Ketika Anda diberitahu bahwa Anda telah didiagnosis dengan “kanker ginjal metastatik progresif lokal” – kanker ginjal stadium lanjut – apakah itu berarti bahwa Anda harus menghentikan pengobatan? Tidak! Bahkan, banyak pasien yang masih bisa bertahan hidup dengan baik dengan kombinasi perawatan.
Jadi, pilihan pengobatan apa yang tersedia untuk “kanker ginjal stadium lanjut”?
I. Bedah paliatif
Kebanyakan orang berpikir bahwa kanker ginjal stadium lanjut tidak dapat dioperasi, tetapi pada kenyataannya, pembedahan bukan untuk tujuan penyembuhan, tetapi untuk tujuan paliatif.
Apa yang dimaksud dengan perawatan paliatif? Ini berarti, bahwa meskipun sel tumor telah menyebar ke bagian lain tubuh, lesi primer masih dapat diangkat (nefrektomi paliatif atau subtraktif) untuk meningkatkan hasil pengobatan, dan pasien masih perlu menerima pengobatan sistemik.
Pengangkatan lesi primer sangat penting dalam pengobatan kanker ginjal metastatik karena dua alasan.
Untuk meringankan efek tumor pada tubuh, seperti rasa nyeri, produksi hormon dan gejala cachexia lainnya, yang berpotensi meningkatkan hasil pengobatan secara keseluruhan.
Untuk menghilangkan sumber tumor dengan langsung ke sumbernya.
Namun demikian, bagi pasien yang terlalu besar atau terlalu sakit untuk menjalani pembedahan, risiko yang terkait dengan pembedahan dan rehabilitasi pasca-operasi perlu dipertimbangkan.
Kandidat yang paling sesuai untuk pembedahan pengurangan tumor adalah mereka yang memiliki kesehatan umum yang baik, yang ginjalnya dapat diangkat secara aman dan di mana sebagian besar beban tumor terletak di dalam ginjal. Pada saat yang sama, setelah sumber tumor diangkat, temuan patologis dapat digunakan untuk memandu langkah berikutnya dari pengobatan sistemik. Jika kepala bandit (fokus utama) disingkirkan, maka antek-antek di bawahnya akan menyerah atau melarikan diri, yang dapat membatasi dan menunda perkembangan tumor sampai batas tertentu.
Perawatan obat
Banyak pasien memiliki kesan bahwa penggunaan obat kemoterapi dan efek sampingnya yang serius seperti rambut rontok, mual dan muntah adalah satu-satunya pengobatan untuk kanker ginjal stadium lanjut. Sejak peluncuran obat yang ditargetkan, pengobatan kanker ginjal stadium lanjut telah mencapai hasil yang lebih memuaskan, tetapi tidak 100% efektif. Secara umum, tumor sebagian pasien secara bertahap akan menyusut dan memudar, sementara tumor sebagian pasien akan tetap stabil dan berhenti tumbuh, dan pasien akan “hidup dengan tumornya”. Saat ini, pasien dengan kanker ginjal stadium lanjut terutama diobati dengan terapi yang ditargetkan, seperti sorafenib dan sunitinib.
Mekanisme kerja terapi yang ditargetkan sama sekali berbeda dari kemoterapi. Obat kemoterapi membunuh sel tumor dengan cara mengganggu siklus biologis sel, dan sulit bagi sel manusia normal untuk tidak terpengaruh; namun demikian, obat yang ditargetkan, khususnya tyrosine kinase inhibitor (TKI) yang umum digunakan, bekerja dengan cara mengendalikan pertumbuhan tumor, dan bukan membunuhnya secara langsung, dan oleh karena itu, lebih tepat sasaran.
Pada saat yang sama, terapi yang ditargetkan dapat memblokir jalur angiogenik tumor, sehingga tanpa pembuluh darah baru, sel-sel tumor kekurangan pasokan nutrisi. Oleh karena itu, terapi yang ditargetkan dapat menghambat perkembangan dan metastasis tumor yang berkelanjutan.
Namun demikian, penggunaan obat yang ditargetkan juga dikaitkan dengan masalah-masalah berikut ini.
Efek samping obat
Ini juga merupakan salah satu alasan mengapa pasien paling takut dan merasa sulit untuk tetap menggunakan obat. Efek samping dari semua jenis obat yang ditargetkan hampir sama, seperti tekanan darah tinggi, kehilangan kulit pada tangan dan kaki, dan sariawan. Namun demikian, secara umum, sebagian besar efek samping obat yang ditargetkan dapat ditoleransi dan tidak mengancam nyawa, dan sebagian efek samping yang lebih serius dapat dikendalikan dengan menyesuaikan dosis obat dan mengobati gejalanya.
Apa yang harus saya lakukan jika terapi yang ditargetkan gagal?
Alasan mengapa tumor ganas itu “jahat” adalah, bahwa jika jalur tertentu terhalang selama pertumbuhan tumor ini, maka tumor akan melewati jalur ini dan mencapai tujuannya dari arah lain. Oleh karena itu, setelah pasien menggunakan obat yang ditargetkan untuk jangka waktu tertentu, mereka hampir selalu akan mengembangkan apa yang disebut resistensi obat, yang secara klinis disebut kegagalan obat.
Pada awal pemberian obat, pertumbuhan tumor akan berhenti, menyusut atau bahkan menghilang, tetapi setelah jangka waktu tertentu, tumor mulai tumbuh lagi atau metastasis baru muncul dan tidak terkendali, maka kita harus mempertimbangkan untuk mengganti obat. Obat yang ditargetkan awal disebut obat lini pertama, dan apabila obat lini pertama gagal, maka obat tersebut diubah menjadi pengobatan lini kedua. Lini kedua akan gagal lagi, dan seterusnya, dan kemudian Anda dapat beralih ke lini ketiga, dan kemudian mungkin ada empat, lima atau bahkan lebih banyak lini, melalui lebih banyak jenis obat untuk mengendalikan pertumbuhan tumor.
Tetapi dengan semua rejimen obat, idenya sama: untuk membuat kanker stadium lanjut menjadi penyakit kronis, di mana tumornya terkontrol dan pasien hidup lebih lama, meskipun obatnya terus diganti.
Nivolumab (nama dagang Opdivo), antibodi penghambat situs imun IgG4 manusia sepenuhnya IgG4 programmed cell death-1 (PD-1) yang mengembalikan aktivitas imun sel-T, telah disetujui oleh FDA AS pada bulan November 2015 untuk digunakan pada pasien kanker ginjal. Obat ini disetujui oleh FDA pada bulan November 2015 untuk digunakan pada pasien karsinoma sel ginjal stadium lanjut yang sebelumnya telah menerima terapi anti-angiogenik.
Sejumlah studi pendahuluan dalam sampel kecil telah mengkonfirmasi kemanjuran antibodi monoklonal PD-1 dalam kombinasi dengan obat TKI, dengan tingkat kemanjuran objektif 60%-70% dan median waktu kelangsungan hidup bebas perkembangan 17-21 bulan, baik dalam kombinasi dengan axitinib, bevacizumab atau lenvatinib, yang jauh lebih baik daripada terapi lini pertama saat ini. Namun, jumlah efek samping yang relatif tinggi yang terkait dengan antibodi monoklonal PD-1 dalam kombinasi dengan antibodi monoklonal CTLA-4 (epirubisin) telah membatasi penggunaan klinisnya.
Imunoterapi, seperti yang diwakili oleh Nivolumab, dapat menawarkan harapan baru untuk penyembuhan bagi pasien kanker ginjal. Sementara dekade terakhir memang telah menjadi era terapi yang ditargetkan untuk kanker ginjal stadium lanjut, munculnya imunoterapi sekarang berarti bahwa terapi yang ditargetkan tidak lagi menjadi monopoli dan kombinasi yang ditargetkan kekebalan tubuh secara bertahap akan menjadi arus utama.