Kanker esofagus skuamosa merupakan mayoritas dari semua kanker esofagus. Sebagian besar kasus yang dapat diobati melalui pembedahan, pertama-tama diobati dengan pembedahan radikal, menggunakan pembedahan jantung terbuka tradisional atau pengobatan radikal torakoskopi untuk kanker esofagus. Jika patologi pasca operasi menunjukkan bahwa jumlah metastasis kelenjar getah bening relatif banyak, maka diperlukan radioterapi tambahan. Pada kasus lain, empat hingga enam kali kemoterapi tambahan pada umumnya sudah cukup. Beberapa pasien dengan karsinoma skuamosa esofagus stadium lanjut atau pasien lanjut usia yang tidak dapat mentoleransi jenis operasi ini dapat menjalani radioterapi dan kemoterapi saja, yang juga efektif dan dapat memperpanjang kelangsungan hidupnya. Selain itu, untuk kanker esofagus skuamosa, jika telah terjadi metastasis yang luas, pembedahan tidak dianjurkan dan efeknya tidak terlalu baik.