Pria dan wanita dengan penyakit Alzheimer memiliki jenis kerusakan materi abu-abu yang berbeda, menurut sebuah studi yang dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan ke-98 dari Radiological Society of North America. Penurunan kognitif terjadi lebih awal pada wanita, sedangkan pria mengalami penurunan kognitif yang lebih cepat. Maria Vittoria Spampinato, PhD, dari Fakultas Kedokteran Universitas South Carolina di Charleston, mengatakan bahwa wanita mengalami atrofi otak lebih awal daripada pria, tetapi penurunan kognitif mereka tidak secepat itu. Otak pria dan wanita merespons secara berbeda terhadap patologi penyakit Alzheimer,” katanya. Pria dan wanita dalam penelitian ini secara klinis berada pada titik yang sama dalam penyakitnya. Namun, kami menemukan bahwa pria memiliki volume otak yang dramatis karena kemampuan kognitif mereka menurun. Wanita, di sisi lain, sudah mengalami penurunan volume otak jauh lebih awal dalam perjalanan penurunan kognitif.” Sebelumnya, dalam meneliti perbedaan antara atrofi otak pada pasien dengan gangguan kognitif ringan dan mereka yang menderita penyakit Alzheimer dengan atau tanpa gangguan bahasa, Dr Spampinato mencatat bahwa gangguan bahasa cenderung terjadi lebih parah pada wanita daripada pria. Wanita juga mengalami peningkatan risiko penyakit Alzheimer, katanya. Oleh karena itu, berdasarkan temuan sebelumnya, dia dan tim penelitinya menganalisis data dari 60 pria dan 49 wanita dari studi Alzheimer’s Disease Neuro Impact Initiative (ADNI), sebuah studi multi-pusat yang dilakukan di AS dan Kanada untuk memeriksa transisi dari usia tua normal ke gangguan kognitif ringan dan penyakit Alzheimer. Usia rata-rata subjek dalam penelitian ini adalah 77 tahun (70-84 tahun) dan semua pasien ini berkembang dari gangguan kognitif ringan amnestik menjadi penyakit Alzheimer selama studi ADNI. Para peneliti memperoleh gambar resonansi magnetik otak 12 bulan sebelum, pada dan 12 bulan setelah diagnosis penyakit Alzheimer. Mereka juga melakukan pemetaan volume kortikal dan mengumpulkan data tentang etnis, kidal dan tidak kidal, tahun pendidikan, faktor risiko genetik, tes kemampuan kognitif dan cairan serebrospinal. Hasil penelitian menemukan penurunan kognitif progresif pada pria dan wanita (p<0,001) dan interaksi yang signifikan antara skor Clinical Composite Dementia Scale (CDR-SB) dan jenis kelamin (p = 0,035). Pada saat diagnosis penyakit Alzheimer, pria memiliki skor CDR-SB yang lebih buruk dibandingkan dengan wanita. Peta volume kortikal menunjukkan bahwa wanita memiliki atrofi yang lebih parah di gyrus cingulate anterior pada 12 bulan sebelum diagnosis AD dan di gyrus temporal tengah bilateral, gyrus cingulate bilateral, gyrus callosal inferior kiri, dan insula kanan pada saat diagnosis AD dibandingkan dengan pria. Perbedaan antara pria dan wanita tetap ada pada 12 bulan setelah diagnosis penyakit Alzheimer. Pada wanita, kehilangan volume materi abu-abu lebih parah di hippocampus kiri, lobus temporal bilateral, dan lobus parietal kanan; pada pria, kehilangan volume materi abu-abu lebih parah di hippocampus bilateral, girus parahippocampal kanan, insula kiri, nukleus kaudat kiri, lobus frontal kiri, dan lobus parietal kiri. Dr Spampinato menjelaskan bahwa "wanita mengalami atrofi otak pada tahap awal penurunan kognitif dibandingkan dengan pria, tetapi perbedaan ini akhirnya hilang karena lebih banyak volume otak yang hilang pada pria saat mereka berkembang dari gangguan kognitif ringan menjadi penyakit Alzheimer". Dia menambahkan bahwa penting untuk mempelajari stadium pra-klinis penyakit ini selama perkembangan dari penuaan normal ke gangguan kognitif ringan untuk membantu menentukan apakah otak pria dan wanita merespons secara berbeda terhadap pengobatan. Dr Spampinato mencatat bahwa "perbedaan-perbedaan ini juga memiliki implikasi untuk perkembangan pengobatan untuk gangguan kognitif ringan dan penyakit Alzheimer". Faktor-faktor ini perlu diperhitungkan ketika menguji obat baru dalam uji klinis. Memahami perbedaan antara jenis atrofi otak pada pria dan wanita akan membantu para peneliti untuk lebih baik menentukan bagaimana pasien merespon pengobatan dengan obat-obatan, katanya. Mengomentari hal ini, Dr David M. Hovsepian, profesor radiologi di Stanford University Medical Center di California, mengatakan tidak jelas mengapa ada perbedaan gender yang signifikan dalam penyakit Alzheimer. Dia mengatakan bahwa memahami perbedaan-perbedaan ini akan membantu memandu penelitian klinis di masa depan. Jeffrey R. Petrella, PhD, direktur Laboratorium Penelitian Pencitraan Penyakit Alzheimer di Duke University Medical Center di North Carolina, mengatakan bahwa aspek unik dari penelitian ini adalah bahwa penelitian ini berfokus pada pasien dengan penyakit Alzheimer prodromal. Dia mengatakan, "Wanita tampaknya memiliki atrofi yang lebih parah sebelum dan pada saat diagnosis, tetapi pria memiliki gangguan kognitif yang lebih buruk. Hal ini menunjukkan bahwa wanita memiliki cadangan kognitif yang lebih tinggi dibandingkan dengan pria, yang mungkin membuat mereka lebih tahan dan, oleh karena itu, tidak terlalu bergejala."