Ada banyak lesi yang dapat menyebabkan kelemahan otot, yang merupakan gejala paling umum pada banyak pasien dengan kelemahan otot, dan dimungkinkan untuk memperkirakan apakah lesi terletak di otot atau saraf hanya dari presentasi klinis. Miastenia gravis disebabkan oleh lesi pada otot itu sendiri: sebagian besar merupakan kelemahan simetris pada ekstremitas, sebagian besar proksimal, dan pasien mungkin mengalami kesulitan berjalan ke atas, berjongkok dan berdiri, mengangkat tungkai atas, tanpa mati rasa pada tungkai, dan mungkin menunjukkan atrofi otot. Jika muncul pada anak-anak atau remaja, hal ini paling sering terlihat sebagai distrofi miotonik. Pada orang muda dan paruh baya, manifestasi ini sering terlihat pada distrofi miotonik, miopati metabolik, dan miopati inflamasi. Pada lansia, mereka sering terlihat pada miopati inflamasi atau miopati terkait tumor. Miastenia gravis akibat neuropati perifer: dapat terjadi secara simetris atau asimetris, lebih sering terjadi pada tungkai distal, dan lebih sering terjadi pada tungkai yang mengalami kelainan sensorik, yang mengisyaratkan adanya lesi pada saraf motorik dan sensorik. Penyebab tersering adalah vaskulitis, sementara yang lebih umum adalah polineuropati, yang paling sering terjadi adalah neuropati perifer akibat diabetes melitus, dan sindrom Grimballi akut. Myasthenia gravis karena lesi persimpangan neuromuskuler: sering kali simetris, jika kelopak mata terkulai, kelemahan tungkai, yang paling berbeda dari dua penyebab pertama dengan adanya rasa ringan di pagi hari dan rasa berat di malam hari yang membaik dengan istirahat, dan stimulasi listrik frekuensi berulang pada elektromiogram, yang menunjukkan kelainan yang nyata, paling sering terjadi pada myasthenia gravis dan sindrom myasthenia terkait paraneoplastik.