Obat-obatan yang umum digunakan dalam kemoterapi untuk kanker usus besar umumnya ditentukan sesuai dengan kondisi pasien, terutama rejimen kemoterapi kombinasi yang terdiri dari fluorourasil dan obat kemoterapi berbasis platinum lebih umum digunakan. Di antara obat kemoterapi berbasis fluorourasil adalah 5-fluorourasil intravena, yang harus dikombinasikan dengan asam folinat kalsium untuk meningkatkan kemanjuran dan mengurangi efek samping. Ada juga obat 5-fluorouracil yang bisa diminum, seperti Tegeo dan Capecitabine. Apakah intravena atau oral digunakan tergantung pada kondisi pasien, tetapi secara umum, analog fluorourasil oral lebih efektif dan memiliki efek samping yang lebih sedikit. Agen berbasis platinum seperti oxaliplatin adalah yang paling umum digunakan, tetapi agen platinum seperti cisplatin dan karboplatin juga dapat digunakan. Untuk pasien yang kondisinya tidak memungkinkan penggunaan agen platinum atau yang resistan terhadap platinum, mereka juga dapat beralih ke irinotecan yang dikombinasikan dengan fluorourasil. Atau kemoterapi yang dikombinasikan dengan agen anti-angiogenik, seperti bevacizumab, juga dapat meningkatkan efek untuk kepentingan pasien.