Homozigosis makrokolonik
Penyakit homolog makrosomia (ADHD) adalah kelainan kompleks disfungsi motilitas usus yang disebabkan oleh kelainan pada persarafan saraf usus. Tanda-tanda dan gejala klinisnya mirip dengan makrosomia, tetapi perubahan patologinya sama sekali berbeda dan tidak menunjukkan hilangnya sel ganglion.
Gangliositopenia
Gangliocytopenia (HYPG) kurang umum sebagai gangguan yang terisolasi dan sering lebih atau kurang sering terjadi pada anak-anak tanpa gangliositosis dan di bagian proksimal segmen usus yang sakit pada penyakit anorektal, terhitung 5% NIM, dan harus didiagnosis dengan biopsi seluruh lapisan. Patologi ini dicirikan oleh jarangnya dan kecilnya ukuran sel ganglion di pleksus intermuskularis dan kadang-kadang di pleksus submukosa juga.
Setidaknya ada 30% lebih sedikit sel ganglion per cm dinding usus longitudinal daripada normal, dan area pleksus berkurang hingga 20% dari normal. Terdapat aktivitas AChE yang rendah atau tidak ada di lamina propria dan hiperplasia pada otot krikoid dan submukosa. Gangliocytopenia sederhana muncul dengan konstipasi parah atau bahkan obstruksi semu dari periode neonatal dan seterusnya dan dilatasi konstan usus besar yang sangat mirip dengan gejala HD. Pengobatan memerlukan eksisi segmen usus yang sakit dan luasnya lesi dapat ditentukan secara intraoperatif dengan menggunakan teknik histokimia asetilkolinesterase yang cepat.
II. Displasia neuron usus
Insiden IND mirip dengan HD menurut Meier-Ruge (1983), 5% lebih sedikit dari HD menurut Garrett 1981 dan Risdon 1989, dan 25% -35% dari HD dikombinasikan dengan IND menurut Fadda 1987, Schärli 1992 dan Kobayashi 1995. Tingkat diagnosis sangat bervariasi tergantung pada kriteria diagnostik yang digunakan, metode pewarnaan dan spesimen yang diambil, misalnya kejadian IND yang terisolasi dilaporkan 0,3%-40%.
Kriteria diagnostik untuk IND telah berubah selama bertahun-tahun. Pada tahun 1970-an, peningkatan sel ganglion dan peningkatan aktivitas AChE di lamina propria mukosa adalah kriteria, pada tahun 1980-an peningkatan serat positif AChE di lamina propria mukosa adalah indikator penting, dan pada awal 1990-an Borchard mengusulkan peningkatan pleksus submukosa, peningkatan serat positif asetilkolinesterase di sekitar pembuluh submukosa dan sel ganglion ektopik dan peningkatan aktivitas AChE di lamina propria mukosa sebagai kriteria. kriteria.
Pada tahun 1994 Meier-Ruge dkk. melaporkan bahwa ganglia raksasa merupakan penanda diagnostik yang penting dan bahwa ganglia raksasa tidak hanya terlihat pada bayi tetapi juga pada orang dewasa, karena peningkatan aktivitas AChE pada lapisan otot submukosa dan pleksus submukosa menghilang seiring dengan bertambahnya usia pada awal masa bayi dan jarang terlihat setelah usia 2 tahun. Puri (1997) menyarankan bahwa peningkatan sel ganglion disertai dengan perubahan yang lebih konstan dalam IND Fadda mengklasifikasikan IND ke dalam dua tipe, A dan B.
1. Tipe A IND.
Tipe A sangat jarang terjadi, terhitung 2-5% NIM, dengan perubahan patologis serat simpatis yang berkurang, tidak ada, dan displastik pada pleksus intermuskularis dan mukosa. Terdapat peningkatan ringan dalam aktivitas AChE di lamina propria, submukosa dan otot-otot sirkumfleks dan peningkatan di pleksus myenteric. Secara klinis, obstruksi usus akut, diare dan tinja berdarah biasanya muncul dalam usia 2 tahun. Diperlukan pembedahan pengangkatan segmen usus yang sakit.
2. Tipe B IND.
Tipe B IND sebagian besar terisolasi, dengan sejumlah kecil yang hidup berdampingan dengan HD. Sekitar 20% – 40% pasien dengan gejala megakolon memiliki tipe B IND, dan Puri (1997) percaya bahwa tipe terisolasi menyumbang 95%. hidup berdampingan dengan HD. Patologi ini ditandai dengan hiperplasia submukosa dan pleksus intermuskularis, serabut saraf yang tebal dengan ganglia besar, yang sekitar tiga kali lebih besar daripada normal dan mengandung tiga kali lebih banyak sel saraf per ganglion, dengan setidaknya tujuh sel ganglion, masing-masing lebih kecil daripada normal.
Terdapat peningkatan aktivitas AChE pada serabut saraf lamina propria atau submukosa, dan ketika pleksus submukosa menjadi matang seiring dengan bertambahnya usia, aktivitas AChE menurun dan berangsur-angsur menghilang sejak sekitar tahun kedua kehidupan, sehingga pada orang dewasa diagnosis IND tipe B ditunjukkan oleh peningkatan ganglia yang besar. Indikator lainnya adalah adanya sel ganglion ektopik di lamina propria mukosa, kadang-kadang di muskularis, terutama di lapisan otot melingkar atau longitudinal, dan cacat di persimpangan neuromuskuler, yang mungkin disebabkan oleh kurangnya kabel sinaptik (SY) molekul adhesi sel saraf (NCAM), protein terkait pertumbuhan 43 (GAP-43) dan imunoreaktivitas sinaptik pada otot polos.
Tipe B IND memiliki gejala yang mirip dengan HD pada awal masa bayi, muncul sebagai obstruksi pseudo-intestinal kolon distal, dengan berbagai tingkat konstipasi tergantung pada luasnya lesi pleksus submukosa, dan mungkin memiliki gangguan penyerapan yang bertahan setelah usia 6 tahun; dalam beberapa kasus, konstipasi lebih atau kurang berkurang setelah usia 2 hingga 3 tahun. Mayoritas kasus dapat diobati secara konservatif, tetapi beberapa kasus dengan konstipasi persisten pada usia dewasa dapat diobati secara pembedahan dengan sphincterotomy internal sagital posterior dan reseksi segmen usus yang sakit.
Ketidakmatangan sel ganglion
Ganglion immaturity (IMG) bisa menjadi penyakit independen, yang bermanifestasi sebagai obstruksi usus fungsional. Karena sel ganglion yang belum matang bisa cukup matang dalam 24 bulan pertama kehidupan dan mencapai morfologi dan fungsi normal setelah 3 sampai 4 tahun, diagnosis tidak dapat dibuat pada tahun pertama kehidupan. Perubahan patologis meliputi ganglia kecil dan sel ganglion, respons pewarnaan LDH yang rendah atau tidak ada pada sel ganglion yang belum matang, peningkatan struktur nuklir antara sitoplasma dan nukleus, dan bahkan kompleks sel. Hipoplasia parah dari pleksus submukosa dapat menyebabkan gangguan motilitas usus yang parah. Perawatan konservatif mungkin dilakukan untuk jenis ini.
Kejang sfingter internal
Spasme sfingter internal secara klinis mirip dengan HD, tetapi patologinya memiliki sel ganglion, refleks negatif pada manometri rekto-anal dan perubahan patologis seperti penurunan NCAM pada otot polos, hilangnya NADPH dehidrogenase dan peningkatan aktivitas AChE; NADPH dehidrogenase adalah pengatur relaksasi otot polos di saluran pencernaan dan defisiensi NADPH dehidrogenase menyebabkan spasme IAS. Penyakit ini bisa berhasil diobati dengan sfingterotomi anal internal.
V. Defisiensi pleksus yang menyukai perak
Pada pleksus enterik normal terdapat dua jenis neuron yang dapat dibedakan dengan pewarnaan perak, yang satu adalah perakofilik dan yang lainnya adalah non-silverofilik. Silverophilic menyumbang 5-20% dari total neuron, dan sel-sel silverophilic di pleksus sepanjang serat simpatis dan parasimpatis lateral membentuk jaring saraf. Jaringan saraf ini mengendalikan gerak peristaltik usus dan memastikan bahwa isi usus bergerak maju dengan kecepatan yang benar.
Sel perak tampaknya mengeluarkan neurotransmiter yang menentukan kontraksi atau relaksasi serat otot, yang semuanya berada di bawah kendali sel perak. Pada pasien dengan defisiensi sel perak, sel perak mungkin sama sekali tidak ada sementara histokimia AChE dan penanda saraf normal. Pengobatan bisa konservatif atau dengan sfingterotomi anal internal.
Jenis gabungan
Makrokolon dan penyakit homolognya bisa ada dalam berbagai bentuk kombinasi, seperti HD dan IND, dengan proporsi terbesar HD dikombinasikan dengan IND tipe B. Ini diikuti oleh tipe kombinasi IND dengan sitopenia ganglion, dengan displasia sel ganglion atau ektopik. Jenis-jenis ini memerlukan jenis pembedahan atau perawatan konservatif yang berbeda dari HD.
Ada juga kasus di mana sulit untuk mengidentifikasi jenisnya, misalnya Meier-Ruge (1992) melaporkan bahwa sekitar 30% pasien dengan biopsi termasuk dalam kategori ini, dengan perubahan morfologi termasuk IND ringan atau batas, kelainan pleksus submukosa ringan dan sel ganglion ektopik. Bila perubahan tersebut hanya ringan, bagaimana pengaruhnya terhadap fungsi usus atau apakah perubahan tersebut merupakan perubahan sekunder, masih belum jelas.
Kesimpulannya, telah diperdebatkan apakah homozigositas megakolon adalah kondisi klinis yang pasti, dan banyak penulis telah menyarankan bahwa itu adalah perubahan sekunder (Rintala 1989, Stoss 1991, Bussmann 1990), tetapi dalam beberapa tahun terakhir temuannya cenderung positif. Meskipun sel-sel ganglion hadir dan secara klinis mirip dengan HD, diagnosis dapat dibuat dengan berbagai metode histologis, ada perubahan patologis yang jelas, tidak hanya kelainan saraf submukosa dan otot tetapi juga cacat pada sambungan otot dan neuromuskuler dan sfingter anal, dan dapat disembuhkan dengan metode bedah dan non-bedah.