Stereotactic Radiotherapy (SBRT), juga dikenal sebagai Stereotactic Ablative Radiotherapy (SABR), adalah teknik radioterapi khusus di mana radioterapi dosis tinggi diproyeksikan secara tepat ke fokus tumor ekstrasranial, sehingga menghasilkan iradiasi dosis tinggi pada tumor dan iradiasi dosis rendah pada jaringan normal di sekitar tumor. Apa pilihan antara pembedahan dan radioterapi stereotaktik untuk kanker paru stadium awal? Pada tahun 2004, MDACC memulai studi SABR dalam pengobatan kanker paru stadium awal, awalnya untuk pasien yang tidak dapat menjalani reseksi bedah karena komplikasi kardiopulmoner. 2009, tim Profesor Zhang Yujiao juga melakukan studi klinis multisenter, acak, terkontrol, fase III (STARS) internasional pada pengobatan SABR pada pasien dengan kanker paru non-sel kecil stadium I yang dapat dioperasi dan pada tahun 2008, Belanda juga melakukan studi SABR dalam pengobatan NSCLC stadium awal dalam studi klinis multisenter acak, terkontrol, multisenter (STARS). Pada tahun 2008, studi klinis fase III terkontrol acak multisenter (ROSEL) yang serupa juga dilakukan di Belanda. Kedua studi tersebut ditutup lebih awal karena lambatnya pendaftaran. Tim Profesor Zhang Yujiao melakukan analisis gabungan dari populasi intention-to-treat (ITT) di kedua studi, dengan titik akhir studi utama adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS). Sebanyak 59 pasien terdaftar dalam penelitian ini dan secara acak ditugaskan ke kelompok SABR (n = 31) dan kelompok perawatan bedah (n = 27). Hasil penelitian menunjukkan bahwa tingkat OS 3 tahun masing-masing adalah 95% dan 79% (P = 0,037); tingkat kelangsungan hidup bebas kekambuhan 3 tahun adalah 86% dan 80% (P = 0,54); pada kelompok SABR, terdapat satu kasus kekambuhan lokal, empat kekambuhan kelenjar getah bening lokal, dan satu metastasis jauh; dan pada kelompok pembedahan, terdapat satu kasus kekambuhan kelenjar getah bening lokal dan dua metastasis jauh. pada kelompok yang diobati dengan SABR, tidak terdapat kejadian buruk tingkat 4 atau kematian terkait pengobatan; pada kelompok pengobatan bedah, 1 pasien meninggal akibat pembedahan; dan pada kelompok pengobatan bedah, 1 pasien meninggal akibat pembedahan. pada kelompok pengobatan bedah, 1 pasien meninggal karena komplikasi bedah dan 12 pasien mengalami efek samping pengobatan tingkat 3-4. Penelitian ini menunjukkan bahwa SABR merupakan pilihan pengobatan lain, selain pembedahan, untuk pasien kanker paru stadium I yang dapat direseksi. Hasil penelitian ini dipublikasikan di The LancetOncol pada tahun 2015. Apa pilihan antara pembedahan dan radioterapi stereotaktik untuk kanker paru stadium awal? Tingkat ketahanan hidup 3 tahun dan ketahanan hidup bebas kekambuhan pada kelompok pengobatan SABR dan bedah. Gambar dari LancetOncology.2015Jun;16(6):630-637. Karena tantangan pendaftaran pasien dalam RCT klinis stadium III serta perkembangan dan popularitas bedah toraks invasif minimal dalam beberapa tahun terakhir, terdapat keterbatasan yang signifikan dalam analisis gabungan sebelumnya yang menunjukkan tingkat kelangsungan hidup pasien yang lebih tinggi untuk SABR dibandingkan pembedahan untuk NSCLC stadium awal, terlepas dari kenyataan bahwa analisis tersebut memiliki keterbatasan yang signifikan. Sebagai contoh, jumlah kasus pasien yang terdaftar dalam analisis itu kecil dan periode tindak lanjutnya pendek. Mengingat faktor-faktor ini, tim Profesor Zhang Yujiao melakukan analisis prospektif terhadap studi STARS yang direvisi (revisedSTARS). Analisis ini melaporkan hasil tindak lanjut jangka panjang (5 tahun) dari studi STARS yang direvisi, di mana kelompok pengobatan SABR dihitung ulang dengan jumlah sampel yang lebih besar dan dibandingkan dengan kelompok pasien yang didaftarkan secara prospektif dari periode waktu yang sama di institusi yang sama (menjalani lobektomi bedah torakoskopik dengan diseksi kelenjar getah bening mediastinum: VATSL-MLND) dalam analisis kecocokan yang ditentukan oleh protokol (propensity-matched). analisis kecocokan kecenderungan). Studi analitik prospektif satu lengan ini diselesaikan di MDACC dan mengecualikan pasien dengan analisis gabungan sebelumnya. Dosis pengobatan SABR adalah 54 Gy yang diberikan tiga kali (lesi perifer) atau 50 Gy yang diberikan empat kali (tumor sentral; 60 Gy untuk terapi peningkatan sinkronisasi seluruh tumor). Fokus utama penelitian ini adalah tingkat ketahanan hidup 3 tahun. Untuk analisis kecocokan kecenderungan, penelitian ini menggunakan kohort pasien bedah dari database yang terdaftar secara prospektif dan disetujui oleh dewan peninjau independen MDACC Thoracic and Cardiovascular Surgery dari semua pasien NSCLC stadium I klinis yang diobati dengan VATSL-MLND selama periode pendaftaran penelitian ini. Pasien dapat dianggap non-inferior jika angka ketahanan hidup 3 tahun setelah pengobatan SABR adalah 12% atau kurang dari setelah VATSL-MLND dan batas atas dari 95% CI untuk HR adalah <1,965. Dari September 2015 hingga Januari 2017, 80 pasien diikutsertakan dalam analisis kemanjuran dan keamanan. Waktu tindak lanjut rata-rata adalah 5,1 tahun. Hasil penelitian menunjukkan bahwa OS 3 dan 5 tahun pada kelompok SABR masing-masing adalah 91% dan 87%; pengobatan SABR dapat ditoleransi dengan baik, tanpa toksisitas tingkat 4-5, masing-masing satu kasus dispnea tingkat 3, pneumonia tingkat 2, dan fibrosis paru tingkat 2 (1%), dan tidak ada efek samping yang serius. Tingkat kelangsungan hidup 3 dan 5 tahun untuk pasien dalam kelompok perawatan bedah masing-masing adalah 91% dan 84%. Non-inferioritas ditetapkan karena tingkat OS 3 tahun setelah pengobatan SABR tidak lebih rendah daripada yang diamati pada kelompok VATSL-MLND. Dengan analisis multivariat, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat OS antara kedua kelompok (HR = 0,86, 95% CI 0,45-1,65, P = 0,65); sedangkan tingkat kelangsungan hidup spesifik kanker paru 5 tahun masing-masing adalah 92% dan 93% (P = 0,69). Studi ini menunjukkan bahwa kelangsungan hidup jangka panjang setelah pengobatan SABR tidak lebih rendah daripada pengobatan VATSL-MLND untuk pasien dengan NSCLC stadium Ia yang dapat dioperasi, dan bahwa SABR memiliki nilai terapeutik untuk kelompok pasien ini, tetapi manajemen multidisiplin untuk pasien sangat dianjurkan. Hasil penelitian ini dipublikasikan pada September 2021 di LancetOncol, The Lancet-Oncology. Apa pilihan antara pembedahan dan radioterapi stereotaktik untuk kanker paru stadium awal? Kelangsungan hidup kanker paru selama 5 tahun dan kelangsungan hidup bebas kekambuhan pada kelompok SABR dan VATSL-MLND. Gambar dari: LancetOncology.2021;22(10):1448-1457. Dalam analisis prospektif penelitian ini, terdapat perbedaan yang signifikan dalam kualitas hidup pasien, meskipun kelangsungan hidup pasien serupa untuk kedua pengobatan tersebut. Semua pasien yang diobati dengan pembedahan mengalami efek samping tingkat 2 atau lebih tinggi seperti nyeri dan peradangan, dan lebih dari 30% mengalami komplikasi kardiopulmoner tingkat 3 atau 4. Dalam hal kualitas hidup dan biaya perawatan kesehatan, pengobatan SABR menawarkan keuntungan yang signifikan. Dengan adanya temuan di atas, dokter harus sepenuhnya berkomunikasi dengan pasien dan keluarga mereka tentang bagaimana pasien harus memilih rencana perawatan yang tepat di masa depan. Dengan tidak adanya perbedaan yang signifikan dalam kelangsungan hidup, untuk pasien, terutama orang tua dan mereka yang mengalami disfungsi kardiorespirasi, risiko komplikasi bedah sedang hingga tinggi dengan perawatan bedah adalah sekitar 20% hingga 50%, dan tingkat kematian pada 90 hari pasca operasi adalah sekitar 0-5%, tetapi keuntungannya adalah kemampuan untuk melakukan pemeriksaan lapangan yang lebih memadai dan secara real-time terhadap kondisi lesi dan pembersihan kelenjar getah bening. Di sisi lain, pengobatan SABR bersifat non-invasif, dan dengan pemilihan dan penerapan yang tepat, kejadian komplikasi yang lebih dari sedang dapat dikendalikan kurang dari 5%, dan kematian akibat komplikasi dapat sepenuhnya dihindari. Perlu dicatat bahwa reseksi bedah lebih membantu dalam mendeteksi metastasis kelenjar getah bening yang tersembunyi, dan radioterapi serta kemoterapi pasca operasi dapat dilakukan secara tepat waktu, sehingga membantu mengurangi kekambuhan tumor pada pasien. Bagi pasien yang diobati dengan SABR, jika terjadi kekambuhan lokal atau kelenjar getah bening, selama terdeteksi tepat waktu, kemungkinan untuk sembuh kembali masih mencapai 60%, sehingga tidak berdampak banyak pada tingkat kelangsungan hidup pasien; sementara itu, di antara lesi kanker paru stadium awal primer yang telah menerima pengobatan SABR, kemungkinan kambuh hanya 1,3%. Terlepas dari pengobatan yang diterima, pasien harus ditindaklanjuti secara ketat. Kami sering khawatir bahwa terdapat lebih banyak kekambuhan lokal pada kelompok SABR dibandingkan dengan kelompok pembedahan, dan apakah kekambuhan tersebut memengaruhi prognosis kelangsungan hidup pasien. Studi JCOG0802 baru-baru ini menunjukkan bahwa tingkat kekambuhan lokal pada kelompok segmentektomi secara signifikan dua kali lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok lobektomi, tetapi keuntungan kelangsungan hidup jangka panjang segmentektomi dibandingkan lobektomi mungkin disebabkan oleh fakta bahwa reseksi tidak terlalu luas pada kelompok segmentektomi, dan tindak lanjut pascabedah menunjukkan bahwa lebih banyak pasien dengan segmentasi paru-paru menjalani perawatan intensif tambahan, termasuk reseksi lesi rekuren, radioterapi, atau kanker primer kedua. Hal-hal ini sebenarnya tidak mempengaruhi kelangsungan hidup pasien. Dengan kemajuan teknologi medis, pembedahan invasif minimal telah menggantikan perawatan bedah jantung terbuka tradisional sebagai prosedur pembedahan standar untuk reseksi nodul paru. Telah terjadi perpecahan yang baik di antara berbagai pilihan tentang bagaimana memilih pengobatan untuk kanker paru stadium awal. Secara keseluruhan, satu pilihan lebih banyak berarti satu bantuan lebih banyak bagi pasien. Cara membuat pilihan pengobatan yang tepat bagi pasien sesuai dengan kondisi fisik dan karakteristik penyakitnya memerlukan partisipasi komprehensif dari berbagai disiplin ilmu termasuk bedah toraks, radioterapi dan onkologi.