Tanggal persetujuan: 27/06/2007
Tanggal revisi: xxxxx/xx/xx
Instruksi Tablet Rilis Diperpanjang Clarithromycin Extended Release
Harap baca instruksi dengan seksama dan gunakan di bawah bimbingan dokter
Nama Obat]
Nama generik: Tablet lepas lambat klaritromisin
Nama dagang: Klaritromisin® Klacid® SR
Nama bahasa Inggris: Tablet Pelepasan Berkelanjutan Clarithromycin
Hanyu Pinyin：Kelameisu Huanshipian
Bahan-bahan
Bahan utama produk ini adalah klaritromisin.
Nama kimia: 6-O-Methylerythromycin
Rumus struktur kimia
Rumus molekul: C38H69NO13
Berat molekul: 747.96
Eksipien: Asam sitrat anhidrat, natrium alginat, natrium kalsium alginat, laktosa, povidon K30, talk, asam stearat, magnesium stearat, hidroksipropil metilselulosa, polietilen glikol 400, polietilen glikol 8000, titanium dioksida, pewarna kuning (E104), asam sorbat
Properti
Produk ini adalah tablet berlapis film kuning, setelah melepas lapisannya, tampak putih atau putih pudar.
Indikasi
Tablet lepas lambat klaritromisin digunakan untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh bakteri patogen yang sensitif terhadapnya. Termasuk.
Infeksi saluran pernapasan bagian bawah: bronkitis akut dan kronis dan pneumonia; disebabkan oleh Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Catamorax, Streptococcus pneumoniae, Legionella pneumophila, Bacillus pertussis, Staphylococcus aureus, Mycoplasma pneumoniae atau Chlamydia pneumoniae.
Infeksi saluran pernapasan atas: sinusitis dan faringitis; disebabkan oleh Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Catamorax, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus straw green, gonococcus, Staphylococcus aureus, bakteri anaerob, dll.
Infeksi ringan hingga sedang pada kulit dan jaringan lunak: folikulitis, selulitis dan dermatitis; disebabkan oleh Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Propionibacterium acnes, Streptococcus griseus, dll.
Untuk spektrum antibakteri in vitro dari Klaritromisin, lihat [Farmakologi dan Toksikologi].
Spesifikasi】 0,5g
Dosis]
Dewasa: Dosis yang biasa direkomendasikan untuk tablet lepas lambat Klaritromisin adalah 1 tablet (0,5g) sekali sehari dengan makanan. Pada infeksi yang parah, dosis dapat ditingkatkan menjadi 2 tablet sehari. Durasi pengobatan biasanya 7 hingga 14 hari.
Anak-anak di atas 12 tahun: sama seperti orang dewasa.
Anak-anak di bawah usia 12 tahun: Gunakan suspensi atau butiran suspensi.
Tablet lepas lambat klaritromisin dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal (klirens kreatinin <30 mL/menit). Tablet lepas lambat klaritromisin dapat digunakan pada kelompok pasien ini (lihat [Kontraindikasi]). Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal sedang (klirens kreatinin 30-60 mL/menit), dosis harus dikurangi 50% hingga dosis maksimum 1 Tablet Lepas Segera Klaritromisin per hari.
[Reaksi yang Merugikan].
Klaritromisin dapat ditoleransi dengan baik. Reaksi merugikan yang paling sering dan umum terhadap klaritromisin pada orang dewasa dan anak-anak adalah sakit perut, diare, mual, muntah, dan rasa tidak normal. Reaksi merugikan ini biasanya ringan dan konsisten dengan informasi keamanan yang diketahui untuk antibiotik makrolida. Uji klinis tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam kejadian reaksi merugikan gastrointestinal pada pasien dengan infeksi Mycobacterium avium yang sudah ada sebelumnya dibandingkan dengan mereka yang tidak.
Perubahan warna gigi telah dilaporkan setelah pengobatan dengan klaritromisin. Perubahan warna gigi pada umumnya dapat dipulihkan setelah pembersihan gigi profesional.
Uji klinis dan laporan pasca-pemasaran tentang reaksi merugikan terhadap tablet pelepasan diperpanjang klaritromisin diklasifikasikan menurut frekuensi kejadian sebagai berikut.
Umum (frekuensi kejadian ≥ 1/100 hingga <1/10): insomnia, gangguan rasa, sakit kepala, rasa tidak normal, diare, muntah, dispepsia, mual, sakit perut, tes fungsi hati yang tidak normal, ruam kulit, keringat berlebih.
Tidak umum (terjadi ≥1/1.000 hingga <1/100): kandidiasis, gastroenteritis, infeksi vagina, leukopenia, reaksi hipersensitivitas, anoreksia, nafsu makan menurun, gelisah, pusing, kantuk, tremor, vertigo, gangguan pendengaran, tinnitus, interval QT EKG yang berkepanjangan, jantung berdebar-debar, epistaksis, penyakit refluks gastroesofagus, gastritis, analgia, stomatitis, radang lidah, konstipasi, mulut kering, sendawa perut kembung, peningkatan alanin aminotransferase, peningkatan aspartat aminotransferase, pruritus, urtikaria, mialgia, kelemahan.
Tidak diketahui (frekuensi kejadian tidak dapat dinilai berdasarkan data yang tersedia)*: kolitis pseudomembran, dermatitis, agranulositosis, trombositopenia, reaksi alergi, angioedema, gangguan kejiwaan, keadaan kesadaran yang membingungkan, depresi, disorientasi, halusinasi, kelainan mimpi, mania, kejang-kejang, kehilangan rasa, kelainan penciuman, kehilangan penciuman, kelainan sensorik, kehilangan pendengaran, takikardia ventrikel tip-twisting, ventrikel takikardia, fibrilasi ventrikel, perdarahan, pankreatitis akut, perubahan warna lidah, perubahan warna gigi, gagal hati, ikterus hepatoseluler, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS), jerawat, rhabdomyolysis**, miopati, gagal ginjal, nefritis interstitial, rasio normalisasi internasional (INR) Rasio normalisasi internasional (INR), waktu protrombin yang berkepanjangan, warna urin yang abnormal.
*Karena reaksi-reaksi ini dilaporkan dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti, maka tidak selalu mungkin untuk mengevaluasi frekuensinya secara andal atau untuk menetapkan hubungan sebab akibat dengan paparan obat. Paparan pasien terhadap klaritromisin diperkirakan melebihi 1 miliar hari perawatan pasien.
**Dalam beberapa laporan kasus rhabdomyolysis, klaritromisin diberikan dalam kombinasi dengan statin, fibrat, kolkisin dan allopurinol.
Pasien yang mengalami gangguan kekebalan tubuh
Pada pasien dengan AIDS dan pasien immunocompromised lainnya pada penggunaan jangka panjang dosis tinggi klaritromisin untuk pengobatan infeksi mikobakteri, sulit untuk membedakan apakah efek samping mungkin terkait dengan pemberian klaritromisin atau tanda-tanda atau komplikasi penyakit human immunodeficiency virus (HIV).
Pada pasien dewasa, reaksi merugikan yang paling umum pada dosis harian total klaritromisin 1000 mg termasuk mual, muntah, rasa yang berubah, sakit perut, diare, ruam, perut kembung, sakit kepala, sembelit, gangguan pendengaran, dan peningkatan serum glutamic oxalacetic transaminase (SGOT) dan serum glutamic acid transaminase (SGPT). Selain itu, reaksi merugikan yang jarang terjadi termasuk dyspnoea, insomnia dan mulut kering.
Pada pasien immunocompromised, evaluasi beberapa temuan laboratorium spesifik didasarkan pada analisis nilai abnormal yang signifikan (misalnya nilai yang sangat tinggi atau sangat rendah). Menurut kriteria ini, sekitar 2% hingga 3% pasien yang mengonsumsi 1000 mg klaritromisin setiap hari mengalami peningkatan kadar SGOT dan SGPT yang sangat tidak normal dan jumlah sel darah putih dan trombosit yang sangat rendah. Selain itu, proporsi pasien yang lebih rendah akan mengalami peningkatan kadar nitrogen urea darah.
Kontraindikasi]
Produk ini dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap antibiotik makrolida atau eksipiennya.
Klaritromisin dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan obat-obatan berikut: Astemizole, Cisapride, Pimozide, Terfenadine. Klaritromisin dalam kombinasi dengan obat-obatan ini dapat menyebabkan perpanjangan interval QT dan aritmia, termasuk takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel, dan takikardia ventrikel tip-twisting.
Kombinasi klaritromisin dengan ergotamin atau dihidroergotamin dilarang karena dapat menyebabkan toksisitas ergometrin.
Kombinasi klaritromisin dengan midazolam oral dilarang.
Klaritromisin tidak boleh diberikan kepada pasien dengan riwayat interval QT yang berkepanjangan atau aritmia ventrikel, termasuk takikardia ventrikel tip-twisting.
Klaritromisin dikontraindikasikan pada pasien dengan hipokalaemia (risiko perpanjangan interval QT).
Klaritromisin dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi hati berat yang berhubungan dengan insufisiensi ginjal.
Klaritromisin tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor HMG-CoA reduktase (statin: lovastatin atau simvastatin), yang terutama dimetabolisme oleh CYP3A4, karena mungkin ada risiko rhabdomyolysis.
Kombinasi klaritromisin (dan penghambat kuat CYP3A4 lainnya) dengan kolkisin dilarang.
Hal ini dikontraindikasikan pada pasien dengan klirens kreatinin <30 mL/menit karena dosis harian tidak boleh kurang dari 500mg. Tablet pelepasan cepat klaritromisin dapat digunakan pada pasien tersebut.
Klaritromisin dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan ticagrelor atau ranolazine.
Perhatian]
Dokter harus hati-hati mempertimbangkan pro dan kontra sebelum menggunakan klaritromisin pada wanita selama kehamilan, terutama pada trimester ketiga.
Seperti antibiotik lainnya, penggunaan produk ini dalam jangka waktu lama dapat menyebabkan peningkatan jumlah dan kolonisasi bakteri dan jamur yang tidak rentan. Jika terjadi infeksi sekunder, pengobatan yang tepat harus diberikan.
Dianjurkan agar produk ini digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal yang parah.
Kasus fungsi hati yang abnormal, termasuk peningkatan enzim hati, kerusakan hepatoseluler dan / atau kolestasis hati, dengan atau tanpa penyakit kuning, telah dilaporkan dengan pengobatan dengan klaritromisin. Kelainan fungsi hati semacam itu mungkin parah tetapi biasanya reversibel. Gagal hati yang fatal telah dilaporkan dan hal ini biasanya terkait dengan penyakit mendasar yang parah dan / atau kombinasi pengobatan. Jika tanda dan gejala penyakit hati berkembang, seperti anoreksia, penyakit kuning, urin berwarna gelap, gatal-gatal, atau tekanan perut, pasien disarankan untuk menghentikan pengobatan dan mencari pertolongan medis.
Kolitis pseudomembran telah dilaporkan dengan hampir semua antimikroba (termasuk makrolida) dan berkisar dari yang ringan hingga yang mengancam jiwa. Diare terkait Clostridium difficile (CDAD) telah dilaporkan untuk sebagian besar antimikroba, termasuk klaritromisin, dan berkisar dari diare ringan hingga kolitis fatal. Terapi obat antibakteri dapat mengubah flora kolon normal, yang dapat menyebabkan pertumbuhan berlebih C. difficile. Kemungkinan diare terkait C. difficile harus dipertimbangkan pada semua pasien yang mengalami diare setelah penggunaan obat antibiotik. Karena diare terkait C. difficile telah dilaporkan setelah lebih dari dua bulan terapi antimikroba, maka penting untuk meninjau riwayat medis pasien dengan hati-hati.
Klaritromisin terutama dimetabolisme oleh hati. Oleh karena itu harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati. Klaritromisin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan ginjal sedang hingga berat.
Kolkisin: Laporan pasca-pemasaran juga menunjukkan bahwa toksisitas kolkisin dapat terjadi ketika kolkisin dan klaritromisin digabungkan, terutama pada orang tua, dan sebagian pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Sebagian dari pasien ini meninggal dunia. Klaritromisin dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan kolkisin.
Perhatian disarankan saat menggabungkan klaritromisin dengan benzodiazepin triazolam seperti triazolam, midazolam yang diberikan secara intravena atau melalui mukosa oral.
Klaritromisin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit arteri koroner, insufisiensi jantung yang parah, hipomagnesaemia, bradikardia (<50 bpm) karena risiko perpanjangan interval QT, dan kehati-hatian harus dilakukan ketika menggabungkan obat lain yang terkait dengan perpanjangan interval QT. Klaritromisin tidak boleh diberikan kepada pasien dengan perpanjangan interval QT bawaan atau didapat, atau riwayat aritmia ventrikel.
Perpanjangan interval QT: Repolarisasi jantung dan perpanjangan interval QT telah diamati dalam terapi makrolida, dengan konsekuensi risiko aritmia dan takikardia ventrikel tip-twisting, sehingga diperlukan kehati-hatian saat merawat pasien yang
Pasien yang menggunakan zat aktif lain yang diketahui memperpanjang interval QT (misalnya antiaritmia kelas IA dan III, antipsikotik, antidepresan, dan fluoroquinolones)
Pasien dengan gangguan elektrolit, terutama hipomagnesaemia
Pasien dengan bradikardia yang relevan secara klinis atau insufisiensi jantung
Pasien lansia: pasien lansia mungkin lebih sensitif terhadap efek yang diinduksi obat pada interval QT
Pneumonia.
Pengujian kerentanan penting ketika meresepkan klaritromisin untuk pneumonia yang didapat dari komunitas karena beberapa Streptococcus pneumoniae mengembangkan resistensi terhadap makrolida. Jika pengobatan empiris secara klinis tidak efektif, pengujian kerentanan antibiotik harus dipertimbangkan dan pengobatan disesuaikan dengan antibiotik yang sensitif. Dalam kasus pneumonia yang didapat di rumah sakit, klaritromisin perlu digunakan dalam kombinasi dengan antibiotik lain yang sesuai.
Infeksi kulit dan jaringan lunak ringan hingga sedang.
Infeksi ini biasanya disebabkan oleh Staphylococcus aureus dan Streptococcus pyogenes, yang mungkin resisten terhadap antibiotik makrolida. Oleh karena itu, penting untuk melakukan pengujian kerentanan. Jika pengobatan empiris secara klinis tidak efektif, pengujian kerentanan antibiotik harus dipertimbangkan dan pengobatan disesuaikan dengan antibiotik yang sensitif. Dalam kasus di mana antibiotik β-laktam tidak dapat digunakan (misalnya alergi), antibiotik lain seperti klindamisin harus dipilih. Saat ini, makrolida dianggap efektif untuk beberapa infeksi kulit dan jaringan lunak, seperti yang disebabkan oleh Corynebacterium minimus, acne vulgaris, dermatitis dan infeksi yang tidak dapat diobati dengan penisilin.
Jika terjadi reaksi hipersensitivitas akut yang parah (misalnya reaksi alergi, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik, sindrom DRESS (ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik)), klaritromisin harus segera dihentikan dan pengobatan yang tepat segera diberikan.
Perhatian harus dilakukan saat menggabungkan klaritromisin jika pasien saat ini sedang mengonsumsi obat yang menginduksi enzim sitokrom CYP3A4.
Resistensi silang antara klaritromisin dan makrolida lainnya dan antara linkomisin dan klindamisin juga harus diperhatikan.
HMG-CoA reductase inhibitor: Kombinasi klaritromisin dengan lovastatin atau simvastatin dilarang. Perhatian diperlukan ketika klaritromisin dikombinasikan dengan statin lain. Rhabdomyolysis telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan klaritromisin dan statin. Namun demikian, penting untuk memantau pasien terhadap tanda dan gejala miopati apabila menggabungkan keduanya. Dosis minimum statin juga dianjurkan. Statin yang tidak tergantung pada metabolisme CYP3A (misalnya fluvastatin) harus dipertimbangkan.
Agen hipoglikemik oral/insulin: Penggunaan klaritromisin bersamaan dengan agen hipoglikemik oral (misalnya sulphonylureas) dan/atau insulin dapat mengakibatkan hipoglikemia yang signifikan. Dianjurkan untuk memantau glukosa darah pasien secara cermat.
Antikoagulan oral.
Penggunaan klaritromisin bersamaan dengan warfarin dapat menyebabkan perdarahan hebat serta peningkatan INR dan waktu protrombin yang signifikan. Oleh karena itu, INR dan waktu protrombin harus dipantau secara ketat ketika pasien menggunakan klaritromisin dan antikoagulan oral bersama-sama.
Tablet lepas lambat klaritromisin mengandung laktosa. Obat ini tidak boleh digunakan pada pasien dengan masalah genetik yang langka, seperti intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau sindrom gangguan penyerapan glukosa/galaktosa.
[Untuk wanita hamil dan menyusui].
Keamanan klaritromisin selama kehamilan dan menyusui belum dikonfirmasi. Oleh karena itu, klaritromisin tidak boleh digunakan selama kehamilan dan menyusui kecuali jika dokter percaya bahwa manfaatnya lebih besar daripada risikonya. Beberapa penelitian pada hewan menunjukkan bahwa klaritromisin memiliki efek embriotoksik, tetapi ini hanya terjadi pada tingkat dosis yang secara signifikan beracun bagi induknya. Klaritromisin telah terdeteksi dalam ASI hewan dan manusia.
Digunakan pada anak-anak
Silakan merujuk ke [Dosis].
Penggunaan geriatri
Silakan merujuk ke [Precautions].
Efek pada mengemudi dan pengoperasian alat berat
Tidak ada data yang menunjukkan bahwa klaritromisin dapat mempengaruhi mengemudi atau pengoperasian mesin. Pusing, pusing, kebingungan dan disorientasi dapat terjadi dengan penggunaan produk ini, sehingga pasien harus mempertimbangkan kemungkinan efek samping setelah minum obat sebelum mengemudi atau menggunakan mesin.
Interaksi Obat]
Penggunaan obat berikut ini benar-benar dikontraindikasikan karena efek yang berpotensi serius yang disebabkan oleh interaksi farmakologisnya.
Cisapride, pimozide, astemizole dan terfenadine
Peningkatan kadar cisapride telah dilaporkan pada pasien yang diberikan bersama dengan cisapride dan klaritromisin. Pemberian bersamaan dapat menyebabkan perpanjangan interval QT, aritmia termasuk takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel, dan takikardia ventrikel tip-twisting, dengan efek serupa yang diamati pada pasien yang diberikan bersama dengan klaritromisin dan pimozid.
Telah dilaporkan dalam literatur bahwa antibiotik makrolida dapat mempengaruhi metabolisme terfenadin, sehingga meningkatkan kadar darahnya dan kadang-kadang menyebabkan aritmia seperti interval QT yang berkepanjangan, takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel, dan takikardia ventrikel tip-twisting. Dalam sebuah penelitian terhadap 14 sukarelawan sehat, penggunaan klaritromisin dan terfenadin secara bersamaan menghasilkan peningkatan 2 hingga 3 kali lipat dalam kadar darah dari metabolit asam terfenadin dan perpanjangan interval QT, tetapi tidak ada respons klinis yang terdeteksi. Interaksi serupa telah diamati dengan kombinasi astemizole dan makrolida lainnya.
Alkaloid ergot
Laporan pasca-pemasaran menunjukkan bahwa kombinasi klaritromisin dan ergotamin atau dihidroergotamin dikaitkan dengan toksisitas alkaloid ergot akut, yang dimanifestasikan sebagai vasospasme dan iskemia pada ekstremitas dan jaringan lain termasuk sistem saraf pusat. Kombinasi klaritromisin dengan obat ini merupakan kontraindikasi.
Midazolam Oral
Ketika midazolam dikombinasikan dengan tablet klaritromisin (500 mg dua kali sehari), area di bawah kurva waktu obat (AUC) setelah pemberian midazolam secara oral meningkat 7 kali lipat. Oleh karena itu, kombinasi midazolam oral dengan klaritromisin dilarang.
HMG-CoA reduktase inhibitor (statin)
Klaritromisin dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan lovastatin atau simvastatin. Penggunaan klaritromisin dan lovastatin atau simvastatin secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma statin ini karena mereka dimetabolisme secara ekstensif oleh CYP3A4, yang meningkatkan risiko miopati, termasuk rhabdomyolysis.
Kasus rhabdomyolysis telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan klaritromisin bersama dengan statin ini. Jika pengobatan dengan klaritromisin tidak dapat dihindari, lovastatin atau simvastatin harus ditahan selama pengobatan.
Perhatian harus dilakukan saat menggabungkan klaritromisin dengan statin. Dalam kasus di mana kombinasi klaritromisin dan statin tidak dapat dihindari, dosis terendah statin yang tersedia pada catatan direkomendasikan. Statin yang tidak tergantung pada metabolisme CYP3A (misalnya fluvastatin) harus dipertimbangkan. Pasien harus dipantau untuk mengetahui tanda dan gejala miopati.
Efek obat lain pada klaritromisin
Obat penginduksi CYP3A (rifampisin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital dan gentamisin) dapat menginduksi metabolisme klaritromisin. Hal ini menyebabkan penurunan tingkat terapeutik dan kemanjuran klaritromisin.
Selain itu, perlu untuk memantau konsentrasi plasma penginduksi CYP3A, yang mungkin meningkat oleh penghambatan CYP3A oleh klaritromisin (lihat petunjuk untuk inhibitor CYP3A).
Kombinasi pemberian rifabutin dan klaritromisin dapat mengakibatkan peningkatan kadar serum rifabutin dan penurunan kadar serum klaritromisin, terkait dengan peningkatan risiko uveitis.
Obat-obatan berikut telah terbukti atau diduga mempengaruhi kadar klaritromisin dalam darah; perlu menyesuaikan dosis klaritromisin atau mempertimbangkan kemungkinan pengobatan alternatif
Efavirenz, nevirapine, rifampisin, rifabutin dan rifapentine
Penginduksi kuat dari sistem metabolisme sitokrom P450 seperti efavirenz, nevirapine, rifampisin, rifabutin dan rifapentine dapat mempercepat metabolisme klaritromisin, sehingga mengurangi kadar plasma klaritromisin sambil meningkatkan kadar plasma 14-hidroksiklaritromisin, metabolit yang juga memiliki aktivitas mikroba. Karena aktivitas mikroba klaritromisin dan 14-hidroksiklaritromisin terhadap bakteri yang berbeda berbeda, efek terapeutik berkurang dari yang diharapkan selama pemberian klaritromisin dan penginduksi enzim secara bersamaan.
Etravirine
Etravirine mengakibatkan berkurangnya paparan klaritromisin dan peningkatan konsentrasi metabolit aktif 14-hidroksiklaritromisin. Karena 14-hydroxyclarithromycin mengurangi aktivitas melawan Mycobacterium avium-intracellulare complex (MAC), aktivitas keseluruhan terhadap patogen ini diubah dan oleh karena itu perlu untuk mengevaluasi rejimen terapeutik yang dipilih untuk klaritromisin dalam pengobatan Mycobacterium avium-intracellulare complex (MAC).
Flukonazol
Pemberian flukonazol 200 mg setiap hari dan klaritromisin 500 mg dua kali sehari pada 21 sukarelawan yang sehat menghasilkan peningkatan 33% dan 18% dalam konsentrasi klaritromisin minimum keadaan-mapan rata-rata (Cmin) dan area di bawah kurva (AUC), masing-masing. Kombinasi flukonazol tidak secara signifikan mempengaruhi konsentrasi keadaan mapan dari metabolit aktif 14-hidroksiklaritromisin. Tidak diperlukan penyesuaian dosis klaritromisin.
Ritonavir
Studi farmakokinetik telah menunjukkan bahwa pemberian ritonavir (200 mg setiap 8 jam) dan klaritromisin (500 mg setiap 12 jam) secara signifikan menghambat metabolisme klaritromisin. Ketika kedua obat diberikan bersama-sama, konsentrasi maksimum (Cmax) klaritromisin meningkat sebesar 31%, konsentrasi minimum (Cmin) meningkat sebesar 182% dan area di bawah kurva konsentrasi darah (AUC) meningkat sebesar 77%. Penghambatan lengkap pembentukan 14-hydroxyclarithromycin juga diamati.
Karena jendela terapeutik klaritromisin yang besar, tidak perlu mengurangi dosis obat jika pasien memiliki fungsi ginjal normal. Namun, pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang juga diobati dengan ritonavir, rejimen penyesuaian dosis berikut ini harus dipertimbangkan: jika klirens kreatinin pasien antara 30 ml/menit dan 60 ml/menit, dosis klaritromisin harus dikurangi 50%; jika klirens kreatinin pasien di bawah 30 ml/menit, dosis obat harus dikurangi 75%. Bila diberikan bersamaan dengan ritonavir, harus diperhatikan untuk menghindari dosis harian klaritromisin melebihi 1000 mg.
Penyesuaian dosis yang serupa harus dipertimbangkan bila ritonavir digunakan sebagai penguat farmakologis untuk penghambat protease HIV lain (misalnya atazanavir dan saquinavir) pada pasien dengan penurunan fungsi ginjal (lihat Interaksi Obat Dua Arah).
Efek klaritromisin pada obat lain
Agen antiaritmia
Kasus takikardia ventrikel tip-twisting setelah kombinasi klaritromisin dan quinidine atau propyzamide telah dilaporkan di pasaran. Pemantauan elektrokardiografi (EKG) harus dilakukan dalam kombinasi dengan klaritromisin untuk mendeteksi potensi perpanjangan interval QT dan konsentrasi serum obat ini harus dipantau selama pengobatan.
Ada kasus hipoglikemia setelah kombinasi klaritromisin dan propyzamide dalam laporan pasca pemasaran. Oleh karena itu, kadar glukosa darah harus dipantau selama pemberian klaritromisin dan propyzamide secara bersamaan.
Agen hipoglikemik oral/insulin
Penghambatan enzim CYP3A oleh klaritromisin dapat menyebabkan hipoglikemia ketika klaritromisin dikombinasikan dengan beberapa agen hipoglikemik seperti pioglitazone, rosiglitazone, nateglinide dan repaglinide. Dianjurkan untuk memantau kadar glukosa darah secara cermat.
Interaksi berbasis CYP3A
Klaritromisin diketahui menghambat CYP3A dan kombinasinya dengan obat yang terutama dimetabolisme oleh CYP3A dapat meningkatkan konsentrasi obat ini dan dapat meningkatkan atau memperpanjang kemanjuran dan efek samping obat.
Klaritromisin harus digunakan dengan hati-hati ketika mengambil substrat enzim CYP3A lainnya yang diketahui, terutama jika obat tersebut memiliki kisaran keamanan yang sempit (misalnya karbamazepin) dan / atau obat tersebut dimetabolisme secara ekstensif oleh enzim ini.
Penyesuaian dosis dapat dipertimbangkan dan, jika memungkinkan, konsentrasi serum obat yang dimetabolisme terutama oleh CYP3A harus dipantau secara ketat pada pasien yang menggunakan klaritromisin.
Obat-obatan atau kelas obat berikut ini diketahui atau dicurigai dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A yang sama: alprazolam, astemizole, carbamazepine, cilostazol, cisapride, cyclosporine, propyzamide, alkaloid ergot, lovastatin, methylprednisolone, midazolam, omeprazole, antikoagulan oral (mis. warfarin), antipsikotik atipikal (mis. quetiapine), pimozide, quinidine rifabutin, sildenafil, simvastatin, tacrolimus, terfenadine, triazolam dan vincristine. Daftar ini tidak komprehensif. Obat-obatan lain yang berinteraksi dengan mekanisme yang sama dengan isozim dalam sistem sitokrom P450 termasuk fenitoin, teofilin dan asam valproat.
Omeprazol
Klaritromisin (500 mg setiap 8 jam) dan omeprazol (40 mg setiap hari) diberikan secara bersamaan kepada subjek dewasa yang sehat. Konsentrasi plasma steady-state omeprazole meningkat karena pemberian bersamaan dengan klaritromisin (Cmax, AUC0-24 dan t1/2 meningkat masing-masing 30%, 89% dan 34%).
Ketika omeprazol diberikan sendiri atau ketika omeprazol diberikan bersamaan dengan klaritromisin, pH lambung 24 jam rata-rata adalah 5,2 dan 5,7, masing-masing.
Sildenafil, tadalafil dan vardenafil
Inhibitor fosfodiesterase ini semuanya dimetabolisme oleh, atau setidaknya sebagian oleh, CYP3A, yang dihambat ketika klaritromisin diberikan bersama. Kombinasi klaritromisin dengan sildenafil, tadalafil atau vardenafil menghasilkan peningkatan paparan inhibitor fosfodiesterase. Oleh karena itu, dosis sildenafil, tadanafil dan vardenafil yang lebih rendah harus dipertimbangkan ketika obat ini digunakan bersamaan dengan klaritromisin.
Teofilin, karbamazepin
Studi klinis telah menunjukkan bahwa ketika salah satu karbamazepin dan teofilin diberikan bersamaan dengan klaritromisin, peningkatan kecil tetapi signifikan secara statistik (p≤0,05) dalam kadar karbamazepin dan teofilin dalam darah terjadi.
Tolterodine
Tolterodine terutama dimetabolisme oleh isoform 2D6 dari sitokrom P450 (CYP2D6). Namun, dalam subkelompok populasi yang tidak memiliki CYP2D6, jalur metabolisme utama adalah melalui CYP3A. Dalam subkelompok populasi ini, penghambatan CYP3A menghasilkan konsentrasi serum tolterodin yang jauh lebih tinggi. Dengan adanya inhibitor CYP3A, mungkin perlu untuk mengurangi dosis tolterodin, misalnya ketika pemberian bersama klaritromisin pada populasi pasien dengan metabolisme CYP2D6 yang lemah.
Triazolobenzodiazepin (misalnya alprazolam, midazolam, triazolam)
Ketika midazolam diberikan bersamaan dengan tablet klaritromisin (500 mg dua kali sehari), AUC midazolam meningkat 2,7 kali lipat setelah midazolam intravena. Jika midazolam intravena diberikan bersamaan dengan klaritromisin, pasien harus dimonitor secara ketat sehingga dosisnya dapat disesuaikan. Jika midazolam diberikan melalui mukosa oral, midazolam dapat melewati eliminasi pra-obat yang bersirkulasi, situasi yang mirip dengan midazolam yang diberikan secara intravena dibandingkan dengan pemberian oral. Tindakan pencegahan yang sama berlaku untuk benzodiazepin lain yang dimetabolisme oleh CYP3A, termasuk triazolam dan alprazolam. Untuk benzodiazepin yang tidak dimetabolisme oleh CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis dengan klaritromisin.
Ada laporan pasca-pemasaran tentang interaksi obat dan efek SSP (misalnya mengantuk dan kebingungan) setelah kombinasi klaritromisin dan triazolam. Pemantauan untuk efek farmakologis sistem saraf pusat (SSP) yang ditingkatkan dianjurkan.
Interaksi obat lainnya
Kolkisin
Kolkisin adalah substrat untuk CYP3A dan transporter P-glikoprotein (Pgp). Klaritromisin dan makrolida lainnya menghambat CYP3A dan Pgp. Pemberian kombinasi klaritromisin dan kolkisin meningkatkan paparan kolkisin karena klaritromisin menghambat Pgp dan / atau CYP3A. Oleh karena itu, penggunaan klaritromisin dan kolkisin secara bersamaan dilarang.
Digoxin
Digoxin adalah substrat untuk transporter Pgp. Klaritromisin menghambat Pgp. Ketika digoksin dan klaritromisin digunakan bersama, penghambatan Pgp oleh klaritromisin menyebabkan peningkatan paparan digoksin. Peningkatan konsentrasi serum digoksin juga telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan klaritromisin dan digoksin bersamaan dalam pengawasan pasca pemasaran. Beberapa pasien menunjukkan tanda-tanda klinis yang konsisten dengan toksisitas digoksin, termasuk aritmia yang berpotensi fatal. Pasien harus dipantau secara ketat untuk konsentrasi serum digoksin saat menggabungkan digoksin dan klaritromisin.
Zidovudine
Pada pasien dewasa dengan infeksi HIV, pemberian klaritromisin dan zidovudine secara oral bersamaan dapat mengurangi konsentrasi zidovudine dalam keadaan stabil. Penyerapan zidovudine dapat dipengaruhi oleh klaritromisin ketika kedua obat tersebut diminum secara oral pada saat yang sama dan interaksi ini sebagian besar dapat dihindari dengan mengonsumsi kedua obat tersebut pada waktu yang berbeda. Pada pasien anak yang terinfeksi HIV, pemberian suspensi kering klaritromisin dan zidovudine atau desoximetastatin secara bersamaan tidak menghasilkan interaksi seperti itu. Studi interaksi serupa belum dilakukan untuk kombinasi tablet lepas lambat klaritromisin dan zidovudine.
Fenitoin dan asam valproik
Ada laporan spontan atau laporan interaksi yang dipublikasikan antara inhibitor CYP3A (termasuk klaritromisin) dan obat-obatan yang dimetabolisme oleh subunit sitokrom P450 daripada CYP3A (misalnya fenitoin dan asam valproat). Kadar serum yang meningkat telah dilaporkan. Dianjurkan agar kadar serum diukur ketika obat ini dikombinasikan dengan klaritromisin.
Interaksi obat dua arah
Atazanavir
Klaritromisin dan atazanavir adalah substrat dan inhibitor CYP3A dan ada interaksi obat dua arah. Kombinasi klaritromisin (500 mg dua kali sehari) dan atazanavir (400 mg sekali sehari) menghasilkan peningkatan 2 kali lipat pajanan klaritromisin, penurunan 70% pajanan 14-hidroksiklaritromisin dan peningkatan 28% AUC atazanavir. Karena jendela terapeutik klaritromisin yang luas, tidak diperlukan pengurangan dosis untuk pasien dengan fungsi ginjal normal. Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (klirens kreatinin 30-60 ml/menit), dosis klaritromisin harus dikurangi 50%. Untuk pasien dengan klirens kreatinin kurang dari 30 ml/menit, formulasi klaritromisin yang sesuai harus dipilih dan dosis dikurangi 75%. Klaritromisin tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan protease inhibitor pada dosis di atas 1000 mg setiap hari.
Penghambat saluran kalsium
Perhatian disarankan saat menggabungkan klaritromisin dengan penghambat saluran kalsium yang dimetabolisme CYP3A4 (misalnya verapamil, amlodipine, diltiazem) karena risiko hipotensi. Interaksi obat dapat menyebabkan peningkatan kadar klaritromisin dan penghambat saluran kalsium dalam darah. Gejala hipotensi, bradikardia dan asidosis laktat telah diamati pada pasien yang menggunakan klaritromisin dan verapamil secara bersamaan.
Itraconazole
Baik klaritromisin dan itrakonazol adalah substrat dan penghambat CYP3A, yang mengarah ke interaksi obat dua arah. Klaritromisin dapat meningkatkan kadar plasma itrakonazol, dan itrakonazol juga dapat meningkatkan kadar plasma klaritromisin. Pasien yang menggabungkan klaritromisin dan itrakonazol harus dipantau secara ketat untuk tanda-tanda atau gejala efek farmakologis yang ditingkatkan atau berkepanjangan.
Saquinavir
Klaritromisin dan saquinavir adalah substrat dan inhibitor CYP3A dan ada interaksi obat dua arah. 12 sukarelawan sehat yang diberikan bersama klaritromisin (500 mg dua kali sehari) dan saquinavir (softgels, 1200 mg tiga kali sehari) menghasilkan AUC dan Cmax keadaan-mapan untuk saquinavir yang 177% dan 187% lebih tinggi, masing-masing, dibandingkan dengan klaritromisin saja, dan AUC dan Cmax sekitar 40% lebih tinggi daripada saat digunakan sendiri. Kombinasi kedua obat pada dosis dan bentuk sediaan yang dipelajari di sini tidak memerlukan penyesuaian dosis untuk jangka waktu terbatas. Hasil studi interaksi obat yang menggunakan saquinavir softgels mungkin tidak mewakili saquinavir hardgels. Hasil penelitian interaksi obat dengan saquinavir saja mungkin tidak mewakili efek pengobatan saquinavir/ritonavir. Efek potensial ritonavir pada klaritromisin perlu dipertimbangkan ketika saquinavir dan ritonavir digabungkan. [Overdosis obat].
Reaksi gastrointestinal yang merugikan dapat terjadi jika dosis klaritromisin yang terlalu tinggi tertelan. Seorang pasien dengan gangguan bipolar mengalami perubahan status mental, paranoia, hipokalemia, dan hipoksaemia setelah menelan 8 g klaritromisin.
Segera setelah overdosis klaritromisin terdeteksi, obat yang tidak terserap harus dikeluarkan dan terapi suportif yang tepat dimulai. Mirip dengan makrolida lainnya, konsentrasi serum klaritromisin tidak terpengaruh oleh hemodialisis atau dialisis peritoneal.
Farmakologi dan Toksikologi
Efek farmakologis
Klaritromisin adalah 6-O-methylerythromycin A, antibiotik makrolida semi-sintetik yang menghasilkan efek antibakteri dengan mengikat subunit 50S dari ribosom bakteri yang sensitif terhadapnya dan menghambat sintesis proteinnya. Penelitian telah menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki aktivitas antibakteri in vitro yang baik terhadap strain bakteri standar dan isolat klinis. Ini memiliki aktivitas antibakteri yang kuat terhadap berbagai bakteri Gram-positif atau Gram-negatif aerobik dan anaerobik. Konsentrasi penghambatan minimum (MIC) klaritromisin biasanya 1 log2 pengenceran lebih tinggi daripada eritromisin. Data in vitro juga menunjukkan bahwa klaritromisin memiliki aktivitas antibakteri yang baik terhadap Legionella pneumophila dan Mycoplasma pneumoniae. Baik data in vitro maupun in vivo menunjukkan bahwa antibiotik ini memiliki aktivitas antimikroba terhadap genera Mycobacterium spp yang signifikan secara klinis. Data in vitro menunjukkan bahwa Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. dan basil Gram-negatif non-laktosa lainnya tidak rentan terhadap klaritromisin.
Klaritromisin in vitro biasanya memiliki aktivitas antibakteri terhadap bakteri berikut.
Bakteri Gram-positif aerobik: Staphylococcus aureus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes; Listeria monocytogenes
Bakteri Gram-negatif aerobik: Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Catamorax; Neisseria gonorrhoeae; Legionella pneumophila
Lainnya: Mycoplasma pneumoniae; Chlamydia pneumoniae (TWAR)
Mycobacterium bovis: Mycobacterium leprae; Mycobacterium kansasii; Mycobacterium tortuis; Mycobacterium occasionalis; Mycobacterium avium-intracellulare complex, termasuk Mycobacterium avium dan Mycobacterium intracellulare
β-laktamase tidak berpengaruh pada aktivitas klaritromisin.
Catatan: Sebagian besar staphylococci yang resisten methicillin dan resisten benzocillin juga resisten terhadap clarithromycin.
Helicobacter: Helicobacter pylori
Dalam kultur yang dilakukan sebelum pengobatan, H. pylori diisolasi dari 104 pasien primer dan MIC klaritromisin ditentukan. dari jumlah tersebut, strain resisten, strain yang cukup sensitif dan strain sensitif terdapat pada 4, 2 dan 98 pasien yang masing-masing memberikan data in vitro berikut ini, tetapi signifikansi klinisnya tidak diketahui. Klaritromisin telah menunjukkan aktivitas antibakteri in vitro terhadap sebagian besar strain berikut; namun, keamanan dan kemanjuran klaritromisin dalam pengobatan infeksi yang disebabkan oleh mikroorganisme yang disebutkan di atas belum ditetapkan dalam uji klinis dengan kontrol ketat yang memadai.
Bakteri aerobik Gram-positif: streptokokus non-laktasi; streptokokus (kelompok C, F, G); streptokokus hijau jerami
Bakteri aerobik Gram-negatif: Bacillus pertussis; Pasteurella multocida
Gram-positif anaerob: Clostridium perfringens; Peptococcus niger; Propionibacterium acnes
Anaerob Gram-negatif: basil penghasil melanin
Spirochetes: Borrelia burgdorferi; Spirochetes sifilis
Campylobacter: Campylobacter jejuni
Metabolit utama klaritromisin pada manusia dan primata lainnya adalah 14-hydroxyclarithromycin, produk dengan aktivitas antibakteri. Pada kebanyakan mikroorganisme, aktivitas metabolit ini sebanding dengan atau hanya 1/2 atau 1/4 dari senyawa induknya, tetapi pada Haemophilus influenzae dua kali lebih aktif dari senyawa induknya. Baik senyawa induk dan metabolit 14-hidroksi menunjukkan efek yang ditumpangkan atau sinergis terhadap Haemophilus influenzae secara in vitro dan in vivo, tergantung pada strainnya.
Dalam beberapa model infeksi hewan percobaan, klaritromisin diamati 2-10 kali lebih aktif daripada eritromisin. Misalnya, klaritromisin diamati lebih efektif daripada eritromisin pada infeksi sistemik yang disebabkan oleh Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes dan Haemophilus influenzae pada tikus, abses subkutan pada tikus dan infeksi saluran pernapasan pada tikus. Efek ini lebih jelas pada marmut yang terinfeksi Legionella; klaritromisin dengan dosis 1,6 mg/kg/hari lebih efektif daripada eritromisin dengan dosis 50 mg/kg/hari ketika diberikan secara intraperitoneal.
Studi toksikologi
Genotoksisitas
Hasil uji Ames menunjukkan tidak ada mutagenisitas pada konsentrasi ≤25 μg/plate dan toksisitas terhadap semua strain yang diuji pada konsentrasi 50 μg. Dalam uji kematian dominan, tikus yang menerima dosis 1000 mg / kg / hari (sekitar 70 kali dosis harian manusia klinis tertinggi) tidak mengembangkan aktivitas mutagenik setelah pemberian.
Toksisitas reproduksi.
Hasil uji efek kesuburan dan reproduksi menunjukkan tidak ada efek pada libido, kesuburan, jumlah kelahiran dan keturunan serta perkembangan pada tikus jantan dan betina pada dosis 150-160 mg / kg / hari. Efek teratogenik klaritromisin tidak diamati pada tikus Wistar (diberikan secara oral) dan tikus SD (diberikan secara oral dan intravena) dan dalam uji teratogenik pada kelinci dan kera Selandia Baru. Kelainan kardiovaskular yang jarang dan secara statistik tidak signifikan (6%) terlihat hanya dalam satu tes tambahan pada tikus SD, terutama karena ekspresi alami dari perubahan genetik dalam populasi. Dua penelitian pada tikus juga menunjukkan celah langit-langit (3%-30%) pada 70 kali dosis klinis harian manusia (500 mg, dua kali sehari) tetapi tidak pada 35 kali dosis klinis harian maksimum manusia. Hasil ini menunjukkan toksisitas gestasional daripada efek teratogenik.
Klaritromisin yang diberikan kepada monyet dengan dosis klinis harian manusia yang 10 kali lebih tinggi (500 mg dua kali sehari) setelah 20 hari masa kehamilan mengakibatkan aborsi. Hal ini terutama disebabkan oleh toksisitas gestasional obat pada dosis yang sangat tinggi. Dalam uji coba pelengkap, pemberian 2,5 sampai 5 kali dosis harian maksimum klaritromisin pada monyet tidak membahayakan embrio.
Dalam uji toksisitas reproduksi segmen I pada tikus, dosis 500 mg / kg / d (sekitar 35 kali dosis klinis harian maksimum pada manusia) diberikan selama 80 hari, tidak ada gangguan seksual yang diamati pada tikus jantan karena pemberian klaritromisin dosis tinggi yang berkepanjangan.
Farmakokinetik
Penyerapan
Kinetika klaritromisin pelepasan diperpanjang dipelajari pada orang dewasa setelah pemberian oral dan dibandingkan dengan tablet pelepasan segera klaritromisin 250mg dan 500mg. Tingkat penyerapan ditemukan sama pada dosis harian yang sama yang diberikan. Ketersediaan hayati absolut sekitar 50%. Tidak ada akumulasi minimal atau tak terduga yang diamati dan profil metabolik dari berbagai genera tetap tidak berubah setelah beberapa dosis. Data in vitro dan in vivo berikut ditemukan berlaku untuk bentuk sediaan pelepasan berkelanjutan berdasarkan studi penyerapan yang setara.
Distribusi, biotransformasi dan eliminasi
In vitro: Studi in vitro telah menunjukkan bahwa pengikatan protein rata-rata klaritromisin dalam plasma manusia adalah 70% pada konsentrasi mulai dari 0,45 hingga 4,5 μg / mL. Pada konsentrasi 45 μg / mL tingkat pengikatan menurun menjadi 41%, menunjukkan bahwa situs pengikatan mungkin jenuh, tetapi ini hanya terjadi pada konsentrasi jauh di atas tingkat terapeutik.
In vivo: Penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa konsentrasi klaritromisin di semua jaringan (kecuali sistem saraf pusat) beberapa kali lebih tinggi daripada di sistem peredaran darah. Konsentrasi tertinggi ditemukan di jaringan hati dan paru-paru dengan rasio konsentrasi jaringan terhadap plasma 10 hingga 20.
Subjek Normal
Klaritromisin memiliki profil farmakokinetik non-linier. Puncak konsentrasi plasma steady-state klaritromisin dan 14-hidroksi-klaritromisin masing-masing adalah 1,3 dan 0,48 μg / mL, ketika pasien menerima 500 mg tablet pelepasan diperpanjang klaritromisin sekali sehari dengan makan, dan waktu paruh klaritromisin dari prodrug dan metabolit masing-masing sekitar 5,3 dan 7,7 jam. Ketika dosis ditingkatkan menjadi 1000 mg / hari, nilai keadaan mapan masing-masing adalah 2,4 μg / mL dan 0,67 μg / mL. waktu paruh obat prototipe pada dosis 1000 mg adalah sekitar 5,8 jam, sedangkan waktu paruh 14-hydroxyclarithromycin adalah sekitar 8,9 jam. Tmax pada dosis 500 dan 1000 mg adalah sekitar 6 jam. Di bawah kondisi steady-state, konsentrasi 14-hydroxyclarithromycin meningkat secara tidak proporsional dengan dosis klaritromisin, dan waktu paruh yang jelas dari klaritromisin dan metabolit terhidroksilasi menunjukkan kecenderungan untuk meningkat pada dosis yang lebih tinggi. Mengingat profil farmakokinetik klaritromisin non-linier ini, ditambah dengan produksi keseluruhan yang lebih rendah dari produk 14-hidroksilasi dan N-demetilasi, menunjukkan bahwa metabolisme non-linier klaritromisin lebih jelas pada dosis yang lebih tinggi.
Sekitar 40% klaritromisin diekskresikan dalam urin dan sekitar 30% dalam feses.
Pasien
Klaritromisin dan metabolit 14-hidroksi mudah didistribusikan ke jaringan dan cairan tubuh. Data terbatas dari sejumlah kecil pasien menunjukkan bahwa konsentrasi obat dalam cairan serebrospinal (CSF) setelah pemberian oral klaritromisin tidak tinggi (yaitu pada pasien dengan penghalang darah-CSF normal, konsentrasi obat CSF hanya 1-2% dari konsentrasi serum). Konsentrasi obat dalam jaringan umumnya beberapa kali lebih tinggi daripada konsentrasi serum.
Kerusakan hati
Satu studi membandingkan subjek yang sehat dengan subjek dengan kerusakan hati. Subjek menerima 250 mg tablet klaritromisin segera lepas dua kali sehari selama 2 hari pertama dan dosis tunggal 250 mg pada hari ke-3, dan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam konsentrasi plasma kondisi-mapan dan klaritromisin sistemik yang diamati di antara kedua kelompok. Sebaliknya, subjek dengan gangguan hati memiliki konsentrasi keadaan mapan yang jauh lebih rendah dari metabolit 14-hidroksi. Peningkatan klirens ginjal dari obat induk sebagian mengimbangi penurunan klirens metabolik 14-hidroksilasi, sehingga konsentrasi keadaan-mapan dari obat induk sebanding pada subjek dengan gangguan hati dan subjek sehat. Hasil ini menunjukkan bahwa tidak diperlukan penyesuaian dosis pada subjek dengan gangguan hati sedang atau berat dan fungsi ginjal normal.
Gangguan ginjal
Dalam sebuah penelitian, profil farmakokinetik klaritromisin 500 mg tablet pelepasan segera dievaluasi dan dibandingkan antara subjek dengan fungsi ginjal normal dan berkurang setelah beberapa dosis oral. Hasil penelitian menunjukkan konsentrasi plasma yang lebih tinggi, waktu paruh, Cmax dan Cmin dan AUC klaritromisin yang lebih besar dan metabolit 14-hidroksi pada subjek dengan gangguan ginjal, sementara tingkat ekskresi Kelim dan urin berkurang. Tingkat perbedaan dalam parameter di atas berkorelasi dengan tingkat gangguan ginjal, dengan semakin parah gangguan ginjal, semakin signifikan perbedaannya.
Subjek lansia
Sebuah penelitian juga dilakukan untuk mengevaluasi dan membandingkan profil keamanan dan farmakokinetik subjek pria dan wanita lanjut usia dengan subjek pria dewasa muda yang sehat setelah beberapa dosis oral tablet lepas segera klaritromisin 500 mg. Konsentrasi plasma yang bersirkulasi dari obat induk dan metabolit 14-hidroksi lebih tinggi dan dihilangkan lebih lambat pada subjek yang lebih tua dibandingkan dengan subjek yang lebih muda. Namun, ketika klirens ginjal dikorelasikan dengan CLCR, tidak ada perbedaan antara kedua kelompok. Oleh karena itu, semua efek pada disposisi klaritromisin terkait dengan fungsi ginjal dan bukan pada usia.
Penyimpanan】 Segel dan simpan di tempat yang kering.
Paket】 Paket aluminium-plastik, 7 tablet / kotak, 14 tablet / kotak.
Tanggal kedaluwarsa】 36 bulan
Standar】 Standar pendaftaran obat yang diimpor: JX20060203
Nomor Persetujuan】 Sertifikat Pendaftaran Obat Impor No.
Produsen
Nama Perusahaan: ABBOTT LABORATORIES (SINGAPURA) PRIVATE LIMITED
Alamat Perusahaan: 1 MARITIME SQUARE #12-01 HABOURFRONT CENTRE SINGAPURA 099253 Singapura
Rumah Produksi: Aesica Queenborough Limited
Alamat Produksi: Queenborough, Kent, ME11 5EL Inggris Raya
Kontak Domestik
Nama: Abbott Trading (Shanghai) Co.
Alamat: 32/F, Cyrus Plaza, 388 Jalan Nanjing Barat, Shanghai
Kode Pos: 200003
Nomor telepon: 021-23204200
Nomor Fax: 021-63346311