Tanggal persetujuan: 20 Mei 2011
Tanggal revisi.
Instruksi Tablet Ereximab
Harap baca instruksi dengan seksama dan gunakan di bawah bimbingan dokter
Nama Obat]
Nama generik: Tablet Ereximab
Nama dagang: Heng Yang
Nama bahasa Inggris: Tablet Imrecoxib
Hanyu Pinyin: Airuixibu Pian
Bahan-bahan
Bahan utama produk ini adalah Airuixib, yang nama kimianya adalah: 1-n-propil-3-(4-metilfenil)-4-(4-methanesulfonilfenil)-2,5-dihidro-1H-2-pirrolon.
Rumus struktur kimianya adalah
Rumus molekul: C21H23NO3S
Berat molekul: 369,48
Properti
Produk ini adalah tablet berlapis film, yang tampak putih pudar setelah lapisan film dilepas.
Indikasi
Produk ini digunakan untuk meredakan gejala osteoartritis yang menyakitkan.
Spesifikasi
0.1 g
Dosis dan Pemberian
Gunakan setelah makan. Ambil secara oral. Dosis dewasa biasa adalah 0,1 g (1 tablet) dua kali sehari selama 8 minggu. Durasi kumulatif dari beberapa rangkaian pengobatan untuk sementara dibatasi hingga 24 minggu (termasuk 24 minggu).
[Reaksi yang Merugikan].
Dalam uji klinis produk ini, tidak ada reaksi merugikan dengan kejadian lebih dari 10% yang diamati. Reaksi obat yang merugikan yang umum (insiden lebih besar dari 1%) termasuk ketidaknyamanan epigastrium, darah okultisme tinja, dan peningkatan alanine aminotransferase (ALT). Reaksi obat yang merugikan yang kurang umum (insiden 0,1% hingga 1%) meliputi: nyeri perut, konstipasi, ulkus peptikum, mual, muntah, sensasi terbakar, gastritis superfisial kronis, nyeri subxiphoid, fokus erosi lambung, bintik-bintik perdarahan di fundus/badan lambung, ruam, bengkak, sesak dada, palpitasi, hematuria mikroskopis, peningkatan serum urea nitrogen (BUN), penurunan sel darah putih, peningkatan aspartat aminotransferase (AST), peningkatan protein urin, glukosa urin positif. Protein urin positif, gula urin positif, sel darah merah urin positif.
1. Uji klinis fase II.
Dalam uji klinis fase II, 214 pasien dengan osteoartritis lutut diobati dengan produk ini. 72 pasien menerima 50 mg produk ini dua kali sehari, 71 pasien menerima 100 mg produk ini dua kali sehari dan 71 pasien menerima 200 mg produk ini dua kali sehari. Tujuh puluh pasien dengan osteoartritis lutut diobati dengan obat kontrol kapsul celecoxib, dengan pasien yang menggunakan kapsul celecoxib 200 mg sekali sehari. Durasi pengobatan adalah 12 minggu dalam semua kasus.
Reaksi merugikan berikut ini terjadi pada insiden >2,0% (pasien yang menggunakan tablet Ereximab 100mg dua kali sehari)
Sistem gastrointestinal: darah samar tinja (7,69%), ketidaknyamanan epigastrium (4,62%)
Sistem Hepatobilier: peningkatan ALT (4,62%)
Sistem hematologi dan limfatik: leukopenia (3,08%)
Reaksi merugikan berikut ini terjadi antara 1,0% dan 2,0% (pasien yang menggunakan tablet ereciclib 100 mg dua kali sehari)
Sistem gastrointestinal: mual, muntah, sensasi terbakar, gastritis superfisial kronis, nyeri paroksismal di bawah glabella
Sistemik: oedema
Kulit dan pelengkapnya: ruam
Sistem Hepatobilier: AST yang meningkat
Sistem urin: protein urin positif, gula urin positif, sel darah merah urin positif
2. Uji klinis fase III.
Dalam uji klinis fase III, 344 pasien dengan osteoartritis lutut diobati dengan produk ini. Pasien menerima 100mg produk ini dua kali sehari dan 117 pasien dengan osteoartritis lutut diobati dengan obat kontrol kapsul celecoxib, di mana pasien menerima kapsul celecoxib 200mg sekali sehari. Kursus pengobatan adalah 8 minggu.
Tidak ada reaksi merugikan dengan kejadian lebih dari 2% yang diamati pada kelompok pengobatan tablet ereciclib dalam uji klinis fase III.
Reaksi merugikan berikut dengan kejadian antara 1,0% dan 2,0% diamati (pasien yang menggunakan tablet ereciclib 100 mg dua kali sehari)
Sistem gastrointestinal: ketidaknyamanan epigastrium (1,16%), tukak lambung (1,16%)
Reaksi merugikan berikut ini terjadi pada kurang dari 1% (0,1% hingga 0,9%) kasus (pasien yang menggunakan tablet ericiclib 100mg dua kali sehari)
Sistem gastrointestinal: nyeri perut, konstipasi, fokus erosi lambung, bintik-bintik perdarahan di fundus/badan lambung
Sistem hepatobilier: peningkatan aminotransferase
Denyut dan irama jantung: palpitasi
Sistem kemih: hematuria mikroskopis
Metabolik dan nutrisi: peningkatan serum urea nitrogen (BUN)
Sistem pernapasan: dada sesak
Sistem hematologi dan limfatik: leukopenia
Sistemik: oedema
Kulit dan pelengkapnya: ruam
3. Profil reaksi yang merugikan dari kapsul celecoxib di luar negeri.
Karena ukuran sampel klinis yang kecil dari produk ini, efek samping berikut telah dilaporkan dalam literatur untuk kapsul celecoxib obat yang sebanding dalam studi klinis yang besar, yang semuanya perlu diperhatikan oleh pasien saat menggunakan tablet ereciclib.
Efek samping berikut (pasien yang menggunakan kapsul celecoxib 100-200 mg dua kali sehari atau 200 mg sekali sehari) terjadi pada insiden> 2% terlepas dari apakah efek samping tersebut terkait dengan pengobatan.
Sistem gastrointestinal: nyeri perut (4,1%), diare (5,6%), dispepsia (8,8%), distensi gastrointestinal (2,2%), mual (3,5%) Sistemik: nyeri punggung (2,8%), oedema perifer (2,1%), cedera akibat kecelakaan (2,9%)
Sistem saraf pusat dan perifer: pusing (2,0%), sakit kepala (15,8%)
Psikiatri: insomnia (2,3%)
Pernapasan: faringitis (2,3%), rinitis (2,0%), sinusitis (5,0%), infeksi saluran pernapasan atas (8,1%)
Kulit dan pelengkapnya: ruam (2,2%)
Efek samping berikut (pasien yang menggunakan kapsul celecoxib 100-200 mg dua kali sehari atau 200 mg sekali sehari) dengan kejadian kurang dari 2% (0,1% hingga 1,9%) terlepas dari apakah efek samping tersebut terkait secara kausal dengan pengobatan.
Sistem gastrointestinal: konstipasi, divertikulitis, disfagia, cegukan, esofagitis, gastritis, gastroenteritis, refluks gastro-esofagus, wasir, hernia hiatus, sindrom feses hitam, mulut kering, stomatitis, lapisan, ketidaknyamanan gigi, muntah-muntah
Kardiovaskular: eksaserbasi hipertensi, angina pektoris, penyakit arteri koroner, infark miokard
Sistemik: eksaserbasi alergi, reaksi alergi, debilitasi, nyeri dada, kista non-spesifik, oedema umum, oedema wajah, kelelahan, demam, kemerahan pada wajah, gejala mirip flu, nyeri, nyeri perifer
Gangguan sistem kekebalan tubuh: herpes simpleks, herpes zoster, infeksi bakteri, infeksi jamur, infeksi jaringan lunak, infeksi virus, kandidiasis, kandidiasis genital, otitis media
Sistem saraf perifer pusat: kram kaki, hipertonia, hiperalgesia, migrain, neuralgia, neuropati, kelainan sensorik, vertigo
Sistem reproduksi wanita: fibroadenoma payudara, tumor payudara, nyeri payudara, dismenorea, gangguan haid, perdarahan vagina, vaginitis
Sistem reproduksi pria: gangguan prostat
Pendengaran dan vestibular: tuli, gangguan pendengaran, nyeri telinga, tinnitus
Denyut dan irama jantung: palpitasi, takikardia
Sistem Hepatobilier: fungsi hati abnormal, ALT meningkat, AST meningkat
Metabolik dan nutrisi: peningkatan BUN, peningkatan kreatin fosfokinase (CPK), diabetes mellitus, hiperkolesterolaemia, hiperglikemia, hipokalaemia, peningkatan nitrogen non-protein, peningkatan kreatinin, peningkatan alkali fosfatase, penambahan berat badan
Muskuloskeletal: artralgia, artropati, penyakit tulang, patah tulang yang tidak disengaja, mialgia, ankilosis serviks, sinovitis, tendonitis
Memar trombosit (pembekuan), mimisan, trombositosis
Kejiwaan: anoreksia, kecemasan, nafsu makan meningkat, depresi, neurotisisme, kelesuan
Hematologi: anemia
Pernapasan: bronkitis, bronkospasme, bronkospasme yang memburuk, batuk, dyspnoea, radang tenggorokan, pneumonia
Kulit dan pelengkapnya: kebotakan, dermatitis, lesi kuku, reaksi fotosensitivitas, pruritus, ruam eritematosa, ruam makulopapular, lesi kulit, kulit kering, hiperhidrosis, rubella
Lesi di tempat administrasi: selulitis, dermatitis kontak, reaksi di tempat suntikan, nodul kulit
Sensasi khusus: gangguan rasa
Sistem kemih: proteinuria, sistitis, dispareunia, hematuria, disuria, batu ginjal, inkontinensia urin, infeksi saluran kemih
Penglihatan: penglihatan kabur, katarak, konjungtivitis, sakit mata, glaukoma
Berikut ini adalah reaksi merugikan serius lainnya yang sangat jarang terjadi dengan insiden <0,1%, baik yang terkait dengan pengobatan maupun tidak
(Efek samping serius berikut ini jarang terjadi pada pasien yang menggunakan kapsul celecoxib dan hanya dilaporkan dalam kasus pasca-pemasaran dalam huruf miring).
Sistem kardiovaskular: sinkop, gagal jantung kongestif, fibrilasi ventrikel, emboli paru, kecelakaan serebrovaskular, gangren perifer, tromboflebitis, vaskulitis, trombosis vena dalam
Sistem gastrointestinal: obstruksi usus kecil, perforasi usus, perdarahan gastrointestinal, kolitis hemoragik, perforasi esofagus, pankreatitis, obstruksi usus
Sistem Hepatobilier: penyakit batu empedu, hepatitis, penyakit kuning, gagal hati
Darah dan sistem limfatik: trombositopenia, defisiensi granulosit, anemia aplastik, anemia sel darah lengkap, leukopenia
hipoglikemia
Metabolik: hipoglikemia, hiponatraemia
Neurologis: meningitis aseptik, ataksia, bunuh diri, hipoestesia, kehilangan penciuman, perdarahan intrakranial yang fatal
Ginjal: gagal ginjal akut, nefritis interstitial
Kulit: eritema multiforme, dermatitis eksfoliatif, sindrom Stevens-Johnson (SJS), toxic epidermolysis bullosa (TEN)
Sistemik: sepsis, kematian mendadak, reaksi alergi, angioedema
Kontraindikasi
Kontraindikasi pada pasien berikut ini.
1. pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap obat ini atau agen cibotropik dan sulfonamida lainnya.
2. Pasien dengan asma, urtikaria atau reaksi anafilaksis yang disebabkan oleh pemberian aspirin atau NSAID lainnya.
3. kontraindikasi dalam pengobatan nyeri perioperatif selama operasi cangkok bypass arteri koroner (CABG).
4. Pasien dengan riwayat perdarahan gastrointestinal atau perforasi setelah pemberian NSAID.
5. Pasien dengan ulkus/perdarahan peptikum aktif, atau ulkus/perdarahan berulang sebelumnya.
6. Pasien dengan gagal jantung yang parah.
[Perhatian].
Risiko kardiovaskular
Uji klinis beberapa obat NSAID selektif atau non-selektif siklooksigenase-2 (COX-2) yang berlangsung hingga 3 tahun telah menunjukkan bahwa produk ini dapat menyebabkan peningkatan risiko efek samping trombotik kardiovaskular yang serius, infark miokard, dan stroke, yang risikonya mungkin fatal. Semua NSAID, termasuk obat selektif atau non-selektif COX-2, mungkin memiliki risiko yang sama. Pasien dengan penyakit kardiovaskular atau faktor risiko untuk penyakit kardiovaskular memiliki risiko yang lebih besar.
Risiko gastrointestinal
Risiko reaksi merugikan perdarahan, ulserasi dan perforasi saluran pencernaan dapat terjadi kapan saja selama pengobatan dengan semua NSAID dan dapat berakibat fatal. Reaksi merugikan ini mungkin atau mungkin tidak disertai dengan tanda-tanda peringatan, dan terlepas dari apakah pasien memiliki riwayat reaksi merugikan gastrointestinal atau riwayat kejadian gastrointestinal yang serius, pasien dengan kolitis ulserativa sebelumnya, penyakit Crohn harus menggunakan NSAID dengan hati-hati untuk menghindari memperburuk kondisi mereka. Bila pasien mengalami perdarahan gastrointestinal atau bisul pada obat, obat harus dihentikan. Pasien lansia mengalami peningkatan frekuensi reaksi merugikan dengan NSAID, terutama perdarahan gastrointestinal dan perforasi, yang risikonya bisa berakibat fatal.
Peringatan
Efek kardiovaskular
Kejadian trombotik kardiovaskular
Penggunaan produk ini dalam waktu lama dapat menyebabkan peningkatan risiko kejadian buruk trombotik kardiovaskular yang serius, infark miokard dan stroke, yang risikonya mungkin fatal. Semua NSAID, termasuk agen selektif atau non-selektif COX-2, mungkin memiliki risiko yang sama. Pasien dengan penyakit kardiovaskular atau faktor risiko untuk penyakit kardiovaskular memiliki risiko yang lebih besar. Untuk meminimalkan potensi risiko efek samping kardiovaskular pada pasien yang diobati dengan produk ini, dosis efektif terendah harus digunakan untuk pengobatan sesingkat mungkin. Dokter dan pasien harus tetap waspada akan terjadinya peristiwa tersebut, bahkan tanpa adanya gejala kardiovaskular sebelumnya. Pasien harus diberitahu tentang tanda dan/atau gejala keselamatan kardiovaskular yang serius dan langkah-langkah yang harus diambil jika hal itu terjadi.
Pasien harus waspada terhadap tanda dan gejala seperti nyeri dada, sesak napas, lemas, bicara cadel, dll. dan harus segera mencari pertolongan medis jika salah satu dari tanda atau gejala ini terjadi.
Hipertensi
Seperti halnya semua NSAID, produk ini dapat menyebabkan onset baru hipertensi atau memperburuk gejala hipertensi yang ada, yang keduanya dapat menyebabkan peningkatan insiden kejadian kardiovaskular. Kemanjuran obat ini dapat dikompromikan ketika NSAID dikonsumsi oleh pasien yang menggunakan thiazide atau diuretik meduler. NSAID, termasuk produk ini, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien hipertensi. Tekanan darah harus dipantau secara ketat selama inisiasi dan selama pengobatan dengan produk ini.
Gagal jantung kongestif dan oedema
Tidak ada kejadian gagal jantung kongestif atau oedema yang terjadi dalam studi klinis dengan produk ini. Retensi cairan dan oedema telah dilaporkan dalam literatur pada beberapa pasien yang menggunakan NSAID (termasuk kapsul celecoxib). Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat gagal jantung (misalnya retensi cairan dan oedema) atau gagal jantung.
Efek gastrointestinal (GI) – risiko ulserasi gastrointestinal, perdarahan dan perforasi
NSAID (termasuk produk ini), bila digunakan, dapat menyebabkan kejadian gastrointestinal yang serius dan berpotensi fatal, termasuk perdarahan, ulserasi dan perforasi lambung, usus kecil atau usus besar. Risiko reaksi merugikan perdarahan, ulserasi dan perforasi saluran pencernaan, yang dapat terjadi kapan saja selama pengobatan dengan semua NSAID, dapat berakibat fatal. Reaksi merugikan ini mungkin disertai atau tidak disertai tanda peringatan, dan terlepas dari apakah pasien memiliki riwayat reaksi merugikan gastrointestinal atau riwayat kejadian gastrointestinal yang serius. Dengan penggunaan jangka panjang NSAID, ada kecenderungan peningkatan kemungkinan kejadian gastrointestinal serius yang terjadi selama pengobatan. Namun demikian, bahkan pengobatan jangka pendek pun bukan tanpa risiko.
Pasien dengan riwayat ulkus peptikum dan/atau perdarahan saluran cerna sebelumnya berisiko 10 kali lebih besar mengalami perdarahan saluran cerna dengan NSAID daripada pasien tanpa faktor risiko ini. Faktor-faktor lain yang meningkatkan risiko perdarahan gastrointestinal pada pasien yang diobati dengan NSAID termasuk kortikosteroid oral bersamaan atau antikoagulan, pengobatan jangka panjang dengan NSAID, merokok, konsumsi alkohol, usia tua dan kesehatan umum yang buruk. Sebagian besar laporan spontan tentang kejadian gastrointestinal yang fatal terjadi pada pasien lanjut usia dan lemah, jadi harus dilakukan perawatan khusus saat merawat pasien tersebut.
Pasien dengan riwayat penyakit gastrointestinal sebelumnya (kolitis ulseratif, penyakit Crohn) harus menggunakan NSAID dengan hati-hati untuk menghindari memperburuk kondisi mereka. Bila pasien mengalami perdarahan gastrointestinal atau ulserasi saat mengonsumsi obat, obat harus dihentikan. Pasien lansia mengalami peningkatan frekuensi reaksi merugikan dengan NSAID, terutama perdarahan gastrointestinal dan perforasi, yang risikonya bisa berakibat fatal.
Untuk meminimalkan potensi kejadian gastrointestinal, dosis efektif terendah harus digunakan untuk periode pengobatan sesingkat mungkin. Dokter dan pasien harus tetap waspada terhadap tanda dan gejala ulserasi gastrointestinal dan perdarahan selama pengobatan dengan produk ini dan harus segera memulai evaluasi dan pengobatan tambahan jika dicurigai adanya efek samping gastrointestinal yang serius. Untuk pasien yang berisiko tinggi, konversi ke rejimen tanpa NSAID harus dipertimbangkan.
Efek ginjal
Produk ini belum diteliti pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan oleh karena itu tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal.
Penggunaan NSAID jangka panjang dapat menyebabkan nekrosis papiler ginjal dan kerusakan ginjal lainnya. Nefrotoksisitas juga telah terlihat pada pasien di mana prostaglandin memainkan peran kompensasi dalam pemeliharaan perfusi ginjal. Pada pasien-pasien ini, penggunaan NSAID menyebabkan penurunan dosis yang bergantung pada produksi prostaglandin dan pengurangan aliran darah ginjal berikutnya, yang akan berkontribusi pada gagal ginjal yang signifikan. Pasien dengan risiko tertinggi dalam kategori ini adalah mereka yang mengalami insufisiensi ginjal, gagal jantung, insufisiensi hati, pasien yang menggunakan diuretik dan penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE), dan pasien lanjut usia. Penghentian NSAID biasanya mengakibatkan kembalinya ke status sebelum pengobatan. Uji klinis telah menunjukkan bahwa tablet ereciclib memiliki efek ginjal yang serupa dengan kapsul celecoxib.
Penyakit ginjal progresif
Dalam studi klinis terkontrol yang tersedia, tidak ada informasi tentang penggunaan produk ini pada pasien dengan penyakit ginjal progresif. Oleh karena itu, tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien dengan penyakit ginjal progresif. Jika perlu menggunakan produk ini, pemantauan ketat terhadap fungsi ginjal pasien dianjurkan.
Reaksi alergi
Seperti halnya NSAID pada umumnya, reaksi alergi dapat terjadi pada pasien yang belum pernah menggunakan produk ini sebelumnya. Tidak ada reaksi anafilaksis atau angioneurotic oedema yang terjadi pada pasien dalam studi klinis yang menggunakan tablet ereciclib. Produk ini tidak boleh digunakan pada pasien dengan sindrom triad aspirin. Sindrom ini secara khas terjadi pada pasien asma yang memiliki rinitis dengan atau tanpa polip hidung, atau pada pasien yang mengalami bronkospasme yang parah dan berpotensi fatal setelah mengonsumsi aspirin atau NSAID lainnya. Perawatan darurat harus diberikan jika terjadi reaksi alergi.
Reaksi kulit
NSAID, termasuk produk ini, dapat menyebabkan reaksi merugikan kulit yang fatal dan serius seperti dermatitis eksfoliatif, SJS, dan TEN. peristiwa serius ini dapat terjadi tanpa peringatan. Pasien harus diberitahu tentang tanda dan gejala reaksi kulit yang serius dan produk harus dihentikan pada tanda pertama ruam kulit atau tanda-tanda lain dari reaksi alergi.
Perhatian.
Hindari kombinasi dengan NSAID lain, termasuk inhibitor COX-2 selektif.
Reaksi yang merugikan dapat diminimalkan dengan menggunakan dosis efektif terendah untuk durasi pengobatan terpendek, seperti yang diperlukan untuk pengendalian gejala.
Uji karsinogenisitas belum selesai dan durasi kumulatif dosis untuk sementara dibatasi hingga dan termasuk 24 minggu.
Umumnya: Produk ini tidak boleh digunakan sebagai pengganti kortikosteroid atau untuk mengobati kekurangan kortikosteroid. Penghentian kortikosteroid secara tiba-tiba dapat menyebabkan perburukan penyakit yang memerlukan kontrol kortikosteroid. Pasien yang menjalani terapi kortikosteroid jangka panjang harus diruncingkan jika mereka memutuskan untuk menghentikan obat tersebut.
Sifat farmakologis produk ini untuk mengurangi peradangan dan meredakan demam dapat mengurangi nilai tanda-tanda positif ini dalam diagnosis infeksi, dengan asumsi bahwa nyeri non-infeksius hadir dalam kombinasi dengan infeksi.
Efek pada hati.
Produk ini belum diteliti pada pasien dengan insufisiensi hati dan oleh karena itu tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien dengan insufisiensi hati.
Dalam studi klinis tentang NSAID, hingga 15% pasien yang mengkonsumsinya akan mengalami peningkatan kritis pada satu atau lebih penanda laboratorium hati, dengan sekitar 1% pasien mengalami peningkatan ALT atau AST yang signifikan (tiga kali atau lebih di atas batas atas normal). Dengan pengobatan yang berkelanjutan, nilai laboratorium yang abnormal ini dapat berkembang, tetap stabil atau kembali normal. Dalam pengobatan NSAID, termasuk kapsul celecoxib, ada laporan langka tentang reaksi hati yang serius, termasuk hepatitis fulminan yang kuning dan fatal, nekrosis hati dan gagal hati (beberapa di antaranya bisa berakibat fatal). Jika pasien yang menggunakan produk ini memiliki tanda dan / atau gejala yang menunjukkan insufisiensi hati, atau bukti laboratorium insufisiensi hati, mereka harus dipantau secara hati-hati untuk bukti perkembangan fungsi hati yang memburuk. Jika tanda dan gejala menunjukkan penyakit hati progresif, atau jika ada manifestasi sistemik (misalnya eosinofilia, ruam, dll.), produk harus dihentikan.
Efek pada sistem hematologi.
Pasien dalam studi klinis dengan produk ini tidak mengalami anemia, yang telah dilaporkan dalam literatur kadang-kadang terjadi pada pasien yang diobati dengan kapsul celecoxib. Pasien yang menggunakan produk ini dalam jangka panjang harus memeriksakan hemoglobin dan hematokrit mereka jika mereka mengalami tanda dan gejala anemia atau kehilangan darah.
Asma yang menyertai.
Asma dapat dipicu oleh alergi aspirin pada pasien asma. Penggunaan aspirin pada pasien dengan asma yang diinduksi aspirin dapat menyebabkan bronkospasme yang parah dan berpotensi fatal. Karena reaktivitas silang antara aspirin dan NSAID lainnya (termasuk bronkospasme) telah dilaporkan pada pasien alergi aspirin ini, produk ini tidak boleh digunakan pada pasien alergi aspirin jenis ini dan dengan hati-hati pada pasien dengan asma bersamaan.
Catatan untuk pasien.
Pasien harus diberitahu tentang informasi berikut sebelum memulai dan secara berkala selama pengobatan dengan produk ini
1. Produk ini, seperti NSAID lainnya, dapat menyebabkan reaksi merugikan kardiovaskular yang serius, seperti infark miokard atau stroke, yang dapat menyebabkan rawat inap atau bahkan kematian. Meskipun kejadian kardiovaskular yang serius dapat terjadi tanpa tanda-tanda apa pun, pasien harus waspada terhadap tanda dan gejala nyeri dada, sesak napas, lemas, bicara cadel, dan mencari pertolongan medis jika hal ini terjadi. Pasien harus diberitahu tentang pentingnya tindak lanjut (lihat [PERHATIAN] – PERINGATAN – Efek kardiovaskular).
2. Produk ini, seperti NSAID lainnya, dapat menyebabkan ketidaknyamanan gastrointestinal dan reaksi merugikan yang jarang terjadi tetapi lebih serius seperti ulserasi dan perdarahan, yang dapat menyebabkan rawat inap atau bahkan kematian. Meskipun ulserasi dan perdarahan gastrointestinal yang parah dapat terjadi tanpa tanda-tanda apa pun, pasien harus waspada terhadap tanda dan gejala ulserasi dan perdarahan, dan mencari pertolongan medis jika mereka melihat adanya tanda dan gejala yang mengindikasikan gangguan ini, termasuk nyeri perut bagian atas, dispepsia, tinja berwarna gelap dan muntah darah. Pasien harus diberitahu tentang pentingnya tindak lanjut (lihat [Tindakan Pencegahan] – Peringatan – Efek Gastrointestinal (GI) – Risiko ulkus GI, perdarahan dan perforasi).
3. Pasien harus diberitahu bahwa jika ada jenis ruam yang berkembang, obat harus segera dihentikan dan dokter harus dihubungi sesegera mungkin. Sulphonamides dapat menyebabkan reaksi kulit merugikan yang serius yang menyebabkan rawat inap atau bahkan kematian, seperti dermatitis eksfoliatif, SJS dan TENS. reaksi ini dapat terjadi dengan semua, bahkan NSAID non-sulfonamida. Meskipun reaksi kulit yang serius dapat terjadi tanpa tanda-tanda, pasien harus waspada terhadap tanda dan gejala ruam dan lepuh, demam atau tanda-tanda reaksi alergi lainnya seperti pruritus, dan mencari bantuan medis jika ada tanda dan gejala yang terlihat. Pasien dengan riwayat alergi sulphonamide sebelumnya tidak boleh mengonsumsi produk ini.
4. Pasien harus segera melaporkan kenaikan berat badan yang tidak dapat dijelaskan atau tanda dan gejala oedema kepada dokter mereka.
Pasien harus diberitahu tentang tanda dan gejala yang mengindikasikan reaksi hepatotoksik (misalnya, mual, kelelahan, mengantuk, pruritus, sakit kuning, nyeri tekan perut bagian kanan atas, dan gejala “seperti flu”). Jika tanda dan gejala ini terjadi, hentikan obat dan segera cari pengobatan.
Pasien harus diberitahu tentang tanda dan gejala reaksi alergi (misalnya dispnea, oedema wajah atau tenggorokan). Jika tanda-tanda atau gejala-gejala ini terjadi, obat harus dihentikan dan pengobatan harus segera dicari.
Tes laboratorium.
Karena ulkus gastrointestinal yang parah dan pendarahan dapat terjadi tanpa tanda-tanda apa pun, dokter harus memantau tanda dan gejala pendarahan gastrointestinal yang terjadi. Pasien yang menjalani pengobatan jangka panjang dengan NSAID harus melakukan pemeriksaan darah lengkap (CBC) dan tes biokimia darah secara teratur dan menghentikan produk jika kelainan pada fungsi hati atau ginjal tetap ada atau memburuk.
[Untuk wanita hamil dan menyusui].
Kehamilan.
Hasil uji toksisitas reproduksi tikus praklinis menunjukkan bahwa ericlib tidak secara signifikan teratogenik. Hasil uji toksisitas perkembangan embrio-janin pada kelinci menunjukkan tidak ada efek toksik yang relevan secara terapeutik dari ericlib pada dosis oral hingga 300 mg/kg pada perkembangan ibu dan embrio-janin dalam kehamilan.
Tidak ada penelitian tentang penggunaan produk ini pada wanita hamil dan tidak dianjurkan untuk digunakan pada wanita hamil.
Laktasi.
Studi pada tikus menyusui telah menunjukkan bahwa celecoxib dapat disekresikan melalui ASI pada konsentrasi yang mirip dengan konsentrasi plasma. Tidak diketahui apakah ereciclib dapat disekresikan melalui ASI wanita menyusui. Karena banyak obat yang disekresikan melalui susu wanita menyusui, maka tidak dianjurkan untuk digunakan pada wanita menyusui.
Penggunaan untuk Anak]
Studi yang memadai dan terkendali dengan baik tentang kemanjuran dan keamanan produk ini belum dilakukan pada anak-anak dan remaja, dan tidak ada referensi yang dapat diandalkan; oleh karena itu, penggunaan produk ini pada anak-anak dan remaja tidak dianjurkan.
Penggunaan Geriatri]
Tidak ada studi klinis sistematis yang telah dilakukan pada penggunaan produk ini pada pasien lanjut usia; jika digunakan, harus digunakan dengan hati-hati di bawah pengawasan medis.
Interaksi Obat]
Tidak ada studi sistematis yang telah dilakukan pada interaksi produk ini dengan obat lain.
Ereximab adalah inhibitor COX-2 selektif dan telah terbukti dimetabolisme pada manusia terutama oleh sitokrom oksidase CYP2C9.
Uji penghambatan enzim in vitro telah menunjukkan bahwa ericlib adalah inhibitor lemah dari sitokrom oksidase CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 dan CYP3A4.
Dalam uji penghambatan enzim in vitro, ericiclib pada konsentrasi 50 μM secara lemah menghambat hidroksilasi glipizide dan warfarin, yang terutama dimetabolisme oleh sitokrom oksidase CYP2C9 (IC50> 50 μM).
Overdosis obat]
Tanda-tanda dan gejala spesifik overdosis obat belum teramati. Jika terjadi overdosis, pasien harus dipantau dan diberikan terapi suportif konvensional; hemodialisis bukanlah cara yang efektif untuk menghilangkan overdosis.
Uji klinis]
Tahap II klinis.
Sebuah studi klinis fase II terkontrol paralel obat positif yang multisenter, acak, tersamar ganda, bermodel ganda, dan terkontrol positif yang mendaftarkan 284 pasien dengan osteoartritis lutut, menggunakan kapsul celecoxib sebagai obat kontrol positif, mengevaluasi kemanjuran klinis dan keamanan tablet ereciclib dalam pengobatan osteoartritis.
Semua pasien secara acak dibagi menjadi empat kelompok: 72 pasien dalam Kelompok A menerima tablet ericlib 50 mg dua kali sehari; 71 pasien dalam Kelompok B menerima tablet ericlib 100 mg dua kali sehari; 71 pasien dalam Kelompok C menerima tablet ericlib 200 mg dua kali sehari; dan 70 pasien dalam Kelompok D menerima kapsul celecoxib 200 mg sekali sehari. Kursus pengobatan adalah 12 minggu.
Analisis FAS menetapkan tingkat efektif total (tingkat efektif total = [(jumlah signifikan + jumlah efektif + jumlah peningkatan)/jumlah total] ╳100%) ditunjukkan pada tabel berikut.
Dosis
Waktu pemberian dosis Tablet Ereximab Kapsul Celecoxib 50mg
Dua kali sehari (N=68) 100mg
Dua kali sehari (N=65) 200 mg
Dua kali sehari (N=66) 200 mg
Sekali sehari
(N=65) 2 minggu 27,94% 29,69% 30,77% 42,86% 4 minggu 51,47% 50,00% 52,31% 65,08% 8 minggu 58,82% 64,06% 64,62% 74,60% 12 minggu 69,12% 64,06% 75,38% 74,60%
Perbedaan total tingkat efektif antara empat kelompok di atas dalam set analisis FAS tidak signifikan secara statistik (p & gt;0,05); hasil set analisis PPS pada dasarnya konsisten dengan set FAS pada semua titik waktu kecuali bahwa setelah 8 minggu pemberian obat, total tingkat efektif tertinggi pada kelompok D dan terendah pada kelompok A. Perbedaan antara keempat kelompok secara statistik signifikan.
Untuk perbandingan antar kelompok, item evaluasi pasien pada dosis 2, 4 dan 8 minggu menunjukkan efikasi terbaik pada kelompok D dan terburuk pada kelompok A, dengan perbedaan yang signifikan secara statistik antara kedua kelompok (P <0,05).
Tahap III klinis.
Sebuah studi klinis fase III terkontrol paralel obat positif yang multisenter, acak, tersamar ganda, bermodel ganda, dan terkontrol positif mengevaluasi kemanjuran klinis dan keamanan tablet ereciclib dalam pengobatan osteoartritis lutut, menggunakan kapsul celecoxib sebagai obat kontrol.
461 pasien dengan osteoartritis lutut secara acak dibagi menjadi dua kelompok: 344 pasien dalam kelompok uji coba mengonsumsi tablet Ereximab 100mg dua kali sehari, dan 117 pasien dalam kelompok kontrol mengonsumsi kapsul Celecoxib 200mg sekali sehari. Diminum setelah makan. Obat ini diberikan selama 8 minggu. Semua subjek dievaluasi keefektifannya selama masa pengobatan (2, 4 dan 8 minggu dosis). Hasil: Tingkat nyeri berjalan di tanah datar secara signifikan lebih rendah pada kedua kelompok pada semua titik waktu setelah perawatan dibandingkan dengan sebelum perawatan, dengan perbedaan yang signifikan secara statistik pada semua perbandingan sebelum dan sesudah kelompok (P<0.0001) dan tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik di semua titik antar kelompok (P>0.05).
Hasil evaluasi efikasi menunjukkan bahwa skor total tingkat nyeri subjek dalam kelompok uji dan kontrol menurun masing-masing sebesar 5,30 ± 6,22 (4,65,5,96) dan 5,42 ± 5,98 (4,33,6,51), masing-masing, pada 2 minggu pengobatan, dan pada 4 minggu pengobatan, skor total tingkat nyeri subjek dalam kelompok uji dan kontrol menurun masing-masing sebesar 8,16 ± 7,53 (7,37,8,96), dibandingkan dengan yang sebelum pengobatan. Setelah 8 minggu pengobatan, skor nyeri total menurun masing-masing sebesar 10,22 ± 8,87 (9,29,11,15) dan 10,28 ± 9,48 (8,55,12,01) pada kelompok uji dan kelompok kontrol, dibandingkan dengan tingkat sebelum pengobatan. Setelah 8 minggu pengobatan, kesimpulan dari uji non-inferioritas (nilai cut-off non-inferioritas δ = 1cm) untuk penurunan skor pada kedua kelompok menunjukkan bahwa obat uji tidak kalah dengan obat kontrol.
Farmakologi dan toksikologi]
Efek farmakologis
Ereximab adalah obat antiinflamasi non-steroid yang bertindak sebagai analgesik dengan menghambat siklooksigenase (COX). Tes in vitro telah menunjukkan bahwa penghambatan isoenzim COX siklooksigenase-1 (COX-1) dan COX-2 dari erexib bersifat selektif, dan penghambatan COX-2 lebih kuat daripada COX-1.
Dalam uji analgesia yang diinduksi metode hot plate tikus dan uji analgesia metode pelintiran asam asetat tikus, erexib menunjukkan efek analgesik. Ereximab memiliki efek pencegahan pada lesi primer artritis adjuvan pada tikus, dan efek pencegahan dan terapi pada lesi sekunder artritis yang diinduksi adjuvan pada tikus. Selain itu, ericiclib menghambat berbagai tingkat peradangan yang disebabkan oleh karagenan pada tikus.
Studi toksikologi
Genotoksisitas: Ereximab menunjukkan hasil negatif dalam uji mutasi revertan Salmonella typhimurium (AMES), uji aberasi kromosom fibroblast paru-paru hamster Cina dan uji mikronukleus sel sumsum tulang tikus.
Toksisitas reproduksi: Pada dosis hingga 300 mg/kg/hari, ericiclib tidak menghasilkan efek abnormal pada kesuburan dan perkembangan embrio dan janin pada tikus. Namun, pemberian ericlib secara oral pada 150 mg / kg / hari dan di atas pada tikus perinatal dikaitkan dengan peningkatan angka lahir mati dan keterlambatan pematangan serasah F1, serta penurunan angka kelahiran hidup dan peningkatan tingkat resorpsi janin pada serasah F2 pada 300 mg / kg / hari. Hasil uji toksisitas perkembangan embrio-janin pada kelinci menunjukkan tidak ada efek toksik terkait pengobatan pada perkembangan ibu dan embrio-janin pada dosis oral hingga 300 mg/kg ericiclib.
Hasil uji toksisitas perkembangan embrio-janin kelinci menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam Cmax dan AUC0-24h antara GD6 dan GD18 dalam tiga kelompok dosis kelinci hamil setelah 13 hari pemberian oral ericiclib terus menerus pada 60, 150 dan 300 mg / kg (GD18).
Karsinogenisitas: Uji karsinogenisitas produk ini belum selesai.
Farmakokinetik]
Hasil studi farmakokinetik manusia menunjukkan bahwa produk ini sesuai dengan model farmakokinetik dua kompartemen. Berdasarkan parameter farmakokinetik, diketahui bahwa.
1. Korelasi antara dosis ericiclib dan parameter farmakokinetik (AUC dan Cmax) diselidiki dan AUC dan Cmax linier dalam empat kelompok dosis 30, 60, 90 dan 200 mg yang diberikan sebagai dosis tunggal.
2. Cmax dicapai sekitar 2 jam setelah pemberian oral dosis tunggal ereciclib dalam keadaan puasa, dan Cmax dan AUC kira-kira sebanding dengan dosis yang diberikan.
Cmax dan AUC kira-kira sebanding dengan dosis yang diberikan. Waktu paruh plasma prodrug dalam puasa adalah sekitar 20 jam. Ekskresi urin dari metabolit bebas adalah 40% dan total ekskresi urin metabolit setelah hidrolisis enzimatik adalah 50%.
3. Hasil farmakokinetik dari pemberian tunggal 90 mg pada saat perut kosong dan setelah makan menunjukkan bahwa AUC dan Cmax dari pemberian postprandial secara signifikan lebih besar daripada pemberian puasa.
pemberian puasa, tetapi Tmax dan t1/2 tidak berbeda secara signifikan.
Pengaruh diet pada parameter farmakokinetik utama ericiclib
Parameter farmakokinetik utama Pengaruh diet pada farmakokinetik 90 mg puasa (n=8) 90 mg postprandial (n=8) t1/2 (jam) 22,1 ± 8,2 19,5 ± 7,1 AUC0-t (ng∙h/ml) 198,8 ± 124,0 363,8 ± 248,6 AUC0-¥ (ng∙h/ml) 221,6 ± 134,2 384,6 ± 267,2 4. Parameter farmakokinetik utama (Tmaks, Cmaks, t1/2β, AUC0-t, dll.) dari prodrug ericlib dalam kelompok dosis tunggal 200 mg versus dosis ganda 200 mg (dua kali sehari selama 11 hari) menunjukkan tidak ada akumulasi ericlib secara in vivo. AUC0-¥ dan AUC0-¥ dalam kelompok dosis ganda 200 mg M1 dan M2 menunjukkan tidak ada akumulasi ericlib in vivo. t dan AUC0-¥
secara signifikan lebih tinggi daripada dosis tunggal. Cmax M2 secara signifikan lebih tinggi setelah beberapa dosis daripada dosis tunggal.
Parameter farmakokinetik utama ericiclib dan dua metabolit utamanya M1 dan M2 setelah 200 mg dosis tunggal dan ganda
Parameter farmakokinetik utama Pemberian (postprandial) 200 mg dosis tunggal (n=12) 200 mg dosis multipel (n=12) Ereximab Tmax (jam) 2,71 ± 1,21 2,23 ± 1,22 Cmax (ng/ml) 107 ± 71 126 ± 70 Cmin (ng/ml) 23,4 ± 18,1 Cav (ng/ml) 57,3 ± 35,5 t1/2 (h) 19,1 ± 8,5 AUC0-t (ng∙h/ml) 893 ± 637 AUC0-¥ (ng∙h/ml) 997 ± 726 AUCss (ng∙h/ml) 687 ± 426 DF (%) 195 ± 54 M1 Tmax (h) 2,65 ± 1,11 2,44 ± 1.07 Cmax (ng/ml) 134 ± 55 162 ± 58 Cmin (ng/ml) 19.5 ± 7.3Cav (ng/ml) 65.9 ± 17.5 t1/2 (h) 26.0 ± 22.0 AUC0-t (ng∙h/ml) 958 ± 395 AUC0-¥ (ng∙h/ml ) 1110 ± 507 AUCss (ng∙h/ml) 790 ± 210 DF (%) 214 ± 54 M2 Tmax (h) 2.71 ± 0.99 2.83 ± 1.39 Cmax (ng/ml) 1215 ± 369 1573 ± 477 Cmin (ng/ml) 216 ± 110 Cav (ng/ml) 697 ± 216 t1/2 (h) 15,7 ± 6,3 AUC0-t (ng∙h/ml) 8840 ± 3458 AUC0-¥ (ng∙h/ml) 9438 ± 4404 AUCss (ng∙h/ml) 8362 ± 2586 DF (%) 199 ± 41
5. Uji farmakokinetik belum dilakukan pada populasi khusus, termasuk orang tua, anak-anak dan pasien dengan insufisiensi hati atau ginjal.
Penyimpanan】 Simpan di tempat kering di bawah 25 ° C, terlindung dari cahaya dan disegel.
Paket】 Dikemas dalam kemasan blister aluminium-plastik. 6 tablet / piring / kotak; 10 tablet / piring / kotak.
Tanggal kedaluwarsa】 24 bulan
【Standar Eksekutif】 YBH01802011
Nomor Persetujuan】 Sertifikat Obat Negara H20110041
【Perusahaan Manufaktur】.
Nama Perusahaan: Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co.
Alamat Produksi: No. 38, Huanghe Road, Zona Pengembangan Ekonomi dan Teknologi Lianyungang
Kode Pos: 222047
Nomor telepon: 800-8283900 400-8283900
Nomor Faks: 0518-85453845
Alamat web: http://www.hrs.com.cn