Atas undangan panitia penyelenggara kongres, saya mendapat kehormatan untuk menghadiri Simposium Glioma Internasional ke-1 dan ke-2 yang diselenggarakan pada tahun 2005 dan 2006 di Eropa dan Amerika Serikat. Pertemuan ini diketuai oleh Dr Martin J. van den Bent, Kepala Kelompok Tumor Otak dari Asosiasi Eropa untuk Penelitian dan Pengobatan Kanker (EORTC), dan Dr W.K. Alfred Yung, Kepala Neuro-Onkologi di Pusat Kanker MD Anderson, Houston, AS. Konferensi ini mempertemukan lebih dari 30 ahli terkemuka dari seluruh dunia di bidang neuro-onkologi, onkologi radiologi, dan bedah saraf untuk mengulas lebih dari 40 tahun pengalaman mereka dalam penelitian dan pengobatan glioma, untuk menstandarkan standar pengobatan modern untuk glioma, dan mempresentasikan perkembangan terbaru dalam penelitian multisenter di dunia mengenai pembedahan, radioterapi, kemoterapi, dan penanda molekuler glioma. Saya juga berpartisipasi dalam Diskusi Kasus Glioma yang diadakan selama konferensi, dan saya sangat menghargai kesenjangan antara China dan Eropa dan AS dalam hal pengobatan individual untuk glioma, dan bahwa banyak ide dan pencapaian mereka dalam penelitian dan pengobatan glioma yang layak untuk menjadi referensi kami. Banyak isu yang masih diteliti dan diperdebatkan di Tiongkok telah mencapai konsensus di Eropa dan Amerika Serikat.
Dengan menganalisis dan merangkum standar pengobatan glioma dan kemajuan penelitian terbaru yang diterbitkan di Eropa dan Amerika Serikat, kami sekarang mendedikasikan sebagian isinya untuk kolega medis dan pasien kami di Tiongkok, dengan harapan dapat memberikan referensi untuk pengobatan standar glioma di Tiongkok, sehingga banyak pasien glioma yang dapat menerima pengobatan yang benar dan terstandarisasi dalam kondisi medis yang ada.
I. Pengobatan glioma tingkat rendah
1. Hubungan antara jenis jaringan dan prognosis
(1) Jenis jaringan dengan prognosis yang baik: (1) astrositoma sel berbulu; (2) astrositoma kuning pleomorfik; (3) astrositoma sel raksasa subventrikular; (4) ganglioglioma; (5) neuroblastoma; (6) oligodendroglioma (terutama pada pasien dengan LOH 1p/19q).
(2) Jenis jaringan dengan prognosis buruk: (i) astrositoma obesitas; (ii) astrositoma dengan mutasi P53; (iii) astrositoma dengan indeks proliferasi 5%.
⒉ Faktor-faktor yang mempengaruhi prognosis pasien
(1) usia di atas 40 tahun; (2) jenis astrositoma patologis; (3) diameter tumor maksimum lebih dari 6 cm; (4) tumor melewati garis tengah, (5) gejala defisit neurologis yang sudah ada sebelum pembedahan.
Risiko rendah jika terdapat 2 faktor dan tinggi jika terdapat lebih dari 2 faktor.
3. Kriteria untuk pengamatan dinamis
(1) usia kurang dari 40 tahun; (2) tidak ada peningkatan pencitraan pada tumor; (3) obat yang mampu mengendalikan kejang
(4) tidak ada efek pendudukan; (5) tidak ada gejala neurologis untuk waktu yang lama.
Pencitraan MRI dan pemeriksaan neurologis diperlukan setiap 6 hingga 12 bulan selama periode pengamatan.
4. Indikasi untuk perawatan
(1) Usia ≥40 tahun; (2) Perkembangan tumor yang signifikan yang dikonfirmasi dengan pencitraan; (3) Gejala baru defisit neurologis selain epilepsi
(3) Defisit neurologis baru selain epilepsi; (4) Eksaserbasi defisit neurologis yang sudah ada; (5) Pasien dengan epilepsi yang tidak dapat disembuhkan dan gagal merespons obat anti-epilepsi sistemik.
5. Indikasi untuk pembedahan
(1) tanda dan gejala baru selain epilepsi; (2) adanya efek hunian yang signifikan pada pencitraan saraf
(3) pengamatan dinamis menunjukkan percepatan pertumbuhan tumor; (4) usia pasien >50 tahun.
6. Prinsip-prinsip pembedahan
Tumor harus diangkat seluas mungkin tanpa merusak fungsi sistem saraf.
Indikasi Peminjaman untuk radioterapi (RT)
(1) Pasien yang tidak cocok untuk pembedahan: (1) Tumor dengan ciri-ciri infiltrasi yang jelas; (2) Kecenderungan untuk berkembang dan berkembang biak; (3) Pasien dewasa.
(2) Pasien pasca operasi: (i) pasien dengan faktor prognostik yang merugikan, misalnya pasien usia lanjut, skor KPS <70, peningkatan kontras pada pencitraan tumor; (ii) pasien dengan faktor prognostik risiko tinggi.
8. Jendela waktu untuk radioterapi
Rentang waktu untuk radioterapi pasca operasi tidak memengaruhi hasil radioterapi.
9. Dosis radioterapi
(1) 50,4 Gy untuk 28 fraksi; (2) 54 Gy untuk 30 fraksi.
Dosis per fraksi adalah <2,0 Gy.
10. Indikasi untuk kemoterapi
(1) LGG progresif yang dikonfirmasi secara klinis atau pencitraan (LGG progresif dengan proliferasi sel aktif dan potensi transformasi interstisial); (2) LGG dengan kekambuhan pasca operasi.
11. Regimen kemoterapi
(1) Rejimen TMZ (Temozolomide); (2) Rejimen PCV.
II. Pengobatan glioma tingkat tinggi
1. Prinsip-prinsip perawatan
Reseksi bedah ekstensif + radioterapi + kemoterapi dalam perawatan komprehensif.
2 . Dosis radioterapi
2,0 Gy/dosis x 30, diselesaikan dalam waktu 6 minggu.
3 . Regimen kemoterapi.
(1) Regimen TMZ; (2) Regimen PCV; (3) Regimen AVM; (4) Regimen kemoterapi TMZ 12-kursus: (1) Pengamatan MR dinamis menunjukkan penyusutan tumor yang signifikan; (2) Kondisi umum pasien berangsur-angsur membaik; (3) Fungsi neurologis pasien membaik secara signifikan; (4) Kebutuhan akan kortikosteroid menurun selama pengobatan. Pasien yang dapat ditoleransi dengan baik setelah menyelesaikan 6 rangkaian pengobatan dan memenuhi setidaknya satu dari empat kriteria di atas dapat menjalani maksimal 12 rangkaian pengobatan setelah menerima 6 rangkaian kemoterapi.
4. Kombinasi rejimen pengobatan radioterapi dan kemoterapi
(1) TMZ + radioterapi
① Rencana radioterapi: dosis radiasi 1,8 Gy/dosis, 5 hari/minggu selama 6 minggu.
(2) Rencana kemoterapi: TMZ 75 mg/m2 /hari, 7 hari/minggu yang diberikan bersamaan dengan radioterapi. Setelah jeda 4 minggu setelah selesai radioterapi, pasien menerima 6 siklus pengobatan TMZ tambahan lagi, yaitu rejimen pengobatan standar dengan dosis 5 hari berturut-turut yang diikuti dengan selang waktu 28 hari, dimulai dengan dosis 150 mg/m2 dan dosis 200 mg/m2.
(2) PCV + radioterapi
① Opsi 1
Jadwal radioterapi: 1,8 Gy/dosis x 33, diberikan pertama kali dan diselesaikan dalam waktu 7 minggu.
Kemoterapi PCV: CCNU 110mg/m2, Procarbazine 60mg/m2, Vincristine 1,4mg/m2 selama 6 kali terapi berturut-turut mulai minggu ke-10.
② Opsi 2
Kemoterapi PCV: CCNU 130mg/m2, Procarbazine 75mg/m2, Vincristine 1,4mg/m2, dimulai dengan 4 kali pengobatan.
Jadwal radioterapi: 1,8 Gy/dosis x 33, dimulai dari minggu ke-28
5. Perawatan untuk pasien lanjut usia (65 tahun ke atas)
(1) Pembedahan: Bagi mereka yang memiliki KPS > 60 dan dapat mentoleransi pembedahan, reseksi tumor harus dipertimbangkan terlebih dahulu, diikuti dengan radioterapi dan kemoterapi tambahan.
(2) Radioterapi: Untuk pasien HGG lanjut usia yang tidak dapat mentoleransi pembedahan, radioterapi dapat diterapkan jika secara klinis atau biopsi dikonfirmasi.
Regimen radioterapi: ① total 40 Gy, 15 fraksi, 3 minggu hingga selesai; ② total 34 Gy, 10 fraksi, 2 minggu hingga selesai.
(3) Kemoterapi: Cobalah untuk menghindari obat kemoterapi dengan efek mielosupresif yang kuat, saat ini rejimen TMZ adalah yang paling tepat.
6. Metode pengobatan lain yang sedang diuji coba
(1) Aplikasi obat transpor lokal film tipis polimer; (2) Terapi target; (3) Imunoterapi; (4) Radioterapi stereotaktik; (5) Aplikasi penghambat perbaikan DNA; (6) Aplikasi potensiator radioterapi.
7 . Kemajuan dalam penelitian klinis penanda molekuler
(1) Signifikansi klinis dari 1p/19q LOH: (1) indikator molekuler yang penting untuk oligodendroglioma; (2) dapat menilai prognosis pasien; (3) dapat memprediksi sensitivitas tumor terhadap kemoterapi; (4) dapat memprediksi sensitivitas tumor terhadap radioterapi.
(2) Metilasi gen promotor MGMT: (1) Glioblastoma multiforme dengan metilasi MGMT
(2) Metilasi gen promotor MGMT: (1) Glioblastoma multiforme dengan metilasi MGMT lebih baik diobati dengan radioterapi saja dan kombinasi radioterapi dan kemoterapi daripada tanpa metilasi; (2) Kelangsungan hidup pasien tanpa metilasi MGMT belum membaik; (3) Teknik PCR untuk mendeteksi metilasi MGMT rumit; (4) Uji klinis multisenter mengenai apakah akan mengkombinasikan radioterapi atau radioterapi saja untuk pasien tanpa metilasi MGMT masih terus dilakukan; (5) Hingga hasil uji klinis ini dipublikasikan, hasil penelitian individual tidak akan tersedia. Sambil menunggu publikasi hasil uji klinis ini, kesimpulan yang ditarik oleh lembaga penelitian individu mana pun tidak dapat digunakan untuk memandu pengobatan klinis.
(3) Amplifikasi dan mutasi EGFR: (1) sering diamplifikasi (40%), diekspresikan secara berlebihan atau bermutasi (20-30%) pada glioblastoma multiforme
(2) Status EGFR tidak berkorelasi dengan kelangsungan hidup pada GBM; (3) uji coba inhibitor tirosinase EGFR (Gefitinib, Erlotinib) sedang berlangsung; (4) EGFR memberi sinyal melalui jalur pensinyalan PI3K-AKT; (5) PTEN dapat memblokir jalur PI3K; (6) Defisiensi PTEN dapat meningkatkan EGFR resistensi terhadap inhibitor tirosinase.