Osteochondrodysplasia multipel bermanifestasi secara klinis sebagai tiga serangkai pertumbuhan abnormal serat-serat osteochondral multipel, pigmentasi kopi susu pada kulit, dan pubertas dini. Pertama kali dideskripsikan oleh Drs McCune dan Albright dan juga dikenal sebagai sindrom McCune-Albright (MAS). Hal ini lebih umum terjadi pada anak perempuan dan lebih jarang terjadi pada anak laki-laki. Patogenesis penyakit ini telah dipelajari lebih jelas dalam beberapa tahun terakhir dan dianggap khas pseudoprematuritas. Hormon peptida bekerja pada sel target atau jaringan melalui reseptor hormon yang didistribusikan pada permukaan sel, protein transduksi pesan (protein G) dan efektor yang digabungkan (adenilat siklase), yang mentransmisikan sinyal ekstraseluler dari reseptor permukaan sel yang diaktifkan ke efektor intraseluler. Subunit alfa mengikat guanosin difosfat (GDP) dan guanosin trifosfat (GTP). Ketika ligan dengan fungsi stimulasi untuk sel target tiba, ia membentuk kompleks ligan-reseptor dengan reseptor yang sesuai pada permukaan sel, yang bekerja pada protein G (protein Gs), menyebabkan penurunan afinitas subunit α untuk GDP dan peningkatan afinitas untuk GTP, sehingga GTP menggantikan GDP pada subunit α protein Gs, membentuk kompleks ligan-reseptor-protein Gs-GTP, yang dapat menyebabkan disosiasi subunit α. Hal ini dapat menyebabkan disosiasi dan aktivasi subunit α dari subunit β dan γ, merangsang aktivasi adenilat siklase, yang meningkatkan sintesis cAMP dan menyebabkan aktivasi fungsional sel target. Sindrom McCune-Albright disebabkan oleh mutasi titik pada gen yang mengkode subunit α protein Gs dalam membran sel pada sel somatik embrionik awal, yang menghasilkan penggantian arginin pada posisi 201 dengan histidin atau sistein. Hal ini secara signifikan mengurangi aktivitas GTPase yang intrinsik terhadap subunit alfa protein Gs, menyebabkan aktivasi berkelanjutan dari adenilat siklase, yang mengarah ke peningkatan dan akumulasi kadar cAMP, yang menginduksi proliferasi dan hiperfungsi otonom dari sel-sel yang responsif terhadap hormon. Pubertas prekoks disebabkan oleh luteinisasi ovarium dari kista folikel yang secara otonom menghasilkan estrogen yang berlebihan. Karena mutasi sel somatik pada tahap embrio awal, chimera terbentuk, menghasilkan distribusi lesi yang segmental seperti lesi tulang dan kulit. Manifestasi klinis sindrom McCune-Albright terutama adalah tiga serangkai gejala berikut ini: (1) Kelainan endokrin, gejala yang paling menonjol adalah pubertas dini. Hiperaktivitas otonom akibat hiperplasia atau adenoma dari satu atau lebih kelenjar endokrin. Yang paling umum adalah perkembangan kista folikel fungsional otonom di ovarium, yang menghasilkan aktivitas hormon seks dan mengarah ke pubertas dini yang tidak tergantung-GnRH. Patologi kelenjar endokrin lainnya juga bisa menyebabkan hipertiroidisme, kortisolisme dan hiperprolaktinemia. (ii) Proliferasi serat tulang abnormal multipel. Hal ini dapat melibatkan satu atau beberapa tulang, sebagian besar pada tulang kraniofasial dan tulang panjang, dengan distribusi asimetris lateral, asimetri wajah, klaudikasio atau nyeri, dan kelainan bentuk tulang. Skoliosis lebih umum terjadi. (iii) Pigmentasi kulit café-au-lait yang berbatasan secara tidak teratur. Sebagian besar ipsilateral terhadap lesi tulang dan jarang melampaui garis tengah. Lokasi yang umum adalah lipatan di bagian atas leher dan bokong. Bintik-bintik Café-au-lait harus dibedakan dari pigmentasi kulit neurofibromatosis. 3. Diagnosis dan diagnosis banding Kriteria diagnostik saat ini yang diikuti untuk MAS adalah adanya displasia osteofibrosa multipel, ditambah dengan setidaknya satu hiperfungsi endokrin yang khas (lebih sering terjadi pada anak perempuan dengan pubertas prekoks), dan / atau hiperpigmentasi kulit tertentu. Diagnosis genetik dapat ditegakkan dengan analisis genetik lesi seperti cairan intrakapsular yang diperoleh dengan tusukan folikel ovarium yang dipandu ultrasonografi dan jaringan tulang yang abnormal, yang mengungkapkan mutasi pada gen Gs a. Ini harus dibedakan dari pubertas prekoks, displasia osteofibrosa, fibroma non-ossifying, pubertas prekoks sentral primer dan tumor ovarium. Pengobatan dan prognosis Pengobatan sindrom McCune-Albright terutama bersifat simtomatik dan tidak ada penyembuhan yang efektif. Pubertas dini tidak memiliki efek yang signifikan pada menstruasi atau kesuburan di masa dewasa, tetapi dapat menyebabkan penutupan epifisis prematur dan mempengaruhi tinggi badan. Semua gangguan endokrin harus diobati. Penelitian telah menemukan hasil yang baik dengan obat antineoplastik tamoxifen. Obat ini bersaing dengan estradiol untuk mengikat reseptor estrogen, sehingga menyebabkan penurunan kadar estrogen. Pada sebagian besar kasus proliferasi anomali kraniofasial serabut tulang, pembedahan tidak diperlukan, dengan pengecualian gangguan penglihatan yang progresif, rasa sakit yang parah dan cacat. Difosfonat efektif dalam mengurangi rasa sakit yang terkait dengan hiperplasia fibrosa tulang anomali kraniofasial. Untuk pengikisan penyakit tulang, manajemen patah tulang dan pencegahan deformitas dapat digunakan. Komplikasi spesifik dari osteopati, seperti penyempitan foramen optik akibat fibrosis dasar tengkorak atau orbit yang menyebabkan gangguan penglihatan atau bahkan kebutaan, bisa diobati dengan pembedahan berdasarkan percobaan. Penting untuk berlatih untuk meningkatkan kekuatan dan mempertahankan intensitas. Berenang dan bersepeda adalah latihan terbaik bagi penderita osteochondrodysplasia untuk membangun kekuatan otot dan mengurangi risiko patah tulang.