Meskipun kemajuan besar telah dicapai dalam beberapa tahun terakhir dalam pengelolaan cedera paru akut/sindrom gangguan pernapasan akut (ALI/ARDS), pengelolaan ALI/ARDS tetap menjadi tantangan bagi bidang penyakit pernapasan dan tentunya bagi semua klinisi dan ilmuwan. Karena tingkat kematian yang tinggi, mekanisme yang menyebabkan gagal napas akut dan kegagalan multi-organ belum sepenuhnya dipahami dan strategi pengobatan masih perlu disempurnakan. Kemajuan dalam pengelolaan ALI/ARDS merupakan salah satu tema utama Pertemuan Tahunan American Thoracic Society 2006.
Definisi ALI/ARDS dan Kriteria Diagnostik
Dr Ferguson dari University of Toronto, Kanada, mengulas definisi dan kriteria diagnostik ALI/ARDS, dan beberapa ahli juga mendiskusikan masalah-masalah yang berkaitan dengan kriteria diagnostik dan penelitian di masa depan.
1. Definisi ARDS
Definisi resmi paling awal diusulkan oleh Ashbaugh, seorang dokter pernapasan dan perawatan kritis di University of Colorado, AS, pada tahun 1967. ARDS adalah ketika seorang pasien mengalami dispnea akut, sesak napas, hipoksemia berat, radiografi dada yang tidak normal, dan berkurangnya kepatuhan paru-paru statis.
Dengan dipopulerkannya kateter arteri pulmonalis, ARDS terbukti sebagai bentuk oedema paru non-kardiogenik. Penelitian selanjutnya telah menunjukkan lebih lanjut bahwa ciri-ciri patologis ARDS adalah peningkatan permeabilitas membran kapiler alveolar, cedera paru yang menyebar dan akumulasi cairan oedema alveolar berprotein. Kelainan fisiologis yang menyertai termasuk hipoksemia berat dan penurunan kepatuhan paru-paru. Oleh karena itu, para ahli menganggap ARDS bukan sebagai penyakit, tetapi sebagai sindrom.
Definisi ARDS yang diusulkan telah sangat membantu dalam proses manajemen klinis, membantu mengidentifikasi kelompok pasien dengan manifestasi klinis yang sama dan memberikan pengobatan dini.
2. Kriteria diagnostik untuk ALI/ARDS
Pada tahun 1994, Pertemuan Tinjauan Ahli Bersama (AECC) dari Penyakit Pernapasan Amerika Utara – Masyarakat Eropa untuk Perawatan Kritis menerbitkan konsensus tentang diagnosis ALI/ARDS.
ARDS dianggap sebagai tahap ALI yang parah, sindrom inflamasi di mana pasien mengalami peningkatan permeabilitas membran kapiler paru dan kelainan klinis, pencitraan, dan fisiologis yang tidak dapat dijelaskan oleh gagal jantung kiri atau hipertensi paru.
Kriteria diagnostik untuk ALI adalah indeks oksigenasi (PaO2/FiO2) <300, radiografi dada yang menunjukkan infiltrat paru bilateral, tekanan baji arteri pulmonalis <18 mmHg dan tidak ada tanda klinis hipertensi atrium kiri. kriteria diagnostik untuk ARDS adalah PaO2/FiO2 <200 dan kriteria lainnya sama dengan ALI. (1) Menentukan sensitivitas kriteria Tujuan awal dari kriteria di atas adalah untuk menstandarisasi pemahaman, tetapi beberapa peneliti telah mengidentifikasi masalah dengan kriteria diagnostik yang ketat ini, termasuk kurangnya sensitivitas kriteria diagnostik ini dan fakta bahwa pasien yang didiagnosis biasanya sudah parah dan memiliki prognosis yang buruk. Alasan sensitivitas yang buruk ini mungkin terkait dengan kebutuhan untuk memasang kateter arteri pulmonalis untuk mengukur tekanan baji arteri pulmonalis. tindak lanjut selama 3 bulan oleh Rinaldo dkk. menunjukkan bahwa dari 27 pasien dengan diagnosis klinis ARDS, hanya 7 yang memenuhi 4 kriteria diagnostik untuk ARDS dan angka kematian pada 7 pasien ini adalah 70% dibandingkan dengan 30% pada 20 pasien lainnya. Namun, penggunaan kanulasi arteri pulmonalis untuk mendiagnosis ARDS menunda waktu pengobatan yang optimal bagi mereka yang memiliki faktor risiko ARDS. 50% dari mereka yang berisiko mengalami ARDS berkembang menjadi ARDS dalam waktu 24 jam, dan kanulasi arteri pulmonalis menunda dan mengurangi keberhasilan terapi intervensi. (2) Kekhususan kriteria diagnostik Kriteria diagnostik untuk ALI/ARDS juga kurang spesifik. Banyak penyakit paru dengan proses inflamasi dapat sepenuhnya memenuhi empat kriteria diagnostik untuk ALI atau ARDS, misalnya, pasien dengan vaskulitis dan perdarahan alveolar dapat memenuhi kriteria diagnostik untuk ALI atau ARDS, namun patogenesisnya sangat berbeda. Selain itu, kriteria diagnostik untuk ARDS mengecualikan mereka yang mengalami peningkatan tekanan baji arteri pulmonalis, tetapi mereka yang mengalami hipervolemia dan gagal jantung kongestif juga dapat mengalami cedera paru. Selain itu, terdapat kontroversi mengenai apakah ARDS mencakup pasien dengan pneumonia bilateral, karena perbedaan dalam penerapan kriteria diagnostik antar pusat. Penggunaan ambang batas tunggal saat ini untuk diagnosis ARDS, termasuk pencitraan dan kelainan gas darah, adalah sewenang-wenang dan identifikasi PaO2 / FiO2 dan ventilasi tekanan ekspirasi akhir positif (PEEP) serta edema paru kardiogenik dan pentingnya pencitraan dada untuk diagnosis adalah masalah yang perlu dieksplorasi. Oleh karena itu, ada kebutuhan untuk menetapkan kriteria diagnostik untuk ALI/ARDS yang akan lebih berguna dalam memprediksi prognosis. (3) Bidang-bidang penelitian yang mendesak (1) Pencarian penanda diagnostik dan prediktor prognostik spesifik ARDS, yang harus sama relevannya dengan penanda infark akut, profil enzim miokard atau troponin, untuk meningkatkan diagnosis ARDS dan pemahaman sindrom ini; (ii) Ciri fisiologis yang paling penting dari ARDS adalah peningkatan permeabilitas endotel pembuluh darah paru dan epitel alveolar, yang menyebabkan kebocoran protein plasma ke dalam ruang alveolar; oleh karena itu, pengujian permeabilitas pembuluh darah paru dapat menjadi metode yang praktis untuk menilai cedera paru; (iii) Pengembangan standar perawatan multidisiplin dan dapat diterima, serta kebutuhan komunitas medis pernapasan dan perawatan kritis untuk memiliki pemahaman yang luas dan mendalam mengenai kriteria diagnostik yang ada untuk ARDS guna memastikan keandalan dan komparabilitas studi epidemiologi di seluruh pusat klinis. Ventilasi mekanis untuk ALI/ARDS Dengan meningkatnya pemahaman tentang patologi dan patofisiologi ALI/ARDS serta cedera paru terkait ventilator (VALI), strategi ventilasi pelindung paru menjadi semakin diterima. Namun, banyak dokter tetap skeptis terhadap strategi ventilasi pelindung paru-paru karena pengaruh strategi ventilasi tradisional. Para ahli telah melakukan diskusi mendalam mengenai mekanisme terjadinya VALI, tindakan pencegahan dan strategi ventilasi mekanis untuk ALI/ARDS. 1. Cedera paru-paru yang berhubungan dengan ventilator Strategi ventilasi tradisional untuk ALI/ARDS adalah dengan menggunakan volume tidal yang besar (10-15 ml/kg) untuk mendorong alveoli yang mengalami atrofi agar terbuka kembali, mempertahankan gas darah arteri yang normal, dan mencapai oksigenasi arteri yang adekuat dengan PEEP yang minimal. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa strategi ventilasi konvensional bersifat sepihak dan berbahaya bagi organisme, membuat alveoli mengalami inflasi berlebih dan menyebabkan VALI. VALI pada dasarnya adalah cedera paru biologis (biotrauma), yang kemudian memicu atau memperburuk respons inflamasi lokal dan sistemik, memperburuk ALI/ARDS dan memulai pengembangan sindrom disfungsi multi-organ (MODS). Terapi ventilasi mekanis yang tidak tepat memungkinkan ALI/ARDS berkembang menjadi MODS, sehingga meningkatkan tingkat kematian akibat ARDS. Ini merupakan kemajuan penelitian besar dalam dekade terakhir mengenai patogenesis dan prognosis ALI/ARDS (terutama hubungan intrinsik antara ALI/ARDS dan MODS). Bukti eksperimental dan klinis untuk cedera paru terkait ventilator ARDS yang menyebabkan MODS meliputi. (1) paru-paru merupakan tempat penting untuk aktivasi dan akumulasi sel inflamasi Pertama, alveoli berukuran 50-100m2 dan lapisan kapiler yang sangat besar mengandung sejumlah besar granulosit. Kedua, makrofag alveolar adalah sel non-parenkim yang paling banyak terdapat di paru-paru. Jika terjadi cedera paru akut, sejumlah besar sel inflamasi terakumulasi dan teraktivasi di dalam paru dan melepaskan sejumlah besar mediator inflamasi, yang kemudian menjadi perantara kerusakan jaringan. (2) Sel-sel paru-paru parenkim dapat melepaskan mediator inflamasi Tidak hanya makrofag alveolar yang terlibat dalam respons inflamasi, tetapi sel epitel alveolar, sel endotel kapiler paru, dan sel mesenkim juga dapat terlibat dalam pengembangan dan amplifikasi respons inflamasi lokal. Ekspresi sitokin inflamasi seperti faktor nekrosis tumor (TNF-α) dan interleukin (IL) 8 meningkat secara signifikan saat sel epitel alveolar tipe I dan II mengalami peregangan berlebihan. Hal ini menunjukkan bahwa stimulasi mekanis sel epitel alveolar, seperti peregangan mekanis, selama ventilasi mekanis dengan volume tidal tinggi konvensional atau selama hiperinflasi alveolar, dapat menghasilkan faktor inflamasi yang selanjutnya dapat menyebabkan atau memperparah cedera paru. Strategi ventilasi yang merugikan seperti volume tidal konvensional dan PEEP yang rendah dapat menyebabkan konsentrasi TNF-α dan protein inflamasi makrofag 2 yang jauh lebih tinggi pada cairan lavage alveolar dan plasma hewan. (3) Keterlibatan cedera tekanan udara dalam respons inflamasi sistemik Cedera pneumatik tidak hanya dapat menyebabkan respons inflamasi lokal pada jaringan paru dan memperburuk cedera paru, tetapi juga dapat menyebabkan pelepasan mediator inflamasi ke dalam sirkulasi tubuh, memediasi respons inflamasi sistemik, yang pada gilirannya dapat menyebabkan MODS. Oleh karena itu, sangat penting untuk mengeksplorasi dan menerapkan strategi ventilasi mekanis yang protektif untuk ALI/ARDS. Dengan pemahaman tentang keanehan patofisiologis, para ahli dalam beberapa tahun terakhir telah mengusulkan strategi ventilasi pelindung paru-paru untuk meningkatkan hipoksemia sambil menghindari VALI dan MODS sebisa mungkin. Strategi ventilasi mekanis ALI/ARDS 1. Volume pasang surut yang kecil Volume paru-paru yang berkurang secara signifikan adalah ciri patofisiologis yang paling penting dari ARDS. Hanya 20%-30% alveoli pada pasien dengan ARDS berat yang dapat berpartisipasi dalam ventilasi, dan paru-paru pasien ARDS sebenarnya adalah "paru-paru kecil" atau "paru-paru bayi". Oleh karena itu, ventilasi mekanis dengan volume tidal konvensional pasti akan menyebabkan hiperinflasi alveolar dan VALI. Ventilasi volume tidal rendah dan hiperkapnia permisif (PHC) merupakan salah satu tindakan ventilasi pelindung paru-paru yang paling penting. Penurunan volume tidal dapat menyebabkan peningkatan tekanan parsial arteri karbon dioksida (PaCO2), atau PHC, yang biasanya dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien dengan volume tidal ≤6 ml/kg, peningkatan PaCO2 yang diizinkan hingga 60-80 mmHg dan pH 7,10-7,20. Ini memiliki efek perlindungan paru-paru. PHC dapat mencegah hiperinflasi alveolar, yang dapat mencegah memburuknya cedera paru dan MODS, tetapi terutama diindikasikan pada ARDS yang parah. Untuk ALI dan ARDS ringan hingga sedang, PHC tidak sepenuhnya diperlukan, tetapi pemantauan mekanika paru secara real-time tetap penting. Memastikan bahwa Pplat <30cmH2O dan volume paru-paru berada di bawah tingkat titik balik tinggi kurva tekanan-volume (PV) paru adalah kunci untuk mencegah dan mengobati VALI. 2. Ventilasi tekanan ekspirasi akhir yang positif Pembukaan tiba-tiba dari sejumlah besar alveoli yang kolaps pada akhir ekspirasi di awal inspirasi dapat menghasilkan gaya geser, dan kerusakan akibat gaya geser juga dapat terjadi antara alveoli yang normal dan yang mengalami atrofi. Oleh karena itu, PEEP diperlukan untuk mencegah kolapsnya alveolar dan mempertahankan lebih banyak alveolar dalam keadaan terbuka. Penerapan strategi ventilasi pelindung paru harus mencakup tidak hanya PHC tetapi juga penerapan PEEP untuk membuka kembali alveoli yang kolaps dan menghindari kolaps dan pembukaan kembali alveoli secara berkala untuk pencegahan VALI dan MODS. PEEP mencegah kolapsnya alveolar dan meningkatkan pertukaran gas melalui efek suportif dari tekanan intra-alveolar ekspirasi akhir yang positif, yang efeknya berkaitan erat dengan tingkat PEEP. PEEP yang optimal dapat memperbaiki hipoksemia dengan menghilangkan gaya geser yang dihasilkan oleh retensi berulang dari alveoli yang kolaps dan mengurangi cedera paru-paru, sekaligus meningkatkan volume udara residu fungsional dan meningkatkan rasio ventilasi/aliran darah. Namun, tingkat PEEP yang terlalu tinggi dapat menyebabkan hiperinflasi alveolar. Memilih PEEP yang optimal dapat mencegah atrofi alveolar ekspirasi akhir dan hiperinflasi alveolar. Metode titik balik rendah dari kurva tekanan-volume (PV) statis dan metode pemberian oksigen maksimum adalah metode klinis yang umum digunakan untuk memilih PEEP yang optimal, tetapi keduanya kurang praktis. Baru-baru ini, metode laju aliran rendah (<8L/menit) telah diterapkan untuk menentukan kurva PV paru dinamis untuk mendapatkan kurva tekanan-volume (PV) kuasi-statis, yang berkorelasi tinggi dengan kurva PV statis, sehingga memungkinkan untuk memilih PEEP yang optimal di samping tempat tidur. Tekanan 2-3 cmH2O lebih tinggi pada titik balik rendah kurva PV kuasi-statis umumnya digunakan sebagai PEEP yang optimal. Penerapan PEEP yang optimal telah menghasilkan penyempurnaan strategi ventilasi pelindung paru-paru. Studi klinis acak telah mengonfirmasi bahwa kadar TNF-α, IL-1β dan IL-6 dalam cairan lavage alveolar secara signifikan lebih rendah pada pasien dalam kelompok strategi ventilasi protektif paru (PEEP optimal volume tidal kecil), sedangkan konsentrasi mediator inflamasi dalam cairan lavage alveolar secara progresif lebih tinggi pada kelompok strategi ventilasi konvensional. Uji coba terkontrol secara acak klinis ARDS multisenter yang diselenggarakan oleh National Institutes of Health menunjukkan bahwa PEEP yang optimal dengan volume tidal kecil (6,2 ml/kg) secara signifikan mengurangi durasi ventilasi mekanis pada pasien ARDS dibandingkan dengan volume tidal besar (11,8 ml/kg) dan memiliki tingkat morbiditas dan mortalitas yang jauh lebih rendah (39,8% dan 31,0%), sebuah hasil yang menandai terobosan mendasar dalam pengobatan ARDS Hasil ini merupakan terobosan mendasar dalam strategi pengobatan ARDS. Penggunaan PEEP volume tidal kecil yang optimal sebagai komponen utama strategi ventilasi pelindung paru tidak hanya merupakan terapi paru suportif yang penting, tetapi juga merupakan alat yang penting dalam pengobatan etiologi ARDS serta pencegahan dan pengobatan MODS. 3. Strategi ventilasi tambahan lainnya Ventilasi frekuensi tinggi adalah penggunaan lebih dari 4 kali frekuensi pernapasan normal (>60 kali/menit) dan volume tidal yang sangat kecil (1-5ml/kg) untuk ventilasi, yang saat ini umum digunakan adalah ventilasi jet frekuensi tinggi (HFJV) dan ventilasi osilasi frekuensi tinggi (HFOV), jika digabungkan dengan resusitasi paru, dapat membuat jaringan paru dalam keadaan rekrutmen maksimum, mencegah atrofi alveolar dan meningkatkan jumlah udara residu paru yang fungsional, mengurangi VALI. Namun, hingga saat ini tidak ada laporan yang menyebutkan bahwa ventilasi frekuensi tinggi meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien ALI/ARDS.
Ventilasi pada posisi tengkurap dapat memperluas alveoli yang mengalami atrofi dengan membalikkan gradien tekanan toraks negatif dan efek gravitasi, meningkatkan distribusi udara dan darah di paru-paru dan meningkatkan ventilasi paru, dan menghilangkan gaya geser yang disebabkan oleh pembukaan dan penutupan alveoli yang mengalami atrofi secara berkala dengan ventilator, sehingga secara efektif mengurangi faktor penyebab VALI. Resusitasi paru (paling sering digunakan dengan tekanan saluran napas positif terus menerus tingkat tinggi yang terputus-putus sebesar 35-40cmH2O selama 30-40 detik) dapat secara efektif menyadarkan jaringan paru yang mengalami atrofi, meningkatkan volume paru, dan meningkatkan oksigenasi paru. Ventilasi tengkurap dan resusitasi paru dapat digunakan sebagai tambahan untuk strategi ventilasi pelindung paru dalam pengobatan ALI/ARDS.
Pengobatan farmakologis untuk ALI/ARDS
Selama 40 tahun terakhir, meskipun beberapa lusin obat telah dicoba untuk pengobatan ALI/ARDS, seperti adrenokortikosteroid, zat aktif permukaan paru-paru dan oksida nitrat yang dihirup, semuanya memiliki khasiat yang terbatas dan memerlukan penelitian lebih lanjut. Penggunaan klinis adrenokortikosteroid adalah yang paling kontroversial, dan meskipun adrenokortikosteroid dosis tinggi awal untuk ALI/ARDS telah didiskreditkan, banyak ahli terus menggunakannya untuk ‘menyelamatkan’ ARDS yang menetap pada fase proliferasi.
ARDSNet baru-baru ini melaporkan hasil awal dari uji coba terkontrol secara acak yang besar di mana pasien dalam kelompok adrenokortikosteroid menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam tekanan darah arteri, oksigenasi, dan durasi ventilasi mekanis dibandingkan dengan kontrol, tetapi tidak ada perbedaan dalam tingkat kematian pasien pada 28 dan 60 hari. Terapi penggantian surfaktan eksogen tidak seefektif pada ALI/ARDS seperti halnya pada sindrom gangguan pernapasan bayi karena potensi toksisitas yang terkait dengan penggunaan adrenokortikosteroid yang berkepanjangan pada ARDS yang menetap. Beberapa studi klinis kecil telah menunjukkan bahwa terapi penggantian surfaktan paru meningkatkan oksigenasi paru, tetapi efek surfaktan paru terhadap kelangsungan hidup jangka panjang dan cara terbaik untuk menggunakannya (misalnya, waktu, dosis, rute, dan persiapan surfaktan eksogen) perlu diteliti lebih lanjut.
Beberapa uji coba terkontrol secara acak yang besar telah menunjukkan bahwa oksida nitrat yang dihirup dapat memperbaiki hipoksaemia dan mengurangi tekanan arteri pulmonalis secara sementara (biasanya dalam 72 jam), tetapi efek jangka panjangnya kurang baik dan tidak mengurangi tingkat kematian pasien. Selain itu, ada minat baru dalam penggunaan antikoagulasi pada pasien dengan ALI/ARDS. Sejumlah antikoagulan seperti heparin, agen anti-trombosit, penghambat faktor jaringan, faktor VIIa dan protein C teraktivasi serta trombomodulator telah dicoba pada pasien dengan sepsis eksperimental dan klinis dan/atau ALI, dengan protein C teraktivasi yang paling menonjol.
Penggunaan teknik pencitraan dalam ALI/ARDS
Electron computed tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI), positron emission computed tomography (PET) dan optical coherence tomography (OCT) digunakan secara luas dalam studi patofisiologi paru dan aspek lain dari ALI/ARDS.
CT adalah cara yang baik untuk mengevaluasi distribusi dan luasnya lesi paru, mengamati secara dinamis tingkat rekrutmen jaringan paru, mendeteksi overinflasi dan distensi pada waktu yang tepat, dan memandu pemilihan klinis parameter ventilasi mekanis yang tepat. MRI, di sisi lain, bersifat non-invasif, tidak mengionisasi, dan dapat direproduksi secara akurat dalam menentukan tekanan parsial oksigen alveolar dan laju konsumsi oksigen, dan dengan demikian menghitung fungsi paru secara akurat. PET mampu mengukur secara akurat ventilasi lokal dan distribusi aliran darah dalam jaringan paru, permeabilitas kapiler dan derajat oedema paru. Selain itu, PET dapat digunakan untuk mengamati distribusi reseptor, ekspresi gen target dan proliferasi sel di paru-paru, memberikan cara yang baik untuk mempelajari biologi molekuler pada tingkat holistik, sedangkan OCT adalah metode pencitraan kromatografi medis baru setelah CT dan MRI, yang memungkinkan pendeteksian organisme secara non-invasif dan akuisisi gambar penampang beresolusi tinggi dari struktur mikro internal jaringan biologis.
Transplantasi sel punca untuk pencegahan dan pengobatan ALI/ARDS
Sel punca hematopoietik (HCS) dan sel punca mesenkim sumsum tulang (MSC) keduanya dapat dibedakan dalam kondisi tertentu menjadi sel-sel dari beberapa lapisan kuman seperti sel epitel bronkus dan sel epitel alveolar, yang dapat digunakan untuk pencegahan dan pengobatan cedera paru-paru.
Penggunaan HCS dan MSC untuk pengobatan berbagai penyakit paru-paru seperti ALI/ARDS, penyakit paru-paru interstitial dan emfisema merupakan topik penelitian yang hangat di tahun ini karena aksesnya yang mudah terhadap bahan, kemampuannya untuk berkembang biak dalam jumlah besar secara in vitro, imunogenisitasnya yang rendah, dan biaya transplantasi yang rendah.
Telah dibuktikan bahwa setelah transplantasi HCS atau MSC autologus pada hewan atau pasien dengan cedera paru-paru, HCS atau MSC dapat berdiferensiasi menjadi sel epitel alveolar tipe II di dalam paru-paru, dan selanjutnya dapat berdiferensiasi menjadi sel epitel alveolar tipe I. Juga telah ditemukan bahwa sel punca dapat berdiferensiasi secara langsung menjadi sel epitel alveolar tipe I.
Dalam sebuah penelitian yang menggunakan model cedera paru-paru tikus, MSC berlabel DAPI (pewarna fluoresen) ditanamkan ke dalam tikus yang mengalami cedera paru-paru. Hasil penelitian menunjukkan bahwa MSC bertahan hidup di jaringan paru-paru tikus yang terluka dan mengekspresikan keratin spesifik epitel, yang mengindikasikan bahwa MSC yang diimplantasikan dapat berdiferensiasi menjadi sel epitel. Pengamatan patologis lebih lanjut menunjukkan bahwa tikus yang diimplantasi MSC yang mengalami cedera paru menunjukkan penurunan yang signifikan dalam proliferasi sel interstisial dan fibroblastik, dan penurunan yang signifikan dalam produksi komponen stroma dan kolagen, yang mengindikasikan bahwa implantasi MSC secara signifikan mengurangi lesi fibrosis di paru dan memperlambat perkembangan penyakit.
Studi ini juga menunjukkan bahwa ekspresi mRNA dari sitokin yang berperan penting dalam meningkatkan fibrosis paru (misalnya, faktor pertumbuhan transformasi β1, faktor pertumbuhan turunan trombosit A dan B, serta faktor pertumbuhan mirip insulin) berkurang dalam berbagai tingkat di dalam jaringan paru tikus yang mengalami cedera paru setelah implantasi MSC, yang menunjukkan bahwa MSC juga dapat mengurangi pembentukan fibrosis paru dengan cara mengatur ekspresi sitokin. Selain itu, telah dilaporkan bahwa sel epitel alveolar tipe II adalah sel punca endogen yang dapat digunakan untuk memperbaiki cedera paru-paru.
Dibandingkan dengan organ lain, transplantasi sel punca untuk penyakit paru-paru merupakan perkembangan yang relatif baru dan masih banyak masalah yang harus diselesaikan sebelum dapat digunakan di klinik, seperti bagaimana sel punca bersarang setelah masuk ke dalam paru-paru? Bagaimana sel punca berhubungan dengan lingkungan mikro lokal (Niche) dan berdiferensiasi dengan tepat? Bagaimana cara mengontrol kelangsungan hidup dan diferensiasi sel punca yang diimpor? Diyakini bahwa dalam waktu dekat, transplantasi sel punca akan membuka babak baru dalam pencegahan dan pengobatan penyakit paru-paru seperti ALI/ARDS.