Penyebab karsinoma sel ginjal tidak jelas, dan perkembangannya dikaitkan dengan faktor keturunan, merokok dan obesitas.
⒈ faktor keturunan
Sebagian besar karsinoma sel ginjal bersifat sporadis, dan karsinoma sel ginjal herediter mencapai 2%-4% dari semua karsinoma sel ginjal. Karsinoma ini sebagian besar diwariskan dalam keluarga dengan cara autosomal dominan dan disebabkan oleh varian genetik yang berbeda, yang mencakup onkogen dan onkogen. Karsinoma sel ginjal herediter yang telah diidentifikasi termasuk penyakit von Hippel-Lindau (VHL) (karsinoma sel bening ginjal multipel bilateral dan kista ginjal), karsinoma sel ginjal papiler herediter terkait gen MET, penyakit otot polos herediter dan karsinoma sel ginjal yang disebabkan oleh kelainan pada gen ferredoxin hydratase, dan Birt-Hogg-Dube (BHD) (karsinoma histiositik ginjal multipel, tumor ginjal histiositik dan eosinofilik heterogen, karsinoma sel ginjal papiler), dan sindrom tumor hiperparatiroidisme-maksilaris terkait gen HRPT2 (tumor epitel dan stroma campuran, karsinoma sel ginjal papiler) (Tabel 1).
Secara umum diterima bahwa kelompok-kelompok berikut ini mungkin merupakan pasien potensial untuk karsinoma sel ginjal herediter: (i) pasien berusia ≤45 tahun dengan karsinoma sel ginjal; (ii) tumor ginjal bilateral/ganda; (iii) riwayat keluarga dengan karsinoma sel ginjal (setidaknya satu kerabat tingkat pertama dan setidaknya dua kerabat tingkat kedua); (iv) riwayat karsinoma sel ginjal yang dikombinasikan dengan tumor lain (pheochromocytoma, tumor mesenkimal gastrointestinal, hemangioblastoma neurologis, tumor neuroendokrin pankreas, dll), dikombinasikan dengan tumor lainnya. (iv) riwayat karsinoma sel ginjal yang dikombinasikan dengan tumor lain (pheochromocytoma, tumor mesenkim gastrointestinal, haemangioblastoma neurologis, tumor neuroendokrin pankreas, dll.), dikombinasikan dengan lesi lain seperti kista paru, pneumotoraks spontan, dll. Untuk kelompok pasien ini, pengujian mutasi genetik dapat direkomendasikan untuk individu dan anggota keluarga yang relevan.
Tabel 1 Karsinoma sel ginjal herediter umum dan manifestasi klinis
2. Merokok
Merokok dapat meningkatkan risiko pengembangan karsinoma sel ginjal dan dianggap sebagai faktor risiko moderat dalam studi prospektif. Risiko relatif karsinoma sel ginjal pada orang dengan riwayat merokok sebelumnya adalah 1,3, sedangkan risiko relatif karsinoma sel ginjal pada perokok saat ini adalah 1,6.
3. Obesitas
Derajat obesitas umumnya dinyatakan dengan indeks massa tubuh (BMI), dan peningkatan BMI meningkatkan risiko karsinoma sel ginjal. Mekanisme yang tepat dimana obesitas meningkatkan risiko karsinoma sel ginjal tidak diketahui, tetapi mungkin terkait dengan peningkatan pelepasan androgen dan estrogen, atau pelepasan beberapa sitokin dari adiposit.
4. Kista ginjal yang didapat terkait dengan dialisis jangka panjang pada penyakit ginjal stadium akhir
Pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir memiliki insiden karsinoma sel ginjal yang lebih tinggi daripada populasi umum. Pasien yang menjalani dialisis jangka panjang berisiko mengembangkan kista ginjal yang didapat. Pada pasien karsinoma sel ginjal ini, tumor biasanya bilateral, multipel dan secara histologis papiler.
5. Lainnya
Terdapat bukti bahwa konsumsi alkohol, paparan pekerjaan terhadap trikloroetilen, dan wanita dengan kadar estrogen yang tinggi dapat meningkatkan risiko pengembangan karsinoma sel ginjal. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menyelidiki dampak potensial dari interaksi antara faktor genetik dan paparan lingkungan.