Dalam praktik klinis, omeprazol umumnya digunakan sebagai “obat untuk semua” dalam gastroenterologi. Namun, penting untuk memperhatikan kontraindikasinya saat menggunakannya, dan harus berhati-hati saat menggunakannya dalam kasus-kasus berikut ini. 1. Kontrak dengan obat yang berhubungan dengan metabolisme enzim hati Omeprazol memiliki efek penghambatan enzim dan dapat memperlambat metabolisme obat yang dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450 hati, seperti dicoumarol, valium, fenitoin natrium, warfarin, dan nifedipin, di dalam tubuh. Ketika omeprazol digunakan dengan obat-obatan di atas, dosis obat yang terakhir harus dikurangi sebagaimana mestinya. Penelitian telah menunjukkan bahwa omeprazol oral dapat menyebabkan gangguan gaya berjalan pada pasien yang sedang mengonsumsi Valium, yang akan kembali normal setelah penghentian. Satu minggu setelah mengonsumsi omeprazol, klirens dosis tunggal diazepam suntik dapat dikurangi hingga 54% dan konsentrasi darah meningkat. 2. Kombinasi dengan clopidogrel Pada awal tahun 2009, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengeluarkan informasi keamanan obat mengenai interaksi obat seperti clopidogrel dengan omeprazole. Menurut data, clopidogrel berinteraksi dengan omeprazole, dan jika pasien mengonsumsi omeprazole yang dikombinasikan dengan clopidogrel, omeprazole dapat mengurangi metabolit aktif clopidogrel dan pengaruhnya terhadap agregasi trombosit hampir setengahnya. Zat besi terutama diserap dalam bentuk ion besi di duodenum dan jejunum proksimal. Asam lambung dapat meningkatkan kelarutan zat besi dan meningkatkan konversi zat besi trivalen yang tidak terserap menjadi zat besi divalen yang dapat diserap, sehingga berkontribusi terhadap penyerapan zat besi. Omeprazol adalah penekan asam yang mengurangi sekresi asam lambung dan meningkatkan tingkat pH dalam lambung. Jika omeprazol dikonsumsi bersamaan dengan zat besi, pasti akan mempengaruhi penyerapan zat besi dan mengurangi kemanjurannya. 4. Dikombinasikan dengan digoxin Omeprazole dapat menghambat sekresi asam lambung, sehingga mengurangi keasaman asam lambung, yang dapat mengurangi hidrolisis digoxin dan meningkatkan penyerapannya. Peningkatan pH asam lambung yang disebabkan oleh omeprazol dapat meningkatkan ketersediaan hayati digoksin. 5. Kombinasi dengan metotreksat Omeprazol bekerja dengan cara menghambat aktivitas H+-K+-ATPase, sedangkan kejernihan ginjal metotreksat terbukti berjalan melalui mekanisme yang bergantung pada ion hidrogen. Oleh karena itu, metotreksat dianggap berinteraksi dengan omeprazol. Karena kombinasi kedua obat ini dapat menyebabkan konsekuensi serius, penghentian terapi omeprazol, pemantauan konsentrasi metotreksat plasma secara ketat, dan penggunaan bantuan asam folinat yang tepat, penggantian cairan yang memadai, dan alkalinisasi urin harus dipertimbangkan. 6. Kombinasi dengan ketokonazol Omeprazol adalah obat yang larut dalam lemak dan bersifat basa lemah yang dapat mengurangi ketersediaan hayati ketokonazol dan mengurangi efek antijamurnya. 7 . Asam amino majemuk lainnya dan omeprazol dapat muncul sebagai kekeruhan flokulan putih; vitamin B6 dan omeprazol dapat berubah menjadi kuning atau berwarna teh; ornidazol dan omeprazol dapat berubah menjadi kuning kecokelatan; tranylcypromine hidroklorida dan omeprazol dapat muncul sebagai kekeruhan seperti susu; asam traneksamat dan omeprazol dapat muncul sebagai flokulan putih. Selain itu, omeprazol secara kimiawi sangat tidak stabil dan rentan terhadap degradasi oleh asam, panas dan cahaya, serta oksidan, dan mudah berubah warna dan membentuk endapan ketika pH di bawah 8.