Hiperaktivitas simpatis merupakan mekanisme patofisiologis penting untuk perkembangan banyak penyakit kardiovaskular seperti penyakit jantung koroner, hipertensi, gagal jantung, takiaritmia, kematian jantung mendadak, dll., Dan merupakan faktor penting dalam terjadinya kejadian kardiovaskular perioperatif pada pembedahan non-jantung. β-blocker bekerja pada sumbu neuroendokrin dan mengurangi aktivitas simpatis, yang secara efektif dapat mencegah dan mengobati berbagai penyakit kardiovaskular, mengurangi kejadian kejadian kardiovaskular, mengurangi angka kematian secara signifikan, dan telah dikonfirmasi oleh sejumlah besar penelitian klinis. β-blocker adalah obat kardiovaskular yang paling banyak diindikasikan! β-blocker adalah obat kardiovaskular dengan indikasi paling banyak! Namun, dosis klinis β-blocker sangat tidak mencukupi, yang merupakan masalah umum di dalam dan luar negeri, studi PACI-MI menunjukkan bahwa meskipun 93,2% pasien AMI diberi resep β-blocker saat keluar dari rumah sakit, hanya 17% pasien yang mengonsumsi lebih dari 50% dosis yang direkomendasikan. Hal ini menunjukkan betapa pelitnya dosis beta-blocker secara klinis! Dengan apa dosis β-blocker yang wajar diukur? Ada perbedaan individu dalam dosis β-blocker, dan perubahan detak jantung merupakan indikator penting untuk memandu dosis β-blocker, target detak jantung setelah pemberian β-blocker adalah: untuk ritme sinus, detak jantung menurun 20%-25% atau detak jantung menurun hingga 50-60 bpm, untuk AF tipe tachy, detak ventrikel menurun 20%-25% atau detak ventrikel menurun hingga <100 bpm, target detak jantung setelah dosis β-blocker yang berbeda adalah: untuk ritme sinus, detak jantung menurun 20%-25% atau detak ventrikel menurun hingga <100 bpm, untuk AF tipe tachy, detak jantung menurun 20%-25% atau detak ventrikel menurun hingga <100 bpm. Dosis yang berbeda dan formulasi yang berbeda dari penyekat beta mencapai tingkat darah yang berbeda dan memiliki efek yang berbeda pada detak jantung. Sebagai contoh, Cmax dari tablet lepas lambat metoprolol 100 mg, tablet lepas lambat metoprolol 200 mg, dan tablet datar metoprolol 100 mg masing-masing adalah 231±52 nmol/L, 426±75 nmol/L, dan 1105±245 nmol/L, dan penurunan denyut jantung olahraga adalah 18,1±2,1 bpm, 21,5±1,7 bpm, dan 22,3±2,7 bpm. bpm. seperti yang dapat dilihat, Cmax yang dicapai oleh tablet extended-release metoprolol 200 mg jauh lebih rendah daripada tablet datar metoprolol 100 mg, dan jelas profil keamanannya jauh lebih besar. Secara umum, blokade reseptor β1 menunjukkan kemanjuran obat yang menguntungkan dan blokade reseptor β2 menunjukkan efek yang merugikan. Tablet lepas lambat metoprolol 50 hingga 200 mg yang diminum secara oral memiliki distribusi konsentrasi darah dalam jendela keamanan terapeutik (45 hingga 400 nmol/L) dan tidak menunjukkan blokade reseptor β2 yang signifikan. Perbandingan sensitivitas terhadap metoprolol antara populasi Timur dan Barat menunjukkan bahwa: setelah pemberian tablet datar metoprolol 100 mg secara oral, persentase penurunan denyut jantung pasca-latihan adalah 22±3% dan 22±4% untuk orang Tionghoa dan Kaukasia masing-masing setelah 2 jam, serta 4±2% dan 3±6% pada 24 jam; dan setelah pemberian tablet lepas lambat metoprolol 200 mg secara oral, persentase penurunan denyut jantung pasca-latihan adalah 21±2% untuk orang Tionghoa dan 22±5% untuk orang Kaukasia masing-masing setelah 2 jam, dan 24 jam, serta 21±2% untuk orang Tionghoa dan 22±5% untuk orang Kaukasia. ±5%, serta 13±2% dan 16±7% pada 24 jam. Hal ini menunjukkan bahwa sensitivitas orang Cina terhadap metoprolol mirip dengan orang Kaukasia. Pengendalian denyut jantung memainkan peran penting dalam pengobatan penyakit jantung koroner. 2007 Pedoman Diagnostik dan Pengobatan China untuk Angina Stabil Kronis mengharuskan denyut jantung istirahat dikurangi menjadi 55-60 denyut/menit, dan untuk pasien dengan angina pektoris berat, jika tidak ada bradikardia, denyut jantung dapat dikurangi menjadi 50 denyut/menit. 2006 Pedoman ESC untuk Diagnosis dan Pengobatan Angina Pektoris Stabil menyebutkan bahwa denyut jantung perlu dikontrol antara 50-60 denyut/menit untuk mengontrol episode angina dengan lebih baik, dan bahwa agonis beta dapat digunakan untuk mengendalikan denyut jantung. Untuk mengendalikan serangan angina, kemanjuran anti-angina dari beta bloker perlu disesuaikan dengan dosis yang memadai, misalnya tablet pelepasan terkontrol metoprolol 200 mg/d, bisoprolol 10 mg/d, untuk memberikan perlindungan iskemik selama 24 jam. Saat ini telah diterima secara umum bahwa ciri khas dosis beta blocker yang memadai dalam terapi koroner adalah denyut jantung istirahat 50 hingga 60 denyut per menit dan total 70.000 hingga 80.000 denyut jantung selama 24 jam. Pasien yang detak jantungnya tidak mencapai angka tersebut harus terus meningkatkan dosis beta blokernya jika tidak ada efek samping lainnya; pasien yang detak jantungnya mencapai angka tersebut harus melanjutkan terapi beta bloker jangka panjang jika gejalanya dapat dikontrol dengan baik. Individualisasi dosis β-blocker lebih bermanfaat bagi pasien, Herlitz dkk. melaporkan pada tahun 2000 bahwa angka kematian 5 tahun dari infark miokard adalah 61% untuk mereka yang tidak menggunakan β-blocker, dan 43%, 33%, dan 24% untuk mereka yang menggunakan 50, 100, dan 200 mg betalaktam per hari. Hal ini menunjukkan bahwa penggunaan Betalucil secara individual dan memadai dapat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien. Persyaratan teknis yang lebih tinggi dari β-blocker adalah gagal jantung kongestif kronis, yang membutuhkan dosis awal yang kecil, dosis tambahan yang lambat, dan target bertahap. β-blocker untuk gagal jantung dalam studi terkontrol skala besar menerapkan dosis awal harian bisoprolol 1,25 mg, metoprolol suksinat pelepasan diperpanjang 12,5 / 25 mg, carvedilol 3,125 mg, dan dosis target masing-masing 10 mg, 200 mg, dan 50 mg, 50 mg Dosis awal dan dosis target beta bloker untuk pengobatan gagal jantung kronis yang direkomendasikan oleh Pedoman Diagnostik dan Terapi China untuk Gagal Jantung Kronis pada tahun 2007 adalah metoprolol tartrat 6,25 mg tid, 50 mg tid; metoprolol suksinat 12,5-25 mg/d, 200 mg/d; dan bisoprolol 1,25 mg/d, 10 mg/d; carvedilol 3,125 mg tid, 25 mg tid. Dosis target yang telah ditetapkan dan dosis rata-rata aktual yang dicapai dalam beberapa studi klinis gagal jantung dari beta bloker adalah: bisoprolol 5 mg, 3,8 mg (CIBIS), 10 mg, 7,5 mg (CIBIS-II); metoprolol 100 hingga 150 mg, 108 mg (MDC), 200 mg, 159 Pada akhir studi MERIT-HF, 87% pasien telah mencapai dosis harian metoprolol 100 mg atau lebih, dan 64% pasien telah mencapai 200 mg. Pedoman gagal jantung menetapkan bahwa denyut jantung istirahat di pagi hari sebesar 55 hingga 60 bpm dianggap sebagai target atau dosis maksimum beta blocker yang dapat ditoleransi. Denyut jantung istirahat di pagi hari tidak boleh lebih rendah dari 55 bpm, dan dosis juga tidak ditentukan oleh respons pasien terhadap terapi. Uji klinis skala besar AMI CCS-2 yang dilakukan di Tiongkok menunjukkan bahwa kejadian blok AV derajat III adalah 0,85% dan 0,84% pada kelompok metoprolol dan kelompok plasebo, masing-masing, dan kejadian blok AV derajat II tipe II adalah 0,18% dan 0,15%, tanpa perbedaan yang signifikan. Hal ini menunjukkan bahwa dosis standar metoprolol tidak menyebabkan blok AV yang parah. Dari praktik klinis dan pengalaman pribadi serta pengalaman, penyakit yang berbeda memerlukan dosis beta blocker yang berbeda. Sebagai contoh, dosis metoprolol harus lebih tinggi untuk hipertensi dengan koarktasio aorta, sebagian besar 300 mg/d, untuk angina koroner 200 mg/d, dan untuk hipertensi umum, gagal jantung, takiaritmia, atau pencegahan kematian mendadak, 100-200 mg/d. Selain itu, dosis ini sangat aman di negara ini. Dokumen konsensus ahli ESC tahun 2004 menyebutkan bahwa dosis beta blocker yang tepat harus bervariasi sesuai dengan karakteristik klinis pasien dan obat yang dipilih. Dengan kata lain, perhatian harus diberikan pada dosis individual. Namun, penting untuk dicatat bahwa "individualisasi" tidak selalu berarti "dosis kecil"! Kesamaan dan individualitas, universalitas dan spesifisitas tidak pernah berlawanan atau bertentangan, dan jelas bahwa dosis beta bloker yang tidak memadai tidak akan menghasilkan kontrol gejala yang lebih baik dan prognosis yang lebih baik. Denyut jantung merupakan indikator penting untuk memandu dosis β-blocker, pemilihan dosis terapeutik β-blocker harus mengacu pada uji klinis skala besar atau pedoman yang relevan, terutama berdasarkan detak jantung istirahat dari target target dan dosis maksimum yang dapat ditoleransi, dosis harus masuk akal dan memadai, sehingga "detak jantung memenuhi standar" untuk mencapai efek terapeutik penuh.