasi sesegera mungkin. Jika insufisiensi adrenal didiagnosis, obati dengan dosis pengganti fisiologis kortikosteroid. Pasien menghentikan opioid untuk memulihkan fungsi adrenal dan melanjutkan terapi kortikosteroid sampai fungsi adrenal pulih. Beberapa kasus melaporkan telah mencoba opioid yang berbeda pada pasien tanpa insufisiensi adrenal berulang. Informasi yang tersedia tidak menetapkan hubungan antara opioid tertentu dan insufisiensi adrenal.
Hipotensi berat
Pada pasien rawat jalan, tablet tramadol hidroklorida dapat menyebabkan hipotensi berat, termasuk hipotensi postural dan sinkop. Pasien-pasien ini berada pada peningkatan risiko gangguan pemeliharaan tekanan darah ketika volume darah berkurang atau ketika penghambat SSP tertentu (misalnya fenotiazin atau anestesi umum) diterapkan secara bersamaan untuk mempengaruhi tekanan berlebih (lihat PRECAUTIONS, Interaksi Obat). Pantau pasien-pasien ini untuk tanda-tanda hipotensi ketika memulai atau menyesuaikan dosis tablet tramadol hidroklorida. Tablet Tramadol Hidroklorida dapat menyebabkan vasodilatasi dan selanjutnya menurunkan curah jantung dan tekanan darah pada pasien yang mengalami syok peredaran darah. Hindari penggunaan Tablet Tramadol Hidroklorida pada pasien yang mengalami syok peredaran darah.
Reaksi yang Merugikan Gastrointestinal
Tablet Tramadol Hidroklorida dikontraindikasikan pada pasien dengan obstruksi gastrointestinal yang diketahui atau dicurigai, termasuk obstruksi usus paralitik (lihat Kontraindikasi).
Tramadol dalam Tablet Tramadol Hidroklorida dapat menyebabkan kejang sfingter Oddi. Opioid dapat menyebabkan peningkatan serum amilase. Pantau pasien dengan penyakit saluran empedu, termasuk eksaserbasi gejala pankreatitis akut.
Hipersensitivitas dan reaksi hipersensitivitas lainnya
Reaksi seperti alergi fatal yang serius dan langka telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan tablet tramadol hidroklorida. Peristiwa ini selalu terjadi setelah dosis pertama. Reaksi hipersensitivitas lain yang dilaporkan termasuk pruritus, urtikaria, bronkospasme, angioedema, epidermolisis bullosa toksik dan sindrom Stevens Johnson. Pasien dengan riwayat reaksi alergi terhadap tramadol dan analog opioid lainnya mungkin berisiko tinggi dan oleh karena itu tidak boleh mengonsumsi tablet tramadol hidroklorida (lihat Kontraindikasi). Jika terjadi reaksi alergi atau hipersensitivitas lainnya, segera hentikan Tramadol Hydrochloride Tablet dan hentikan Tramadol Hydrochloride Tablet secara permanen dan jangan gunakan bentuk sediaan Tramadol lebih lanjut. Jika pasien mengalami gejala reaksi hipersensitivitas, maka sarankan pasien untuk segera mencari bantuan medis. (Lihat Kontraindikasi, Tindakan Pencegahan)
Penarikan Obat
Hindari penggunaan analgesik agonis/antagonis campuran (misalnya pentazocine, nalbuphine, dan buprenorfin) atau analgesik agonis parsial (misalnya buprenorfin) pada pasien saat menggunakan berbagai macam analgesik agonis opioid, termasuk tablet tramadol hidroklorida. Agonis/antagonis campuran atau agonis parsial dapat mengurangi efek analgesik pada pasien tersebut dan/atau memicu gejala putus obat pada mereka.
Ketika menghentikan tablet Tramadol Hidroklorida pada pasien yang tergantung secara fisik, dosis harus dikurangi secara bertahap (lihat Dosis dan Pemberian). Penghentian segera Tablet Tramadol Hidroklorida juga dilarang (lihat PRECAUTIONS).
Pengalaman uji klinis
Karena uji klinis dilakukan dalam kondisi yang sangat bervariasi, kejadian reaksi merugikan yang diamati dalam uji klinis satu obat tidak dapat secara langsung dibandingkan dengan kejadian dalam uji klinis obat lain dan mungkin tidak mencerminkan kejadian yang diamati dalam praktik.
Dalam studi AS tentang lesi non-ganas kronis, tablet tramadol hidroklorida digunakan pada 550 pasien dalam periode ekstensi double-blind atau label terbuka. Dari pasien-pasien ini, 375 di antaranya berusia 65 tahun atau lebih. Tabel 2 melaporkan kejadian kumulatif reaksi merugikan dalam reaksi yang paling sering terjadi (5% atau lebih tinggi pada 7 hari) pada 7, 30 dan 90 hari. Peristiwa yang paling sering dilaporkan terjadi pada sistem saraf pusat dan sistem gastrointestinal. Meskipun reaksi yang tercantum dalam tabel kemungkinan terkait dengan pemberian tablet tramadol hidroklorida, kejadian yang dilaporkan juga mencakup kejadian yang sebagian disebabkan oleh penyakit yang mendasari atau pengobatan bersamaan. Insiden keseluruhan pengalaman buruk dalam uji klinis ini serupa antara Tablet Tramadol Hidroklorida dan kontrol aktif TYLENOL dan Codeine # 3 (asetaminofen 300mg dan kodein fosfat 30mg) dan aspirin 325mg dan kodein fosfat 30mg, tetapi kejadian penarikan karena efek samping tampaknya lebih tinggi pada kelompok Tablet Tramadol Hidroklorida.
Tabel 2: Kejadian kumulatif reaksi merugikan terhadap tablet tramadol hidroklorida dalam uji klinis jangka panjang untuk nyeri pada lesi non-ganas (N=427)
 Maksimum 7 hari Maksimum 30 hari Maksimum 90 hari Pusing/vertigo26%31%33% Mual24%34%40% Sembelit24%38%46% Sakit kepala18%26%32% Mengantuk16%23%25% Muntah9%13%17% Pruritus8%10%11% “Iritasi SSP “17%11%14% Lemas6%11%12% Berkeringat6%7%9% Gangguan pencernaan5%9%13%Mulut kering5%9%10%Diare5%6%10%1. “Rangsangan SSP” adalah kombinasi dari ketegangan, kegelisahan, agitasi, tremor, kram, kegembiraan, ketidakstabilan emosi dan halusinasi.
Insidennya adalah 1%-<5% dan mungkin memiliki korelasi sebab akibat.
Berikut ini adalah daftar reaksi merugikan dengan insiden 1% – & lt;5% dalam uji klinis yang berpotensi relevan secara kausal dengan Tablet Tramadol Hidroklorida
Tubuh secara keseluruhan: ketidaknyamanan.
Kardiovaskular: vasodilatasi.
Sistem saraf pusat: kecemasan, kebingungan, gangguan koordinasi, euforia, penyempitan pupil, kegugupan dan gangguan tidur.
Saluran pencernaan: sakit perut, anoreksia dan kembung.
Muskuloskeletal: hipertonia.
Kulit: ruam.
Indera khusus: gangguan penglihatan.
Genitourinari: gejala menopause, frekuensi kencing dan retensi urin.
Insiden kurang dari 1%, dengan kemungkinan korelasi sebab akibat.
Berikut ini adalah daftar reaksi merugikan dengan kejadian kurang dari 1% yang dilaporkan dalam uji klinis tramadol dan / atau pengalaman pasca-pemasaran dengan obat yang mengandung tramadol.
Tubuh secara keseluruhan: cedera yang tidak disengaja, reaksi alergi, reaksi anafilaksis, kematian, ide bunuh diri, penurunan berat badan, sindrom 5-hydroxytryptamine (perubahan status mental, hiperrefleksia, demam, menggigil, gemetar, euforia, berkeringat, kejang dan koma).
Kardiovaskular: hipotensi postural, sinkop dan takikardia.
Sistem saraf pusat: kelainan gaya berjalan, amnesia, disfungsi kognitif, delirium, depresi, sulit berkonsentrasi, halusinasi, diskinesia, kelainan sensorik, kejang, gangguan bicara, tremor.
Gangguan metabolisme dan nutrisi: Kasus hipoglikemia yang sangat jarang terjadi telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan tramadol. Mayoritas laporan adalah pada pasien dengan faktor risiko prodromal, termasuk diabetes atau insufisiensi ginjal, atau pada orang tua.
Pernapasan: dispnea.
Kulit: Sindrom Stevens-Johnson / nekrolisis epidermal neurrofilik relaxans, urtikaria, mikrosistiserkosis.
Indera khusus: gangguan rasa, pupil melebar.
Genitourinari: kesulitan buang air kecil, ketidakteraturan menstruasi.
Pengalaman buruk lainnya, penyebabnya tidak diketahui.
Beberapa efek samping lainnya sering dilaporkan pada pasien yang menggunakan Tablet Tramadol Hidroklorida selama uji klinis dan / atau dalam pengalaman pasca pemasaran. Hubungan sebab-akibat antara Tablet Tramadol Hidroklorida dan kejadian-kejadian ini belum ditetapkan. Namun demikian, peristiwa yang paling signifikan tercantum di bawah ini sebagai informasi peringatan bagi para dokter.
Kardiovaskular: EKG abnormal, hipertensi, hipotensi, iskemia miokard, palpitasi, edema paru, emboli paru.
Sistem saraf pusat: migrain.
Gastrointestinal: perdarahan gastrointestinal, hepatitis, stomatitis dan gagal hati.
Kelainan laboratorium: peningkatan kreatinin, peningkatan enzim hati, penurunan hemoglobin dan proteinuria.
Sensorik: katarak, tuli dan tinnitus.
Pengalaman pasca pemasaran
Sindrom 5-hydroxytryptamine: Gangguan yang berpotensi mengancam jiwa, sindrom 5-hydroxytryptamine, telah dilaporkan dalam kasus selama penggunaan tramadol dan obat 5-hydroxytryptaminergic secara bersamaan.
Insufisiensi adrenal: Kasus insufisiensi adrenal sering dilaporkan dengan penggunaan opioid selama lebih dari 1 bulan.
Defisiensi androgen: Kasus defisiensi androgen terjadi selama penggunaan opioid yang berkepanjangan (lihat Farmakologi Klinis).
Perpanjangan QT / takikardia ventrikel ujung-putar: Kasus perpanjangan QT dan / atau takikardia ventrikel ujung-putar telah dilaporkan dengan penggunaan tramadol. Banyak dari kasus-kasus ini dilaporkan saat mengonsumsi obat lain untuk perpanjangan QT, pada pasien dengan faktor risiko untuk perpanjangan QT (misalnya hipokalaemia) atau dalam konteks overdosis.
Kontraindikasi]
Tablet tramadol hidroklorida dikontraindikasikan pada.
1. Anak-anak di bawah usia 12 tahun.
2. Analgesia pasca operasi setelah tonsilektomi dan/atau adenoidektomi pada anak-anak di bawah usia 18 tahun.
Tablet Tramadol Hidroklorida juga dikontraindikasikan pada pasien dengan.
1. Depresi pernapasan yang signifikan.
2. Asma bronkial akut atau parah ketika pemantauan tidak tersedia atau ketika peralatan resusitasi tidak tersedia.
3. Obstruksi gastrointestinal yang diketahui atau dicurigai, termasuk obstruksi usus paralitik.
4, Hipersensitivitas terhadap tramadol, komponen apa pun dari produk ini atau opioid.
5. Penggunaan monoamine oxidase inhibitor (MAOI) atau penggunaan bersamaan dengan MAOI dalam 14 hari terakhir.
6.Pasien dengan kecenderungan bunuh diri dan/atau kecanduan
Tindakan Pencegahan]
Pembatasan Aplikasi
Bahkan pada dosis yang direkomendasikan, penggunaan opioid membawa risiko kecanduan, penyalahgunaan dan penyalahgunaan (lihat Reaksi yang Merugikan), dan tablet tramadol hidroklorida harus digunakan secara konservatif dalam pengobatan pasien yang perawatan alternatifnya (misalnya analgesik non-opioid) adalah
Tidak dapat mentoleransi, atau tidak diharapkan untuk mentoleransi
tidak memberikan analgesia yang memadai, atau tidak diharapkan memberikan analgesia yang memadai
Penyakit ginjal dan hati
Gangguan fungsi ginjal mengakibatkan berkurangnya laju dan tingkat ekskresi tramadol dan metabolit aktifnya M1. Dosis yang lebih rendah direkomendasikan untuk pasien dengan klirens kreatinin kurang dari 30 mL/menit (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI). Metabolisme tramadol dan M1 berkurang pada pasien dengan sirosis lanjut. Pada pasien dengan sirosis, dosis yang lebih rendah dianjurkan (lihat Dosis dan Pemberian).
Waktu paruh obat diperpanjang dengan adanya penyakit-penyakit ini dan waktu untuk mencapai kondisi mantap tertunda, sehingga mungkin diperlukan beberapa hari agar kadar darah meningkat.
Tindakan Pencegahan Pasien
Pasien disarankan untuk membaca petunjuk obat dengan cermat.
Kecanduan, penyalahgunaan dan penyalahgunaan
Beritahu pasien bahwa tablet tramadol hidroklorida dapat menyebabkan kecanduan, penyalahgunaan dan penyalahgunaan, dan dapat mengakibatkan overdosis dan kematian, bahkan ketika diberikan pada dosis yang dianjurkan (lihat REAKSI ADVERSE). Instruksikan pasien untuk tidak berbagi Tablet Tramadol Hidroklorida dengan orang lain dan untuk mengambil langkah-langkah untuk melindungi Tablet Tramadol Hidroklorida dari pencurian atau penyalahgunaan.
Depresi pernapasan yang mengancam jiwa
Informasikan kepada pasien tentang risiko depresi pernapasan yang mengancam jiwa, yang paling tinggi ketika tablet tramadol hidroklorida digunakan pada awalnya atau pada dosis yang meningkat, dan bahwa kondisi ini juga dapat terjadi pada dosis yang direkomendasikan (lihat REAKSI ADVERSE). Instruksikan pasien tentang cara mengenali depresi pernapasan dan pentingnya mencari bantuan medis segera jika terjadi gangguan pernapasan.
Tertelan secara tidak sengaja
Beritahu pasien bahwa menelan yang tidak disengaja, terutama pada anak-anak, dapat mengakibatkan depresi pernapasan atau kematian (lihat REAKSI ADVERSE). Instruksikan pasien untuk mengambil langkah-langkah untuk penyimpanan dan penanganan yang aman (lihat Penanganan Tablet Tramadol Hidroklorida yang tidak digunakan) Tablet Tramadol Hidroklorida.
Metabolisme tramadol yang sangat cepat pada anak-anak dan faktor risiko lain untuk kegagalan pernapasan yang mengancam jiwa pada anak-anak
Wali harus menyadari bahwa Tablet Tramadol Hidroklorida dikontraindikasikan pada anak di bawah usia 12 tahun dan pada anak di bawah usia 18 tahun yang telah menjalani tonsilektomi dan / atau adenoidektomi. anak-anak berusia 12-18 tahun harus dipantau untuk tanda-tanda depresi pernapasan ketika memberikan Tablet Tramadol Hidroklorida (lihat Reaksi Merugikan).
Interaksi dengan benzodiazepin dan penghambat SSP lainnya
Pasien dan wali harus menyadari bahwa efek superimposed yang berpotensi mematikan dapat terjadi jika Tablet Tramadol Hidroklorida digunakan dalam kombinasi dengan benzodiazepin, depresan SSP, termasuk alkohol, atau obat-obatan yang menyinggung, dan bahwa pemberian bersama dikontraindikasikan kecuali di bawah pengawasan medis (lihat REAKSI ADVERSE, Interaksi Obat).
Sindrom 5-hidroksitriptamin
Informasikan kepada pasien bahwa kombinasi opioid dan obat 5-hydroxytryptaminergic dapat menyebabkan gangguan yang jarang terjadi tetapi berpotensi mengancam jiwa. Peringatkan pasien tentang gejala sindrom 5-hydroxytryptamine dan segera cari pertolongan medis jika terjadi gejala. Instruksikan pasien untuk memberi tahu dokter perawatan primer mereka jika mereka menggunakan atau berencana untuk menggunakan obat 5-hydroxytryptaminergic, dll. (lihat Reaksi yang Merugikan).
Interaksi MAOI
Sarankan pasien bahwa Tablet Tramadol Hidroklorida dikontraindikasikan saat menggunakan obat apa pun yang menghambat monoamine oxidase. Pasien tidak boleh memulai MAOI saat mengonsumsi Tablet Tramadol Hidroklorida (lihat Interaksi Obat).
Kejang
Sarankan pasien bahwa kejang dapat dipicu oleh Tablet Tramadol Hidroklorida dalam kombinasi dengan obat 5-hydroxytryptaminergic (termasuk SSRI, SNRI dan analog tramadol) atau obat yang secara signifikan mengurangi pembersihan metabolik tramadol (lihat REAKSI ADVERSE).
Ketidakcukupan adrenal
Sarankan pasien bahwa opioid dapat menyebabkan insufisiensi adrenal, yang merupakan kondisi yang berpotensi mengancam jiwa. Insufisiensi adrenal dapat bermanifestasi sebagai tanda dan gejala non-spesifik seperti mual, muntah, anoreksia, kelemahan, kelelahan, pusing dan hipotensi. Anjurkan pasien untuk mencari pertolongan medis jika mereka mengalami gejala-gejala tersebut (lihat REAKSI ADVERSE).
Petunjuk dosis penting
Instruksikan pasien tentang pemberian Tablet Tramadol Hidroklorida yang benar.
Sarankan pasien bahwa penyesuaian dosis Tablet Tramadol Hidroklorida dilarang tanpa berkonsultasi dengan dokter.
Jika pasien telah diobati dengan Tablet Tramadol Hidroklorida selama lebih dari beberapa minggu dan ada kemungkinan menghentikan pengobatan, informasikan kepada pasien tentang pentingnya mengurangi dosis dengan aman, karena penghentian mendadak dapat memicu gejala penarikan. Berikan rejimen dosis untuk menyelesaikan penghentian obat secara bertahap (lihat Dosis dan Pemberian).
Hipotensi
Informasikan kepada pasien bahwa tablet Tramadol Hidroklorida dapat menyebabkan hipotensi postural dan sinkop. Instruksikan pasien tentang cara mengenali gejala hipotensi dan cara mengurangi risiko konsekuensi serius (misalnya duduk atau berbaring, bangkit dengan hati-hati dari posisi duduk atau berbaring) (lihat REAKSI ADVERSE).
Reaksi alergi
Informasikan kepada pasien bahwa reaksi alergi telah dilaporkan dengan bahan-bahan yang terkandung dalam tablet Tramadol Hidroklorida. Anjurkan pasien bagaimana mengenali reaksi tersebut dan kapan harus mencari pertolongan medis (lihat Kontraindikasi, Reaksi yang Merugikan).
Sindrom penarikan opioid neonatal
Informasikan kepada pasien wanita yang berpotensi melahirkan anak bahwa penggunaan tablet tramadol hidroklorida dalam waktu lama selama kehamilan dapat menyebabkan sindrom penarikan opioid neonatal, yang mungkin berakibat fatal jika tidak dikenali dan tidak diobati, dan informasikan kepada dokter perawatan primer pasien jika dia menggunakan opioid selama kehamilan, terutama menjelang waktu persalinan. (Lihat REAKSI SADAR, PERHATIAN).
Toksisitas embrio-janin
Informasikan kepada pasien wanita yang berpotensi melahirkan anak bahwa Tramadol Hydrochloride Tablet dapat menyebabkan kerusakan janin dan bahwa pasien harus memberi tahu dokter mereka tentang kehamilan yang diketahui atau dicurigai.
Ibu menyusui
Metabolisme ultra-cepat substrat CYP2D6 berpotensi terpapar pada tingkat yang mengancam jiwa dari metabolit aktif O-desmetiltramadol (M1) ketika tramadol mengalami metabolisme polimorfik dengan cara yang sama seperti kodein. Kematian telah dilaporkan setidaknya dalam satu kasus pada bayi yang mengonsumsi ASI dengan kadar morfin yang tinggi karena ibunya adalah pemetabolisme kodein yang sangat cepat. Bayi yang menyusui dari ibu dengan metabolisme ultrafast yang menggunakan tablet tramadol hidroklorida berisiko terpapar M1 tingkat tinggi dan depresi pernapasan yang mengancam jiwa. Oleh karena itu, menyusui selama pengobatan dengan Tablet Tramadol Hidroklorida tidak dianjurkan.
Variabilitas gen CYP2D6: Metabolisator ultra-cepat
Beberapa individu mungkin menjadi pemetabolisme ultrafast karena genotipe CYP2D6 tertentu (misalnya duplikat gen bernama *1/*1xN atau *1/*2xN). Insiden genotipe CYP2D6 ini sangat bervariasi, dengan perkiraan mulai dari 1-10% pada orang Kaukasia (Eropa, Amerika Utara), 3-4% pada orang kulit hitam (Afrika-Amerika), 1-2% pada orang Asia Timur (Cina, Jepang, dan Korea), dan mungkin lebih tinggi dari 10% pada etnis/ras tertentu (yaitu, Oseania, Afrika Utara, Timur Tengah, Yahudi Ashkenazi, Puerto Rico). Orang-orang ini dapat mengubah tramadol menjadi metabolit aktifnya, O-desmethyltramadol (M1), lebih cepat dan lengkap daripada yang lain. Konversi yang cepat ini menyebabkan kadar M1 serum yang lebih tinggi dari yang diharapkan. Bahkan pada rejimen dosis nominal, individu dengan metabolisme yang sangat cepat dapat mengalami depresi pernapasan yang mengancam jiwa atau mematikan atau tanda-tanda overdosis (misalnya kantuk yang ekstrem, koma atau pernapasan dangkal) (lihat Overdosis). Oleh karena itu, Tablet Tramadol Hidroklorida tidak boleh digunakan pada individu yang merupakan pemetabolisme ultra-cepat.
Risiko menggabungkan atau menghentikan inhibitor sitokrom P450 2D6
Penggunaan gabungan Tablet Tramadol Hidroklorida dan semua penghambat sitokrom P450 2D6 (misalnya amiodaron, quinidine) dapat mengakibatkan peningkatan kadar tramadol dalam darah dan penurunan konsentrasi metabolit aktif M1. Pada pasien yang menjadi tergantung secara fisik pada tramadol, berkurangnya paparan M1 dapat menyebabkan tanda dan gejala penarikan opioid, serta mengurangi kemanjuran obat. Peningkatan konsentrasi tramadol dapat meningkatkan risiko efek samping yang serius, termasuk kejang dan sindrom 5-hydroxytryptamine.
Penghentian penggunaan inhibitor sitokrom P450 2D6 secara bersamaan dapat mengakibatkan penurunan konsentrasi darah tramadol dan peningkatan konsentrasi metabolit aktif M1, yang dapat meningkatkan atau memperpanjang efek samping yang terkait dengan toksisitas opioid dan dapat menyebabkan depresi pernapasan yang berpotensi mematikan.
Ketika tablet tramadol hidroklorida digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor CYP2D6, lacak risiko efek samping yang serius, termasuk kejang dan sindrom 5-hydroxytryptamine, gejala yang mungkin mencerminkan toksisitas opioid, dan penghentian opioid, pada pasien yang menggunakan tablet tramadol hidroklorida dan inhibitor CYP2D6 (lihat Interaksi Obat).
Depresi pernapasan yang mengancam jiwa pada pasien dengan penyakit paru-paru kronis atau pada pasien lanjut usia, cachectic atau lemah
Tablet Tramadol Hidroklorida dikontraindikasikan pada pasien dengan asma bronkial akut atau berat dalam kondisi yang tidak dipantau atau ketika peralatan resusitasi tidak tersedia.
Pasien dengan penyakit paru-paru kronis: Pasien dengan penyakit paru-paru kronis yang signifikan atau penyakit jantung paru yang diobati dengan Tramadol Hidroklorida, dan mereka yang memiliki cadangan pernapasan yang berkurang secara signifikan, hipoksia, hiperkapnia, atau depresi pernapasan yang sudah ada sebelumnya, berada pada peningkatan risiko berkurangnya dorongan pernapasan, termasuk dispnea, bahkan dengan dosis yang direkomendasikan Tramadol Hidroklorida.
Pasien lansia, cachectic atau lemah: Depresi pernapasan yang mengancam jiwa lebih mungkin terjadi pada pasien lansia, cachectic atau lemah yang mungkin telah mengubah farmakokinetik atau pembersihan obat dibandingkan dengan pasien yang lebih muda dan lebih sehat.
Pantau pasien tersebut dengan cermat, terutama saat memulai dan menyesuaikan dosis tablet tramadol hidroklorida dan ketika tablet tramadol hidroklorida digunakan bersamaan dengan obat lain yang menekan respirasi. Sebagai pilihan, analgesik non-opioid dapat dipertimbangkan pada pasien ini.
Infertilitas
Informasikan kepada pasien bahwa penggunaan opioid jangka panjang dapat menyebabkan berkurangnya kesuburan. Apakah efek pada kesuburan dapat dipulihkan masih belum diketahui.
Mengemudi atau mengoperasikan alat berat
Beritahu pasien bahwa tablet Tramadol Hidroklorida dapat mengganggu kemampuan mental atau fisik yang diperlukan untuk melakukan kegiatan yang berpotensi berbahaya, seperti mengendarai mobil atau mengoperasikan mesin. Sarankan pasien untuk tidak melakukan pekerjaan tersebut kecuali mereka memahami cara mengatasi reaksi terhadap obat.
Sembelit
Beritahu pasien tentang kemungkinan konstipasi parah, termasuk instruksi pengobatan dan kapan harus mencari bantuan medis (lihat REAKSI ADVERSE).
Pembuangan tablet Tramadol Hidroklorida yang tidak terpakai
Pasien harus membuang tablet Tramadol Hidroklorida yang tidak terpakai ke dalam sampah rumah tangga sebagai berikut: 1. Keluarkan obat dari kemasan aslinya dan campurkan dengan zat yang tidak diinginkan, seperti bubuk kopi bekas atau kotoran kucing (untuk membuat obat kurang menarik bagi anak-anak dan hewan peliharaan dan lebih sulit diidentifikasi bagi orang yang berniat untuk menemukannya melalui sampah). 2. Tempatkan campuran dalam kantong tertutup, kotak kosong atau wadah lain untuk menghindari obat bocor keluar dari kantong sampah. atau jatuh.
Dosis tunggal maksimum dan dosis 24 jam
Anjurkan pasien untuk tidak melebihi dosis tunggal dan batas dosis 24 jam dan interval antar dosis, karena melebihi rekomendasi ini dapat menyebabkan depresi pernapasan, kejang dan kematian (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI).
Penyalahgunaan narkoba
Tablet Tramadol Hidroklorida mengandung tramadol, yang, mirip dengan opioid lainnya, adalah zat dengan potensi penyalahgunaan yang tinggi. Tablet Tramadol Hydrochloride dapat disalahgunakan dan disalahgunakan, kecanduan dan kecenderungan kriminal dapat terjadi.
Semua pasien yang diobati dengan opioid perlu dipantau secara ketat untuk mengetahui tanda-tanda penyalahgunaan dan kecanduan, karena ada risiko kecanduan dengan produk analgesik opioid, bahkan dengan aplikasi medis yang tepat.
Penyalahgunaan obat resep adalah penggunaan obat resep yang tidak terapeutik yang disengaja, meskipun hanya untuk 1 kali pemakaian, untuk mencari efek psikologis atau fisiologis yang memperkuat.
Kecanduan narkoba adalah kumpulan fenomena perilaku, kognitif, dan fisiologis yang terjadi setelah penggunaan zat berulang dan termasuk: keinginan kuat untuk menggunakan obat, kesulitan dalam mengendalikan penggunaan, aplikasi berkelanjutan meskipun ada konsekuensi yang berbahaya atau berpotensi berbahaya, prioritas penggunaan narkoba yang lebih tinggi daripada aktivitas dan kewajiban lainnya, peningkatan toleransi dan penarikan organik sesekali.
Perilaku mencari obat” sangat umum di antara orang-orang dengan gangguan penggunaan narkoba. Strategi pencarian obat termasuk panggilan telepon darurat atau kunjungan pada akhir jam kerja, penolakan untuk melakukan tes, pemeriksaan atau rujukan yang sesuai, resep yang “hilang” berulang kali, merusak resep obat dan keengganan untuk memberikan catatan medis sebelumnya atau informasi kontak untuk dokter lain yang merawat. Belanja dokter” (mengunjungi beberapa resep untuk mendapatkan resep tambahan) adalah hal yang umum di antara penyalahguna zat dan mereka yang menderita kecanduan non-terapeutik. Berfokus untuk mendapatkan pereda nyeri yang memadai juga merupakan perilaku yang tepat pada pasien dengan kontrol nyeri yang buruk.
Penyalahgunaan dan kecanduan terpisah dan berbeda dari ketergantungan dan toleransi somatik. Apotek harus menyadari bahwa pada semua pecandu, kecanduan mungkin tidak disertai dengan gejala toleransi dan ketergantungan somatik yang terjadi bersamaan. Selain itu, penyalahgunaan opioid dapat terjadi tanpa adanya kecanduan sejati.
Mirip dengan opioid lainnya, tablet Tramadol Hidroklorida dapat dialihkan dari aplikasi non-medis ke saluran distribusi gelap. Seperti yang diwajibkan oleh hukum nasional, sangat dianjurkan untuk mencatat dengan cermat informasi peresepan, termasuk kuantitas, frekuensi dan persyaratan tindak lanjut.
Evaluasi pasien yang tepat, praktik peresepan yang tepat, evaluasi pengobatan secara teratur, serta pengeluaran dan penyimpanan yang tepat adalah langkah-langkah yang tepat yang dapat membantu membatasi penyalahgunaan obat opioid.
Risiko spesifik penyalahgunaan tablet tramadol hidroklorida
Tablet Tramadol Hidroklorida hanya untuk penggunaan oral. Penyalahgunaan Tablet Tramadol Hidroklorida menimbulkan risiko overdosis dan kematian. Risiko meningkat ketika Tablet Tramadol Hidroklorida dan alkohol dan depresan sistem saraf pusat lainnya disalahgunakan bersama-sama.
Penyalahgunaan obat parenteral sering menyebabkan penularan penyakit menular, seperti hepatitis dan HIV.
Ketergantungan
Toleransi dan ketergantungan somatik dapat terjadi selama terapi opioid jangka panjang. Toleransi adalah kebutuhan untuk meningkatkan dosis obat untuk mempertahankan efek yang ditentukan seperti analgesia (tanpa perkembangan penyakit atau faktor eksternal lainnya). Toleransi dapat terjadi dengan efek obat yang diinginkan dan tidak diinginkan dan dapat berkembang pada tingkat yang berbeda untuk mencapai efek yang berbeda.
Ketergantungan somatik menyebabkan gejala putus obat setelah penghentian tiba-tiba atau pengurangan dosis obat yang signifikan. Penarikan juga dapat dipromosikan dengan pemberian obat dengan aktivitas antagonis reseptor opioid (misalnya nalokson, nalmefene), analgesik agonis/antagonis reseptor campuran (pentazocine, bupropion, nalbuphine) atau agonis reseptor parsial (buprenorfin). Tingkat ketergantungan somatik yang signifikan secara klinis tidak terjadi sampai aplikasi opioid dilanjutkan selama beberapa hari hingga beberapa minggu.
Pada pasien yang tergantung secara somatik, tablet Tramadol Hidroklorida tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba (lihat Dosis dan Pemberian). Sindrom penarikan dapat terjadi jika tablet tramadol hidroklorida dihentikan secara tiba-tiba pada pasien yang tergantung secara somatik. Beberapa atau semua gejala berikut ini dapat mencirikan sindrom ini: iritabilitas, lakrimasi, mata berair, menguap, berkeringat, menggigil, mialgia, dan pupil mata yang melebar. Tanda dan gejala lain juga dapat terjadi, termasuk: mudah tersinggung, gelisah, nyeri punggung, artralgia, lemah, kram perut, insomnia, mual, anoreksia, muntah, diare, atau peningkatan tekanan darah, laju pernapasan atau denyut jantung.
Bayi yang lahir dari ibu yang ketergantungan opioid juga dapat mengalami ketergantungan fisik dan menunjukkan gangguan pernapasan dan tanda-tanda penarikan diri (lihat PRECAUTIONS).
Untuk wanita hamil dan menyusui].
Kehamilan
Ringkasan risiko
Penggunaan analgesik opioid yang berkepanjangan selama kehamilan dapat menyebabkan sindrom penarikan opioid neonatal. Data yang tersedia untuk Tablet Tramadol Hidroklorida pada wanita hamil tidak cukup untuk memberikan informasi tentang risiko terkait obat cacat lahir utama dan keguguran.
Dalam studi kesuburan hewan, aplikasi tramadol pada 1,4, 0,6 dan 3,6 kali dosis harian maksimum yang direkomendasikan untuk manusia (MRHD) selama organogenesis mengurangi berat badan janin dan penurunan osifikasi pada tikus, tikus dan kelinci. Pada 1,2 dan 1,9 kali MRHD, tramadol mengurangi berat badan anak anjing dan meningkatkan kematian mereka. Berdasarkan data hewan, wanita hamil diberitahu tentang potensi risiko obat terhadap janin.
Perkiraan risiko latar belakang cacat lahir besar dan keguguran pada populasi tertentu tidak diketahui. Semua kehamilan dikaitkan dengan latar belakang risiko cacat lahir, berat badan berkurang atau prognosis buruk lainnya. Pada populasi umum, perkiraan risiko latar belakang untuk cacat lahir besar dan keguguran pada kehamilan yang teridentifikasi secara klinis masing-masing adalah 2-4% dan 15-20%.
Pertimbangan klinis
Reaksi neonatal yang merugikan
Penggunaan analgesik opioid yang berkepanjangan untuk tujuan medis atau non-medis selama kehamilan dapat menyebabkan depresi pernafasan dan ketergantungan somatik pada bayi baru lahir dan sindrom penarikan opioid neonatal dalam waktu singkat setelah lahir.
Sindrom penarikan opioid neonatal dapat bermanifestasi sebagai iritabilitas, hiperaktif, kelainan tidur, tangisan bernada tinggi, tremor, muntah, diare, dan kurangnya penambahan berat badan. Onset, durasi dan tingkat keparahan sindrom penarikan opioid neonatal bervariasi tergantung pada opioid spesifik yang digunakan, durasi pemberian, waktu dan jumlah dosis ibu terakhir dan tingkat eliminasi obat pada neonatus. Amati tanda dan gejala sindrom penarikan opioid neonatal dan kelola sesuai dengan itu (lihat Reaksi yang merugikan).
Kejang neonatal, sindrom penarikan neonatal, kematian janin, dan lahir mati telah dilaporkan pasca pemasaran.
Nyeri paroksismal atau persalinan
Tablet Tramadol Hidroklorida tidak dianjurkan untuk digunakan pada wanita hamil selama persalinan atau segera sebelum persalinan, ketika teknik analgesik lain lebih tepat. Opioid dapat melewati plasenta dan dapat menyebabkan ketergantungan janin, depresi pernapasan akut pada bayi baru lahir dan / atau efek psikologis dan fisiologis yang terkait dengan paparan dan penarikan opioid. Harus ada antagonis reseptor opioid yang tersedia, seperti nalokson, yang dapat membalikkan depresi pernapasan akibat opioid pada neonatus. Pantau neonatus yang terpapar analgesik opioid selama paroxysms untuk mengetahui tanda-tanda sedasi berlebihan dan depresi pernapasan.
Penggunaan analgesik opioid, termasuk tablet tramadol hidroklorida, dapat mempengaruhi durasi nyeri paroksismal karena aktivitas penghambatan pada kontraksi uterus atau fasilitasi ekstensi serviks.
Penelitian telah menunjukkan bahwa tramadol dapat melewati plasenta. Rasio rata-rata tramadol serum dalam vena umbilikalis dibandingkan dengan vena maternal adalah 0,83 pada 40 wanita yang menggunakan tramadol selama paroksisma.
Efek tablet tramadol hidroklorida pada pertumbuhan, perkembangan, dan pematangan fungsional selanjutnya pada anak-anak tidak diketahui.
Data
Data hewan
Penelitian telah menunjukkan bahwa tramadol bersifat embriotoksik dan fetotoksik pada tikus (120 mg/kg), tikus (25 mg/kg) dan kelinci (75 mg/kg) ketika diberikan pada dosis maternal, tetapi tidak teratogenik pada tingkat dosis ini. Pada basis mg/m, dosis ini masing-masing adalah 1,4, 0,6 dan 3,6 kali dosis harian maksimum yang direkomendasikan untuk manusia (MRHD) pada tikus, tikus dan kelinci.
Tidak ada efek teratogenik yang tidak terkait obat yang diamati pada keturunan tikus (hingga 140 mg / kg), tikus (hingga 80 mg / kg) atau kelinci (hingga 300 mg / kg) yang diobati dengan tramadol oleh semua rute pemberian. Toksisitas embrio dan janin pada tingkat dosis toksisitas ibu terutama terdiri dari berkurangnya berat badan janin, berkurangnya pengerasan kerangka dan peningkatan tulang rusuk ekstra. Keterlambatan perkembangan atau parameter perilaku juga terlihat pada anak tikus betina yang siap melahirkan. Lethalitas embrio dan janin dilaporkan hanya dalam satu penelitian pada kelinci dengan dosis 300 mg/kg, dosis yang dapat menyebabkan toksisitas maternal yang ekstrim pada kelinci. Dosis yang terdaftar pada tikus, tikus dan kelinci masing-masing adalah 1,7, 1,9 dan 14,6 kali MRHD.
Tramadol dievaluasi dalam studi prenatal dan postnatal pada tikus. Penurunan berat badan terjadi pada tingkat dosis oral (gavage) 50 mg / kg (1,2 kali MRHD) atau lebih tinggi bila diterapkan pada keturunan ibu, dan mengurangi kelangsungan hidup anak anjing pada 80 mg / kg (1,9 kali MRHD) bila diterapkan pada awal menyusui.
Ibu menyusui
Ringkasan risiko
Tablet tramadol hidroklorida tidak dianjurkan untuk penggunaan obstetrik pra operasi atau untuk analgesia postpartum pada ibu menyusui karena keamanan obat belum diteliti pada bayi dan neonatus.
Tramadol dan metabolitnya O-desmethyltramadol (M1) terdapat dalam ASI manusia. Tidak ada informasi yang tersedia tentang efek obat pada bayi menyusui atau efek obat pada ASI. Metabolit M1 lebih kuat daripada tramadol dalam hal pengikatan reseptor μ-opioid (lihat Farmakologi Klinis). Studi yang dipublikasikan telah melaporkan adanya tramadol dan M1 dalam kolostrum pada ibu menyusui yang menggunakan tramadol pada periode awal pascakelahiran. wanita yang merupakan pemetabolisme tramadol yang sangat cepat mungkin memiliki kadar serum M1 yang lebih tinggi dari yang diharapkan, yang berpotensi menghasilkan kadar M1 yang lebih tinggi dalam ASI yang berbahaya bagi bayi yang sedang menyusui mereka. Jumlah tramadol yang disekresikan ke dalam ASI lebih rendah pada wanita dengan metabolisme tramadol normal dan tergantung dosis. Karena potensi efek samping yang serius, termasuk sedasi yang berlebihan dan depresi pernapasan pada bayi yang sedang menyusui, pasien disarankan untuk tidak merekomendasikan menyusui selama pengobatan dengan tablet Tramadol Hidroklorida (lihat PERINGATAN).
Pertimbangan klinis
Jika bayi terpapar Tablet Tramadol Hidroklorida melalui ASI, bayi harus dipantau untuk sedasi berlebihan dan depresi pernapasan. Gejala penarikan dapat terjadi pada bayi yang sedang menyusui ketika analgesia opioid ibu dihentikan, atau ketika menyusui dihentikan.
Data
Setelah aplikasi intravena tunggal dosis 100mg tramadol, 100mcg tramadol (dosis ibu 0,1%) dan 27mcg M1 diekskresikan secara kumulatif ke dalam ASI dalam waktu 16 jam setelah pemberian dosis.
[Dosis Pediatrik].
Keamanan dan kemanjuran tablet tramadol hidroklorida pada pasien anak tidak pasti.
Depresi pernapasan yang mengancam jiwa dan kematian telah terjadi pada anak-anak yang menggunakan tramadol (lihat PERHATIAN). Dalam beberapa kasus yang dilaporkan, peristiwa ini terjadi setelah tonsilektomi dan/atau adenoidektomi, dengan 1 anak menunjukkan bukti adanya metaboliser ultra-cepat tramadol (yaitu beberapa salinan gen isoenzim sitokrom P450 2D6). Anak-anak dengan sleep apnoea mungkin sangat sensitif terhadap efek depresan pernapasan dari tramadol.
Karena risiko depresi pernapasan yang mengancam jiwa dan kematian.
1. Tablet Tramadol Hidroklorida dikontraindikasikan pada semua anak di bawah usia 12 tahun.
2. Tablet Tramadol Hidroklorida dikontraindikasikan dalam pengobatan pasca operasi anak-anak di bawah usia 18 tahun setelah tonsilektomi dan / atau adenoidektomi.
3. Hindari penggunaan Tablet Tramadol Hidroklorida pada remaja usia 12-18 tahun dengan faktor risiko lain yang dapat meningkatkan kerentanan terhadap efek depresan pernafasan tramadol, kecuali jika manfaatnya lebih besar daripada risikonya. Faktor risiko termasuk kondisi yang terkait dengan hipoventilasi seperti status pasca operasi, apnea tidur obstruktif, obesitas, penyakit paru yang parah, penyakit neuromuskular dan kombinasi obat lain yang menyebabkan depresi pernapasan.
[Penggunaan Geriatri].
Sebanyak 455 subjek lansia (65 tahun atau lebih) diberikan Tablet Tramadol Hidroklorida dalam uji klinis terkontrol. Dari jumlah ini, 145 pasien berusia 75 tahun atau lebih.
Dalam studi termasuk pasien lanjut usia, kejadian efek samping yang membatasi pengobatan lebih tinggi pada pasien yang berusia lebih dari 75 tahun dibandingkan dengan mereka yang berusia kurang dari 65 tahun. Secara khusus, 30% pasien yang berusia lebih dari 75 tahun mengalami efek samping terapi obat yang membatasi terapi gastrointestinal dibandingkan dengan 17% pasien yang berusia kurang dari 65 tahun. Konstipasi menyebabkan penghentian pengobatan pada 10% pasien yang berusia lebih dari 75 tahun.
Depresi pernapasan adalah risiko utama pada pasien yang lebih tua yang diobati dengan opioid, dengan dosis awal yang lebih besar digunakan pada pasien yang tidak toleran terhadap opioid atau ketika opioid diberikan bersama dengan agen lain yang menekan pernapasan. Sesuaikan dosis tablet tramadol hidroklorida secara perlahan pada pasien lanjut usia dan pantau secara ketat untuk tanda-tanda sistem saraf pusat dan depresi pernapasan (lihat Reaksi yang Merugikan).
Ginjal diketahui mengeluarkan tramadol secara signifikan, tetapi risiko reaksi merugikan terhadap obat ini mungkin lebih tinggi pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Karena fungsi ginjal lebih mungkin berkurang pada pasien usia lanjut, pemilihan dosis harus hati-hati dan pemantauan fungsi ginjal mungkin berguna.
[Interaksi Obat].
Penghambat CYP2D6
Pemberian tablet tramadol hidroklorida dan inhibitor CYP2D6 secara bersamaan seperti quinidine, fluoxetine, paroxetine dan bupropion dapat mengakibatkan peningkatan konsentrasi darah tramadol dan penurunan konsentrasi darah M1, terutama jika inhibitor ditambahkan setelah dosis stabil tablet tramadol hidroklorida telah tercapai. Karena M1 adalah agonis reseptor mu-opioid yang sangat kuat, berkurangnya paparan M1 menyebabkan berkurangnya efek terapeutik dan dapat mengakibatkan tanda dan gejala penarikan opioid pada pasien yang telah mengembangkan ketergantungan fisik. Peningkatan paparan tramadol menyebabkan peningkatan atau perpanjangan efek terapeutik dan peningkatan risiko efek samping yang serius, termasuk kejang dan sindrom 5-hydroxytryptamine.
Setelah penghentian inhibitor CYP2D6, kadar tramadol dalam darah menurun dan kadar M1 dalam darah meningkat seiring dengan menurunnya efek inhibitor, sehingga meningkatkan atau memperpanjang efek terapeutik, tetapi juga meningkatkan efek samping yang terkait dengan toksisitas opioid dan memicu depresi pernapasan yang berpotensi mematikan.
Jika pemberian inhibitor CYP2D6 secara bersamaan diperlukan, pasien harus diikuti secara ketat untuk efek samping, termasuk penarikan opioid, kejang, dan sindrom 5-hydroxytryptamine.
Jika inhibitor CYP2D6 dihentikan, kurangi dosis tablet Tramadol Hidroklorida sampai efek obat yang stabil dapat dicapai. Ikuti pasien dengan cermat untuk mengetahui efek samping, termasuk depresi pernapasan dan sedasi.
Kombinasi dengan quinidine
Quinidine adalah inhibitor selektif CYP2D6 dan oleh karena itu kombinasi quinidine dan Tablet Tramadol Hidroklorida akan menghasilkan peningkatan konsentrasi tramadol dan penurunan konsentrasi M1. Konsekuensi klinis ini tidak diketahui.
Penghambat CYP3A4
Aplikasi gabungan tablet tramadol hidroklorida dan inhibitor CYP3A4 seperti antibiotik makrolida (misalnya eritromisin), antijamur azole (misalnya ketoconazole), protease inhibitor (misalnya ritonavir) dapat meningkatkan konsentrasi tramadol dalam darah dan dapat menyebabkan metabolisme yang lebih besar dari CYP2D6, dan tingkat M1 yang lebih tinggi. Ikuti dengan cermat pasien untuk efek samping yang serius, termasuk kejang dan sindrom 5-hydroxytryptamine, dan reaksi merugikan yang terkait dengan toksisitas opioid, termasuk depresi pernapasan yang berpotensi mematikan, terutama setelah mencapai dosis stabil tablet tramadol hidroklorida dengan penambahan inhibitor CYP3A4.
Setelah penghentian inhibitor CYP3A4, kadar tramadol dalam darah berkurang seiring dengan berkurangnya aksi inhibitor, yang mengakibatkan berkurangnya khasiat tramadol atau gejala penarikan pada pasien yang telah mengembangkan ketergantungan somatik pada tramadol.
Jika kombinasi diperlukan, pertimbangkan untuk menurunkan dosis tablet tramadol hidroklorida sampai efek obat yang stabil tercapai. Ikuti pasien dengan cermat untuk mengetahui adanya kejang dan sindrom 5-hydroxytryptamine, serta tanda-tanda depresi pernapasan dan sedasi. Jika penghambat CYP3A4 dihentikan, pertimbangkan untuk meningkatkan dosis Tramadol Hydrochloride Tablet sampai efek obat yang stabil tercapai dan ikuti pasien untuk tanda dan gejala putus opioid.
Penginduksi CYP3A4
Kombinasi tablet tramadol hidroklorida dan penginduksi CYP3A4 seperti rifampisin, karbamazepin, dan fenitoin dapat mengurangi kadar tramadol dalam darah, yang menyebabkan berkurangnya kemanjuran atau gejala penarikan pada pasien yang telah mengembangkan ketergantungan somatik pada tramadol.
Setelah penghentian penginduksi CYP3A4, konsentrasi darah tramadol meningkat seiring dengan berkurangnya efek penginduksi, sehingga meningkatkan atau memperpanjang efek terapeutik dan efek samping, dan dapat menyebabkan kejang dan sindrom 5-hydroxytryptamine, serta depresi pernapasan yang berpotensi mematikan.
Kombinasi dengan karbamazepin
Karbamazepin adalah penginduksi CYP3A4 yang secara signifikan mengurangi efek analgesik tramadol. Karena carbamazepine meningkatkan metabolisme tramadol dan risiko kejang dikaitkan dengan tramadol, kombinasi tablet tramadol hidroklorida dan carbamazepine tidak dianjurkan.
Benzodiazepin dan depresan sistem saraf pusat (SSP) lainnya
Penggunaan gabungan benzodiazepin atau depresan SSP lainnya termasuk alkohol meningkatkan risiko depresi pernapasan, sedasi mendalam, koma, dan kematian akibat superimposisi farmakologis. Depresan SSP lainnya termasuk obat penenang / hipnotik lainnya, ansiolitik, obat penenang, myorelaxants, anestesi umum, antipsikotik, opioid lain dan beberapa obat terlarang.
Obat-obatan ini harus digunakan secara konservatif dalam kombinasi untuk pasien yang pengobatan alternatifnya tidak efektif. Batasi obat terapeutik pada dosis dan durasi efektif minimum. Ikuti pasien dengan cermat untuk mengetahui depresi pernapasan dan tanda-tanda sedasi.
Obat 5-hidroksitriptaminergik
Kombinasi opioid dan obat lain yang mempengaruhi sistem neurotransmitter 5-hydroxytryptaminergic dapat menyebabkan sindrom 5-hydroxytryptamine. Ini termasuk inhibitor reuptake 5-hydroxytryptamine selektif (SSRI), inhibitor reuptake 5-hydroxytryptamine dan norepinephrine (SNRI), antidepresan trisiklik (TCA), troleptik, antagonis reseptor 5-HT3, obat-obatan yang mempengaruhi sistem neurotransmitter 5-hydroxytryptaminergic (misalnya mirtazapine, trazodone) dan inhibitor monoamine oxidase (MAO) (untuk mengobati gangguan kejiwaan dan kondisi lainnya, misalnya linezolid dan metilen biru intravena).
Jika kombinasi diperlukan, pasien harus dipantau secara ketat, terutama selama inisiasi pengobatan dan penyesuaian dosis. Hentikan segera tablet Tramadol Hidroklorida jika dicurigai adanya sindrom 5-hydroxytryptamine.
Penghambat oksidase monoamine (MAOI)
Tablet Tramadol Hidroklorida dikontraindikasikan pada pasien yang menggunakan MAOI dan dalam waktu 14 hari setelah menghentikan jenis pengobatan ini.
Interaksi MAOI dengan opioid dapat bermanifestasi sebagai sindrom 5-hidroksitriptamin atau toksisitas opioid (misalnya depresi pernapasan, koma). Obat-obatan ini termasuk fenelzin, antifenobarbital dan linezolid.
Digoxin
Pengawasan pasca-pemasaran telah menunjukkan laporan toksisitas digoksin yang jarang terjadi. Ikuti pasien untuk mengetahui tanda-tanda toksisitas digoksin dan sesuaikan dosis digoksin sesuai kebutuhan.
Warfarin
Pengawasan pasca-pemasaran tramadol telah menunjukkan laporan yang jarang terjadi tentang efek perubahan warfarin, termasuk waktu protrombin yang berkepanjangan. Pantau pasien yang menggunakan warfarin untuk mengetahui waktu protrombin, tanda-tanda interaksi obat dan sesuaikan dosis warfarin sesuai kebutuhan.
Agonis/antagonis campuran dan analgesik opioid yang teragonisasi sebagian
Agonis/antagonis campuran atau analgesik opioid agonistik sebagian dapat mengurangi efek analgesik Tablet Tramadol Hidroklorida dan / atau memicu gejala penarikan. Obat-obatan ini termasuk buprenorfin, nalbuphine, pentazocine dan buprenorfin. Hindari penggunaan kombinasi obat-obatan ini.
Myorelaxants
Tramadol dapat meningkatkan aktivitas pemblokiran neuromuskular dari relaksan otot rangka dan meningkatkan derajat depresi pernapasan. Pantau pasien untuk gejala depresi pernapasan yang mungkin lebih parah dari yang diharapkan dan kurangi dosis tablet tramadol hidroklorida dan / atau agen inotropik jika perlu.
Diuretik
Opioid dapat melemahkan efek diuretik dengan menginduksi pelepasan hormon antidiuretik. Pantau pasien untuk tanda-tanda berkurangnya efek diuretik dan/atau efek pada tekanan darah dan tingkatkan dosis diuretik sesuai kebutuhan.
Obat antikolinergik
Pemberian obat antikolinergik secara bersamaan dapat meningkatkan risiko retensi urin dan/atau konstipasi parah dan dapat menyebabkan obstruksi usus paralitik. Pasien harus dipantau untuk tanda-tanda retensi urin atau berkurangnya motilitas lambung ketika Tramadol Hydrochloride Tablet digunakan bersamaan dengan obat antikolinergik.
Interaksi dengan obat yang mempengaruhi isozim sitokrom P450
Efek tramadol dalam kombinasi dengan atau tanpa penginduksi sitokrom P450 3A4, penghambat 3A4 atau penghambat 2D6 dipersulit oleh konsentrasi tramadol dan M1 yang dihasilkan oleh tablet tramadol hidroklorida. Ketika menggabungkan penginduksi sitokrom P450 3A4, penghambat 3A4 atau penghambat 2D6 dengan tablet tramadol hidroklorida, pertimbangan yang cermat perlu diberikan pada efek obat induk tramadol, penghambat lemah 5-hidroksitriptamin dan reuptake noradrenalin dan agonis reseptor mu-opioid, dan metabolit aktifnya M1, yang mengikat lebih kuat ke reseptor mu-opioid.
[Overdosis Obat].
Manifestasi klinis
Overdosis akut dengan tablet tramadol hidroklorida dimanifestasikan oleh depresi pernapasan, kantuk yang berkembang menjadi miosis atau koma, relaksasi otot rangka, kulit basah yang dingin, penyempitan pupil dan dalam beberapa kasus edema paru, takikardia, interval QT yang berkepanjangan, hipotensi, obstruksi jalan nafas parsial atau lengkap, dengkuran atipikal, kejang dan kematian. Dalam kasus hipoksia yang terjadi dengan overdosis, pelebaran pupil yang signifikan daripada penyempitan pupil dapat terlihat.
Kematian akibat overdosis telah dilaporkan dengan penyalahgunaan dan penyalahgunaan tramadol. Sebuah tinjauan laporan kasus menunjukkan bahwa risiko overdosis fatal meningkat ketika tramadol disalahgunakan dengan alkohol atau depresan SSP lainnya termasuk opioid lainnya.
Penanganan overdosis
Jika terjadi overdosis, prioritaskan rekonstruksi dan perlindungan jalan napas dan pembentukan rezim ventilasi yang dibantu atau dikendalikan. Apabila menangani syok peredaran darah dan edema paru, gunakan tindakan suportif lainnya (termasuk oksigen dan vasopresan) sesuai indikasi. Tindakan bantuan hidup lanjutan diperlukan untuk henti jantung atau aritmia parah.
Antagonis reseptor opioid nalokson atau nalmefene keduanya merupakan penangkal spesifik untuk depresi pernapasan akibat overdosis opioid. Untuk depresi pernapasan atau peredaran darah yang signifikan secara klinis akibat overdosis tramadol, antagonis reseptor opioid dapat diberikan. Dengan tidak adanya depresi pernapasan atau peredaran darah yang signifikan secara klinis sekunder akibat overdosis tramadol, antagonis reseptor opioid tidak boleh digunakan.
Nalokson dapat membalikkan beberapa, tetapi tidak semua, gejala yang disebabkan oleh overdosis tramadol. Risiko kejang juga meningkat dengan aplikasi nalokson. Kejang-kejang pada hewan yang mengikuti aplikasi dosis toksik tablet tramadol hidroklorida dapat ditekan dengan barbiturat atau benzodiazepin, sedangkan nalokson meningkatkan terjadinya kejang-kejang. Pemberian nalokson tidak mengubah tingkat kematian overdosis pada tikus. Hemodialisis diperkirakan tidak akan membantu jika terjadi overdosis, karena kurang dari 7% dosis obat yang diterapkan dikeluarkan selama periode dialisis 4 jam.
Karena durasi pembalikan opioid diharapkan kurang dari durasi kerja tramadol, pasien harus dipantau dengan hati-hati sampai efek pernapasan otonom dapat dibangun kembali dengan andal. Jika respons terhadap antagonis reseptor opioid tidak optimal atau berumur pendek, antagonis reseptor tambahan harus diterapkan sesuai dengan informasi resep produk.
Pemberian dosis antagonis reseptor yang umum direkomendasikan pada individu dengan ketergantungan somatik pada opioid dapat mengakibatkan sindrom penarikan akut. Tingkat keparahan sindrom penarikan yang terjadi tergantung pada tingkat ketergantungan somatik dan dosis antagonis reseptor yang dikonsumsi. Jika keputusan dibuat untuk mengobati depresi pernapasan yang parah pada pasien yang tergantung secara somatik, antagonis reseptor harus digunakan dengan hati-hati di awal dan dengan dosis kurang dari dosis antagonis reseptor yang biasa.
Farmakologi dan Toksikologi
Mekanisme kerja
Tablet tramadol hidroklorida mengandung tramadol, agonis reseptor opioid dan penghambat norepinefrin dan reuptake 5-hydroxytryptamine. Meskipun cara kerjanya tidak sepenuhnya dipahami, efek analgesik tramadol disebabkan oleh pengikatannya pada reseptor μ-opioid dan sedikit penghambatan norepinefrin dan reuptake 5-hydroxytryptamine.
Aktivitas opioid disebabkan oleh rendahnya afinitas reseptor μ-opioid untuk mengikat senyawa induk dan afinitas yang lebih tinggi untuk mengikat metabolit O-demethylated M1. Pada model hewan, M1 menghasilkan enam kali efek analgesik tramadol dan 200 kali pengikatan pada reseptor μ-opioid. Dalam beberapa tes pada hewan, nalokson antagonis reseptor opioid hanya sebagian memusuhi analgesia yang diinduksi tramadol. Tingkat analgesia pada manusia oleh tramadol dan M1 tergantung pada konsentrasi darah masing-masing senyawa.
Tramadol telah terbukti menghambat reuptake norepinefrin dan 5-hidroksitriptamin secara in vitro, seperti halnya beberapa analgesik opioid lainnya. Tramadol menghambat norepinefrin dan 5-hidroksitriptamin secara in vitro, seperti halnya beberapa analgesik opioid. Mekanisme ini sendiri dapat berkontribusi pada efek analgesik keseluruhan dari tramadol. Efek analgesik pada manusia terjadi kira-kira dalam 1 jam setelah pemberian dosis dan puncaknya pada 2-3 jam.
Farmakodinamik
Efek pada sistem saraf pusat
Tramadol dapat menghasilkan depresi pernapasan melalui efek langsung pada pusat pernapasan batang otak. Selama depresi pernafasan, daya tanggap pusat pernafasan batang otak terhadap peningkatan ketegangan karbon dioksida dan stimulasi listrik berkurang.
Tramadol menyebabkan penyempitan pupil, bahkan dalam gelap. Pupil yang tepat adalah tanda overdosis opioid, tetapi tidak digunakan dalam diagnosis overdosis obat (hasil yang serupa dapat dihasilkan oleh lesi pontine yang berasal dari hemoragik atau iskemik). Dalam kasus hipoksia akibat overdosis, pelebaran pupil yang ditandai daripada penyempitan pupil dapat terjadi.
Efek pada saluran pencernaan dan otot polos lainnya
Tramadol mengurangi dinamika tonus otot polos yang meningkat di lambung dan duodenum. Pencernaan makanan yang tertunda dan berkurangnya kontraksi propulsif di usus halus. Gelombang peristaltik propulsif dalam usus besar berkurang, sementara tonus dapat meningkat hingga ambang batas kejang yang menyebabkan konstipasi. Efek opioid-inducing lainnya mungkin termasuk berkurangnya sekresi empedu dan pankreas, kejang sfingter Oddi dan peningkatan sementara serum amilase.
Efek pada sistem kardiovaskular
Tramadol menghasilkan vasodilatasi perifer, yang terakhir dapat menyebabkan hipotensi postural atau sinkop. Manifestasi vasodilatasi perifer dapat meliputi pruritus, pembilasan, mata merah, berkeringat dan/atau hipotensi tegak.
Efek tramadol oral pada interval QTcF dinilai dalam studi terkontrol plasebo dan obat positif (moxifloxacin) double-blind, acak, empat crossover, plasebo dan obat positif pada 68 subjek sehat pria dan wanita dewasa. Pada dosis 600 mg per hari (1,5 kali dosis harian pelepasan segera maksimum), penelitian ini menunjukkan tidak ada efek signifikan pada interval QTcF.
Efek pada sistem endokrin
Opioid menghambat sekresi hormon adrenokortikotropik (ACTH), kortisol dan hormon luteinising (LH) pada manusia. Opioid juga merangsang sekresi prolaktin dan hormon pertumbuhan (GH) serta sekresi pankreas dari insulin baik glukagon (lihat Efek samping).
Penggunaan opioid jangka panjang dapat mempengaruhi poros hipotalamus-hipofisis-gonad, yang menyebabkan defisiensi androgen, yang dimanifestasikan oleh libido rendah, impotensi, disfungsi ereksi, amenorea atau infertilitas. Peran opioid dalam sindrom klinis hipogonadisme tidak jelas, karena berbagai stresor medis, fisik, gaya hidup, dan psikologis yang dapat memengaruhi kadar hormon gonad belum dikontrol secara memadai dalam penelitian yang dilakukan hingga saat ini.
Efek pada sistem kekebalan tubuh
Penelitian telah menunjukkan bahwa opioid memiliki berbagai efek pada komponen sistem kekebalan tubuh secara in vitro dan pada model hewan. Signifikansi klinis dari temuan ini tidak jelas. Kesimpulannya, opioid tampaknya memiliki sifat imunosupresif sedang.
Hubungan kemanjuran konsentrasi
Konsentrasi analgesik efektif minimum sangat bervariasi di antara pasien, terutama pada pasien yang sebelumnya diobati dengan agonis opioid yang kuat. Konsentrasi analgesik efektif minimum tramadol dapat meningkat dari waktu ke waktu pada setiap pasien karena peningkatan rasa sakit, pengembangan sindrom nyeri baru dan / atau pengembangan toleransi analgesik (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI).
Hubungan Reaksi Merugikan Konsentrasi
Peningkatan konsentrasi tramadol dalam darah dan peningkatan frekuensi dosis berkorelasi dengan peningkatan frekuensi reaksi merugikan terkait dosis opioid, seperti mual, muntah, efek SSP dan depresi pernapasan. Hal ini dapat dimodifikasi pada pasien yang resisten opioid dengan meningkatkan toleransi terhadap reaksi merugikan terkait opioid (lihat Dosis).
Karsinogenisitas, mutagenisitas dan gangguan kesuburan
Karsinogenisitas
Dalam studi karsinogenisitas tikus NMRI, khususnya pada tikus yang sudah tua, 2 tumor hewan pengerat yang umum diamati, yaitu tumor paru-paru dan hati, yang keduanya ringan tetapi secara statistik meningkat secara signifikan. Tikus diberi dosis oral hingga 30 mg/kg melalui air (0,36 kali dosis harian maksimum yang direkomendasikan untuk manusia atau MRHD) selama kurang lebih 2 tahun, tetapi dosis maksimum yang dapat ditoleransi tidak digunakan dalam penelitian ini. Temuan ini tidak menunjukkan risiko pada manusia. Sebuah studi karsinogenisitas 2 tahun pada tikus menguji dosis oral maksimum 30 mg/kg dalam air minum (0,73 kali MRHD) dan tidak menemukan bukti karsinogenisitas.
Mutagenisitas
Tramadol bersifat mutagenik dalam aktivasi metabolik limfoma pada tikus. Tramadol tidak menunjukkan mutagenisitas dalam uji mutasi pembalikan bakteri in vitro menggunakan Salmonella dan Escherichia coli (Ames), dalam uji getah bening tikus tanpa aktivasi metabolik, uji aberasi kromatin in vitro, atau sumsum tulang in vivo uji mikronukleus.
Gangguan kesuburan
Tidak ada efek tramadol pada kesuburan yang diamati pada tikus jantan dengan dosis oral maksimum 50 mg/kg dan pada tikus betina dengan dosis maksimum 75 mg/kg. Berdasarkan perbandingan luas permukaan tubuh, dosis ini kira-kira 1,2 dan 1,8 kali dosis harian maksimum yang direkomendasikan untuk manusia.
[Farmakokinetik].
Tablet tramadol hidroklorida bersifat analgesik yang berasal dari obat induk dan metabolit M1 (lihat Farmakologi dan Toksikologi). Tramadol adalah rasemat dan bentuk [-] dan [+] dari tramadol dan M1 dapat dideteksi dalam sirkulasi. Farmakokinetik linier dipelajari untuk beberapa dosis 50mg dan 100mg sampai keadaan tunak.
Penyerapan
Ketersediaan hayati absolut rata-rata dari dosis oral 100 mg adalah sekitar 75%. Konsentrasi darah puncak rata-rata tramadol rasemat dan M1 terjadi masing-masing 2 dan 3 jam setelah pemberian dosis pada orang dewasa yang sehat. Secara umum, 2 enansiomer tramadol dan M1 mengikuti kursus waktu paralel in vivo setelah dosis tunggal atau ganda, dengan hanya perbedaan kecil (sekitar 10%) dalam jumlah absolut masing-masing enansiomer.
Dengan empat dosis harian, konsentrasi darah tramadol dan M1 yang stabil dicapai dalam 2 hari. Tidak ada bukti efek yang diinduksi sendiri (lihat Gambar 1 dan Tabel 1 di bawah).
Gambar 1: Profil konsentrasi darah tramadol dan M1 rata-rata setelah aplikasi oral 100 mg tunggal dan 29 aplikasi oral 100 mg tramadol hidroklorida empat kali sehari.

 Tabel 1: Parameter farmakokinetik rata-rata (%CV) untuk tramadol rasemat dan metabolit M1
Populasi/regimena administrasi Obat induk/
Konsentrasi puncak metabolit
(ng/mL) Waktu ke puncak (jam)
Izin/Fb
(mL/menit/Kg) t1/2 (jam) Orang dewasa sehat.
100 mg qid, MD p.o. Tramadol
M1592 (30)
110 (29)2.3 (61)
2.4 (46)5.90 (25)c6.7 (15)
7,0 (14) Orang dewasa yang sehat.
100 mg SD p.o. Tramadol
M1308 (25)
55.0 (36)1.6 (63)
3.0 (51)8.50 (31)c5.6 (20)
6,7 (16) Lansia, (> 75 tahun)
50 mg SD p.o. Tramadol
M1208 (31)d2.1 (19)d6.89 (25)c7.0 (23)d gangguan fungsi hati,.
50 mg SD p.o. Tramadol
M1217 (11)
19.4 (12)1.9 (16)
9.8 (20)4.23 (56)c13.3 (11)
18,5 (15) Gangguan fungsi ginjal dengan
CLcr10-30 mL/menit
100 mg SD i.v. Tramadol
M1c
cc
c4.23 (54)c10.6 (31)
11,5 (40) Gangguan fungsi ginjal.
CLcr & lt; 5 mL / menit
100 mg SD i.v. Tramadol
M1 c
c c
c3.73 (17)c11.0 (29)
16,9 (18) SD = dosis tunggal, MD = dosis ganda, p.o. = oral, i.v. = intravena, q.i.d. = empat kali sehari
F untuk ketersediaan hayati oral tramadol
Tidak berlaku
Tidak diukur
Efek makanan
Pemberian oral Tablet Tramadol Hidroklorida di antara waktu makan tidak secara signifikan mempengaruhi tingkat dan tingkat penyerapan dan oleh karena itu Tablet Tramadol Hidroklorida dapat diterapkan tanpa memperhatikan makanan.
Distribusi
Setelah pemberian 100 mg secara intravena, volume distribusi tramadol adalah 2,6 L / kg pada pria dan 2,9 L / kg pada subjek wanita. tramadol terikat pada protein plasma manusia pada tingkat sekitar 20% dan pengikatan juga tampaknya tidak terpengaruh oleh konsentrasi hingga 10 mcg / mL. Saturasi pengikatan protein plasma hanya terjadi pada konsentrasi di luar kisaran yang relevan secara klinis.
Izin
Tramadol dibersihkan terutama oleh metabolisme hati dan metabolit dibersihkan terutama oleh ginjal. Rata-rata (% CV) total klirens tramadol yang jelas setelah dosis oral 100 mg tunggal adalah 8,50 (31) mL / menit / kg. rata-rata waktu paruh klirens plasma terminal adalah 6,3 ± 1,4 dan 7,4 ± 1,4 jam untuk tramadol rasemat dan rasemat M1, masing-masing. Waktu paruh klirens plasma tramadol rasemat meningkat dari sekitar 6 jam menjadi 7 jam dengan beberapa dosis.
Metabolisme
Setelah pemberian oral, tramadol dimetabolisme oleh berbagai jalur termasuk CYP2D6 dan CYP3A4 dan juga oleh konjugasi obat induk dan metabolit. Sekitar 30% obat dieliminasi dari urin sebagai prodrug, sementara 60% diekskresikan sebagai metabolit. Sisanya diekskresikan sebagai metabolit yang tidak dapat diidentifikasi atau tidak dapat diekstraksi. Jalur metabolisme utama adalah N- dan O-demetilasi dan glukosinolasi atau sulfasi di hati. Salah satu metabolit ini (O-demethyltramadol, dinamai M1) aktif secara farmakologis pada model hewan. pembentukan M1 tergantung pada CYP2D6, yang dengan sendirinya dihambat dan dapat mempengaruhi respons terapeutik (lihat Tindakan Pencegahan, Interaksi Obat).
Aktivitas isoenzim CYP2D6 dari sitokrom P-450 dapat berkurang pada sekitar 7% populasi. Di antara obat-obatan lainnya, orang-orang ini adalah “hipometabolisme” isoquinolin, dekstrometorfan, dan antidepresan trisiklik. Berdasarkan analisis PK populasi dalam studi fase I pada subjek sehat, konsentrasi tramadol sekitar 20% lebih tinggi dan konsentrasi M1 40% lebih rendah pada “hipometabolisme” dibandingkan dengan “hipermetabolisme”. Kombinasi inhibitor CYP2D6, seperti fluoxetine, paroxetine dan quinidine, dapat menyebabkan interaksi obat yang signifikan. Studi interaksi obat in vitro dengan mikrosom hati manusia telah menunjukkan bahwa inhibitor CYP2D6 seperti fluoxetine dan metabolitnya, desmetil fluoxetine, amitriptilin dan quinidine, dapat menghambat metabolisme tramadol dengan derajat yang berbeda-beda, menunjukkan bahwa pemberian bersama obat-obatan ini dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi tramadol serta konsentrasi M1 yang lebih rendah. Efek farmakologis penuh dari perubahan efikasi atau keamanan tidak diketahui. Kombinasi 5-hydroxytryptamine reuptake inhibitor dan MAO inhibitor dapat meningkatkan risiko efek samping, termasuk kejang dan sindrom serotonin (lihat REAKSI ADVERSE).
Ekskresi
Metabolit tramadol dimetabolisme terutama oleh ginjal.
Populasi Khusus
Kerusakan hati
Pada pasien dengan sirosis lanjut, metabolisme tramadol dan M1 berkurang, menghasilkan peningkatan area di bawah kurva waktu konsentrasi tramadol dan waktu paruh eliminasi yang berkepanjangan untuk tramadol dan M1 (13 jam untuk tramadol dan 19 jam untuk M1). Pada pasien dengan sirosis, penyesuaian rejimen dosis dianjurkan (lihat Dosis dan Pemberian).
Gangguan ginjal
Gangguan fungsi ginjal menyebabkan penurunan laju dan tingkat ekskresi tramadol dan metabolit aktifnya M1. Penyesuaian rejimen dosis direkomendasikan pada pasien dengan klirens kreatinin kurang dari 30 mL/menit (lihat dosis). jumlah total tramadol dan M1 yang dikeluarkan selama 4 jam dialisis kurang dari 7% dari dosis yang diberikan.
Usia: Lansia
Konsentrasi tramadol plasma dan waktu paruh eliminasi pada subjek lansia yang sehat berusia 65-75 tahun serupa dengan subjek sehat di bawah 65 tahun. Konsentrasi serum maksimum meningkat (208 dan 162 ng / mL) dan waktu paruh eliminasi diperpanjang (7 dan 6 jam) pada subjek berusia di atas 75 tahun dibandingkan dengan subjek berusia 65-75 tahun. Penyesuaian dosis harian direkomendasikan untuk pasien berusia di atas 75 tahun (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI).
Jenis kelamin
Ketersediaan hayati absolut tramadol adalah 73% pada pria dan 79% pada wanita. klirens plasma setelah 100 mg tramadol intravena adalah 6,4 mL / menit / kg pada pria dan 5,7 mL / menit / kg pada wanita. setelah dosis oral tunggal yang disesuaikan dengan berat badan, konsentrasi tramadol puncak 12% lebih tinggi dan area di bawah kurva waktu konsentrasi 35% lebih tinggi pada wanita dibandingkan dengan pria. adalah 35% lebih tinggi. Signifikansi klinis dari perbedaan-perbedaan ini tidak jelas.
Pada pemetabolisme lemah/kuat, CYP2D6
Metabolit aktif M1 dibentuk melalui enzim polimorfik CYP2D6 yang dimediasi Aktivitas isoenzim CYP2D6 dari sistem enzim metabolik sitokrom P-450 berkurang pada sekitar 7% populasi. Di antara obat-obatan lainnya, orang-orang ini adalah “hipometabolisme” isoquinuclidine, dekstrometorfan, dan antidepresan trisiklik. Berdasarkan analisis PK populasi dari studi tablet IR Fase I pada subjek sehat, “hipometabolisme” memiliki konsentrasi tramadol sekitar 20% lebih tinggi dan konsentrasi M1 40% lebih rendah dibandingkan dengan “hipometabolisme”.
Studi interaksi obat
Efek potensial tramadol pada obat lain
Studi in vitro telah menunjukkan bahwa tramadol tidak mungkin menghambat metabolisme obat lain yang dimediasi CYP3A4 ketika digunakan dalam kombinasi dengan tramadol pada dosis terapeutik. Tramadol tidak menginduksi metabolisme otomatis pada manusia karena konsentrasi darah maksimum yang diamati setelah beberapa dosis oral lebih tinggi dari yang diharapkan berdasarkan data dosis tunggal.
Penghambat CYP2D6
Studi interaksi obat in vitro dengan mikrosom hati manusia telah menunjukkan bahwa metabolisme tramadol dapat dihambat sebagian dalam kombinasi dengan inhibitor CYP2D6, seperti fluoxetine, paroxetine, dan amitriptyline (lihat Tindakan Pencegahan; Interaksi Obat).
Kina
Tramadol melewati metabolit aktif metabolit CYP2D6 M1. Kombinasi quinidine inhibitor selektif CYP2D6 dengan tablet pelepasan diperpanjang tramadol menghasilkan peningkatan 50-60% dalam paparan tramadol dan penurunan 50-60% dalam paparan M1. Konsekuensi klinis dari temuan ini tidak jelas.
Untuk menilai efek tramadol substrat CYP2D6 pada quinidine, studi interaksi obat in vitro dilakukan pada mikrosom hati manusia. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa tramadol tidak berpengaruh pada metabolisme quinidine (lihat Peringatan, Tindakan Pencegahan; Interaksi Obat).
Penghambat dan penginduksi CYP3A4
Karena tramadol juga dimetabolisme oleh CYP3A4, pemberian bersamaan dengan tablet tramadol hidroklorida dari inhibitor CYP3A4 seperti ketoconazole dan eritromisin, atau penginduksi CYP3A4 seperti rifampisin dan St John’s Wort, dapat mempengaruhi metabolisme tramadol dan dengan demikian menyebabkan paparan tramadol yang berubah (lihat Peringatan, Tindakan Pencegahan; Interaksi Obat).
Simetidin.
Penggunaan tablet tramadol IR secara bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 yang lemah, simetidin, tidak menghasilkan perubahan klinis yang signifikan dalam farmakokinetik tramadol. Tidak ada perubahan dalam rejimen dosis Tablet Tramadol Hidroklorida yang direkomendasikan bila digunakan bersamaan dengan simetidin.
Karbamazepin
Karbamazepin penginduksi CYP3A4 meningkatkan metabolisme tramadol. Efek analgesik tramadol berkurang secara signifikan pada pasien yang menggunakan carbamazepine. Penggunaan tablet Tramadol Hidroklorida dan karbamazepin secara bersamaan tidak dianjurkan.

 
 
 
 
 
 Penyimpanan】 Segel dan simpan pada suhu kamar.
Kemasan】 Aluminium foil untuk kemasan farmasi, tablet kaku polivinil klorida untuk obat padat, 12 tablet / piring / kotak.
Untuk obat padat oral dalam botol HDPE, 100 tablet/botol.
Tanggal kedaluwarsa】 36 bulan
【Standar Eksekusi
【Nomor Persetujuan】 Sertifikat Obat Negara H10960106
Izin Produksi Obat No.
【Perusahaan manufaktur】.
Nama Perusahaan: Shiyapharm Group Ouyi Pharmaceutical Co.
Alamat Produksi: No. 88 Yangzi Road, Zona Pengembangan Ekonomi dan Teknologi Shijiazhuang
Kode Pos: 052165
Nomor telepon: 0311-87886158
Nomor faks: 0311-87039126
Alamat web: http://www.ouyipharma.com