Diffuse intraparenchymal glioma (DIPG) berasal dari ventral di otak pontine dan berkembang selama periode waktu tertentu pada anak-anak, menunjukkan bahwa penyakit ini mungkin terkait dengan sel punca saraf yang dapat berdiferensiasi menjadi sel saraf atau glial. Sel punca saraf terdapat di kanal subventrikular ventrikel lateral dan juga merupakan “sel punca tumor”. Sel punca saraf yang serupa juga dapat hadir di sekitar ventrikel ketiga dan keempat dan terlibat dalam pembentukan DIPG. Dalam penelitian ini, kami menggunakan spesimen pontine glioma yang diperoleh melalui otopsi untuk membuat garis sel dan menemukan bahwa sel punca saraf di bagian ventral otak pontine mungkin merupakan sumber tumor dan bahwa jalur pensinyalan Landak terlibat dalam pengembangan DIPG. 1. Distribusi sel punca saraf di batang otak Ditemukan bahwa ada dua jenis sel nestin-positif yang berbeda di batang otak manusia pascakelahiran: terletak di ventrikel dari empat ventrikel. Subkanalikular dan ventral ke otak pontine. Sel punca saraf yang terletak di pontocerebrum memiliki tonjolan memanjang dengan distribusi bipolar, dan juga positif untuk protein penanda sel punca saraf vimentin, tetapi tidak mengekspresikan protein asam glial (GFAP). Hampir setengah dari sel-sel tersebut positif untuk Olig2. Pada masa bayi, sel-sel ini sebagian besar terdistribusi secara ventral di batang otak, berkurang secara nyata pada usia 2 tahun, dengan peningkatan yang nyata dalam distribusi sel ini secara ventral di otak bagian depan pada usia 5-7 tahun, yang mencapai puncaknya pada usia 6 tahun. Puncak kedua sel nestin-positif ventral di otak pontine bertepatan dengan usia predileksi DPIG. 2. Korelasi aktivasi jalur Hh dan diferensiasi sel punca saraf Sel punca saraf subventrikular dari empat ventrikel pada tikus mirip dengan manusia, tetapi nestin pontocerebellar ventral dan sel positif protein filamen gelombang jarang terjadi, tetapi sel positif Olig2 lebih terdistribusi dan sel-sel ini menunjukkan karakteristik lain dari sel primitif. Diferensiasi sel punca ini dapat dipromosikan dengan mengaktifkan jalur Hh. Sel punca ini mulai muncul di bagian ventral batang otak 14 hari setelah kelahiran pada hewan dan secara bertahap meningkat, menyamai tiga kali lipat jumlah pada 14 hari pada 21 hari, periode waktu yang sesuai dengan usia 5-7 tahun pada anak-anak berdasarkan tahap perkembangan. Pengamatan terhadap hewan medulloblastoma dengan aktivasi jalur Hh menunjukkan peningkatan yang jauh lebih awal pada sel punca saraf di bagian ventral batang otak. Jumlah sel punca saraf di bagian ventral batang otak berkurang secara signifikan pada 21 hari setelah kelahiran. Hal ini menunjukkan bahwa jalur Hh mendorong perkembangan sel punca saraf. 3. Korelasi antara sel glioma difus dan sel punca saraf di bagian ventral otak pontine tumor DIPGs (WHO III, astrositoma mesenkim) dengan ekspresi nestin dan GFAP yang tinggi digunakan pada pasien berusia 5 tahun. Dengan mengkultur sel-sel tumor ini, neurosfer tumor dapat dibentuk, mirip dengan pembentukan neurosfer oleh sel punca saraf. Sel-sel tumor yang sudah tidak berfungsi lagi dapat membentuk neurosfer lagi (neurosfer sekunder). Ketika sel-sel tumor ini disuntikkan ke dalam ventrikel lateral dan kuadrigeminal tikus telanjang, tumor menunjukkan pertumbuhan yang invasif. Pada hewan yang disuntikkan ke dalam ventrikel lateral, tumor tumbuh di sekitar ventrikel, di otak, dan bahkan di otak kecil; pada hewan yang disuntikkan ke dalam empat ventrikel, tumor menginvasi otak kecil dan batang otak, yang menyerupai manifestasi tumor batang otak invasif. Peran jalur Hh dalam DIPG Dalam penelitian ini, ekspresi sistem reseptor jalur Hh pada tumor batang otak ditemukan. Antagonis jalur Hh secara signifikan mengurangi pembentukan neurosfer sekunder pada sel tumor (penurunan 67%, p<0,001); meningkatkan aktivitas jalur Hh menghasilkan peningkatan yang signifikan pada pembentukan neurosfer sekunder (200%, p<0,05). Studi ini menunjukkan bahwa DIPG mungkin berasal dari sel punca saraf di bagian ventral batang otak dan bahwa sistem jalur Hh, yang mendorong perkembangan sel punca, mungkin terlibat dalam terjadinya dan perkembangan DIPG.