Hepatitis autoimun adalah penyakit autoimun dengan kerusakan parenkim hati sebagai manifestasi utama. Penyakit ini lebih sering terjadi pada wanita dan memiliki berbagai manifestasi klinis, termasuk peningkatan enzim hati yang terus-menerus, peningkatan globular egg, dan beberapa autoantibodi. Patologi ini ditandai dengan hepatitis aktif kronis dengan nekrosis debris limfositik di daerah pertemuan. Diagnosis banding sering kali didasarkan pada kombinasi gejala klinis, autoantibodi dan patologi aspirasi hati. Hepatitis autoimun (AIH), bersama dengan sirosis bilier primer (PBC), kolangitis sklerosis primer (PSC), dan kolangitis autoimun (AIC) secara kolektif disebut sebagai penyakit hati autoimun, dan ketika hepatitis autoimun dikombinasikan dengan sirosis bilier primer atau kolangitis sklerosis primer, maka hal ini disebut sebagai sindrom tumpang tindih. Hepatitis autoimun juga sering dikaitkan dengan penyakit autoimun lain seperti lupus eritematosus sistemik, sindrom kering, kolitis ulserativa, tiroiditis, dan skleroderma. Epidemiologi AIH terjadi di seluruh dunia, tetapi paling sering terjadi pada populasi Kaukasia (kulit putih), dengan insiden tertinggi terutama pada orang Inggris, Irlandia, dan Nordik serta para migran ke Eropa utara, dengan insiden tahunan 0,1 hingga 1,2 per 100.000 dan prevalensi 20 per 100.000. Di Asia, prevalensi AIH sangat rendah di antara populasi kulit kuning, dengan 0,015 ~ 0,08 per 100.000 per tahun dilaporkan di Jepang dan rendah di Thailand. AIH telah dilaporkan jarang terjadi di daratan Cina, Taiwan, Hong Kong dan Makau. nishioka menyelidiki prevalensi AIH di 13 negara dan wilayah, yang lebih rendah daripada PBC. tidak ada laporan mengenai prevalensi AIH di daratan Cina yang telah dibuat, yang mungkin Prevalensi AIH di Cina daratan belum dilaporkan, mungkin karena pemahaman dan diagnosis penyakit yang tidak lengkap. Tinjauan terhadap kuantitas dan kualitas laporan dan deskripsi AIH dalam literatur domestik dan buku teks menunjukkan bahwa ada kesenjangan yang signifikan dibandingkan dengan negara-negara Barat yang maju, yang seharusnya menarik perhatian dan kepedulian para ahli hepatologi, ahli gastroenterologi, penyakit menular, dokter anak, dan dokter penyakit dalam. Manifestasi klinis Hepatitis autoimun mempengaruhi lebih dari 70% wanita. Hal ini dapat dilihat pada semua kelompok usia, dengan insiden puncak 14 hingga 60 tahun, dan memiliki perjalanan penyakit yang kronis dan berkepanjangan. Kelelahan kronis adalah keluhan yang paling umum, dan gejala yang mirip dengan virus hepatitis, seperti kelelahan, hipotermia, anoreksia, dan anoreksia terhadap lemak, sering terjadi, kadang-kadang disertai dengan rasa sakit yang samar-samar di perut kanan atas, tidak disertai dengan kulit gatal. Pemeriksaan fisik umumnya cukup baik. Penyakit kuning terdapat pada 80% kasus, dan telapak tangan hati, spider nevi dan hepatosplenomegali lebih sering terjadi. Pada tahap akhir sirosis, limpa raksasa, asites, dan varises superfisial pada dinding perut terlihat. Pemeriksaan laboratorium 1. Pemeriksaan enzim hati Kadar transaminase serum ALT dan AST meningkat secara signifikan, sedangkan serum γ-glutamil transpeptidase (γ-GT) dan alkali fosfatase (AKP) normal atau hanya sedikit meningkat. 2. Pemeriksaan imunologi Monoglobulinemia gamma-monoglobulinemia tinggi terlihat pada hampir setiap pasien, dengan peningkatan yang paling menonjol pada lgG. Serum positif untuk berbagai autoantibodi non-spesifik, termasuk antibodi anti-nuklir (ANA), antibodi anti otot polos (SMA), antibodi mikrosomal anti hati dan ginjal (LKM-1) dan antibodi sitoplasma anti neutrofil (ANCA). Autoantibodi spesifik hati yang positif, antibodi antigen hati yang tidak larut (SLA), antibodi reseptor glikoprotein asam desialat, dll. AIH dibagi menjadi tiga jenis tergantung pada kepositifan autoantibodi, yang paling umum dengan antibodi anti-nuklir (ANA) dan/atau anti-otot polos (SMA) yang positif adalah tipe I. Mereka yang memiliki antibodi anti-mikrosel hati-ginjal (LKM-l) yang positif dalam serum tetapi negatif untuk ANA dan SMA adalah tipe II, yang lebih sering terjadi pada anak-anak; mereka yang memiliki antibodi antigen hati yang dapat larut (SLA) dalam darah dan negatif untuk ANA. SLA) dalam darah dan negatif untuk antibodi ANA, SMA dan anti-LKM-1 adalah tipe III. Pasien dengan HLA-B8 dan HLA-DR3 (+) lebih cenderung berada pada kelompok usia yang lebih muda, memiliki respons inflamasi yang lebih parah, memiliki kemanjuran prednison yang lebih buruk, dan memiliki insiden transplantasi hati yang lebih tinggi. HLA-DR4 (+) lebih mungkin terlihat pada wanita yang lebih tua dengan penyakit autoimun lainnya dan memiliki respons yang lebih baik terhadap pengobatan prednison. Perubahan patologis dasar pada hepatitis autoimun adalah nekrosis debris limfositik dengan infiltrasi limfositik yang ditandai, penggelembungan hepatosit dan apoptosis selain infiltrasi sel inflamasi di daerah pertemuan dan septa paraseluler, susunan seperti karangan bunga dari hepatosit yang masih ada, hiperplasia saluran empedu, dan endapan ikat. Seiring dengan perkembangan cedera, cedera ini berkembang dari sekitar area pertemuan ke kompartemen septum. Biopsi hati diperlukan untuk diagnosis, dengan peradangan pada zona konfluen (nekrosis puing atau nekrosis antarmuka) menyiratkan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun yang tinggi dan tingkat sirosis 17%, dan nekrosis penghubung atau nekrosis multilobular yang menandai tingkat mortalitas 5 tahun sebesar 45% dan kemungkinan sirosis 82% dalam waktu 5 tahun. Konversi nekrosis yang melemahkan menjadi hepatitis konfluen yang dapat dibalikkan sering terlihat setelah terapi hormonal dan imunosupresif, tetapi juga dapat terjadi secara spontan. Jika nekrosis debris berkembang menjadi nekrosis yang menjembatani dan membentuk septa fibrosa, lesi tidak dapat dipulihkan dan nekrosis debris dapat bertahan setelah sirosis berkembang menjadi sirosis aktif. Diagnosis Kriteria diagnosis yang ditetapkan oleh pertemuan International AIH Group pada tahun 1992: 1. Negatif untuk infeksi virus hepatitis, tidak ada riwayat konsumsi alkohol yang berlebihan atau obat-obatan yang merusak hati. 2, ANA, SMA positif atau titer antibodi LKM-1 1:80 positif. 3. Peningkatan gamma globule egg dan IgG lebih dari 1,5 kali lipat dari nilai normal, tetapi IgG normal dapat menegakkan diagnosis kecuali AIH. 4, ALT meningkat. 5, Patologi dapat dilihat sebagai nekrosis puing-puing atau mungkin terkait dengan hepatitis lobular. 6. Tidak ada manifestasi lain seperti lesi bilier, sarkoidosis, endapan besi dan tembaga. Pada tahun 1999, International AIH Group merevisi lebih lanjut sistem poin diagnostik untuk AIH. 1. Skor >15 sebelum pengobatan dan >17 setelah pengobatan dapat mengidentifikasi AIH. 2. Skor 10-15 sebelum pengobatan dan 12-17 setelah pengobatan dapat menjadi AIH. 5. Diagnosis banding AIH harus dibedakan dari penyebab lain dari penyakit kronis. Penting untuk dicatat bahwa kasus dengan indikator hepatitis virus tidak mengecualikan AIH, karena hepatitis virus dapat menjadi penyebab AIH, dan diagnosis harus dibuat tidak hanya dengan riwayat medis, tetapi juga dengan mengacu pada tes penanda patogenetik serum dan indikator imunologis. Banyak penyakit autoimun sistemik seperti SLE, SS primer, dan skleroderma dapat menyebabkan kerusakan hati, dan lesi hati dapat menjadi manifestasi pertama, dan kerusakan hati terkadang bisa sangat parah. Sebagai contoh, hepatitis autoimun pernah disebut “hepatitis mirip lupus” dan dianggap sebagai varian dari SLE. Namun, SLE sering kali bersifat multisistemik, melibatkan kulit, ginjal, sistem saraf, dll., Dan kerusakan hati sering kali sejajar dengan kerusakan sistemik lainnya dan terkait dengan aktivitas penyakit, sedangkan AIH terutama ditandai dengan kerusakan hati parenkim dengan kerusakan ekstrahepatik yang relatif ringan. Memang benar bahwa penyakit hati autoimun sering dikombinasikan dengan penyakit autoimun lainnya, seperti AIH dengan SLE, SS, UC dan tiroiditis, tetapi dengan perkembangan imunologi, **sitologi dan biokimia yang berkelanjutan, penelitian telah menunjukkan bahwa imunitas seluler adalah mekanisme kekebalan utama dalam patogenesis AIH, dengan infiltrasi limfosit-T dan nekrosis seperti debris di hati sebagai fitur patologis utama, yang berbeda dari SLE dengan limfosit-B yang aktif. Secara khusus, isolasi autoantigen spesifik hati seperti klaster penentu antigenik dari reseptor glikoprotein asam desialat (ASGP-R) telah menentukan dalam mengidentifikasi penanda imunologi spesifik AIH. Terdapat bukti yang berkembang bahwa penyakit hati autoimun adalah kelompok penyakit autoimun yang terpisah. Dalam kasus-kasus di mana kriteria diagnostik untuk SLE dan manifestasi klinikopatologis AIH terpenuhi, kedua penyakit tersebut harus dipertimbangkan untuk hidup berdampingan. Selain itu, manifestasi klinis PBC, AIC dan PSC juga mirip dengan AIH dan oleh karena itu perlu dibedakan untuk diagnosis. Hormon dan imunosupresan Hormon dan imunosupresan merupakan pengobatan pilihan untuk AIH. Meskipun terdapat perdebatan mengenai apakah imunosupresan harus digunakan secara bersamaan, namun terdapat konvergensi pendapat mengenai penggunaan imunosupresan sebagai tambahan dari terapi hormonal. Cyclophilin A adalah agen imunosupresif baru yang berasal dari jamur tanah dengan efek yang mirip dengan siklofilin A. Saat ini masih dalam tahap penelitian. Kortikosteroid secara signifikan lebih baik daripada imunosupresan dalam menginduksi remisi yang cepat, tetapi azatioprin secara signifikan lebih baik daripada kortikosteroid dalam menstabilkan remisi, dan rejimen tiga fase ditunjukkan di bawah ini. 1. Induksi remisi: prednison 1mg/kg hingga respons, dikurangi 10mg/w, 5mg/w hingga 15mg/d. Ketika transaminase mencapai dalam 2 kali normal, tambahkan azatioprin 1-1,5mg/kg jika diagnosis jelas, tidak ada penambahan jika diagnosis tidak jelas. Terapi pemeliharaan: Prednison 5-10mg/d ditambah azatioprin 50-100mg/d. Setelah 1 tahun, jika respons inflamasi ringan atau normal, kurangi dosis prednison menjadi 2,5mg/d. Setelah 3 bulan pengurangan, ulangi biopsi hati dan kembalikan ke dosis awal jika terdapat inflamasi atau respons memburuk. Pengobatan jangka panjang: Dosis pemeliharaan harus dipertahankan setidaknya selama 3 tahun dan kekambuhan merupakan indikasi untuk pengobatan jangka panjang. Lebih dari 50% kekambuhan terjadi setelah menghentikan pengobatan, terutama dalam waktu 1 tahun setelah penghentian. Terlepas dari metode pengobatan untuk AIH, diagnosis dini dan pengobatan dini sangat penting untuk meningkatkan tingkat remisi. Pengobatan yang efektif dengan perbaikan gejala yang dilaporkan sendiri mendahului perbaikan parameter laboratorium dan akhirnya **perbaikan **biologi, yang tertinggal di belakang perubahan klinis dan laboratorium selama 3-6 bulan, sehingga pengobatan harus diperpanjang selama 3-6 bulan. **Perbaikan ilmu pengetahuan sangat penting untuk menghindari perkembangan menjadi sirosis. 2. Terapi toleransi oral Menginduksi tubuh untuk kehilangan reaktivitasnya terhadap autoantigen melalui pemberian antigen secara oral adalah pendekatan baru untuk pengobatan penyakit autoimun. Karena kemanjuran toleransi oral bergantung pada sirkulasi portal-hati dan penyerapan antigen oleh sel-sel kekebalan di hati, AIH adalah penyakit yang ideal untuk penerapan pengobatan ini. Pengembangan lebih lanjut dari terapi ini saat ini sedang menunggu identifikasi autoantigen dan pembentukan model hewan. 3. Usflu 10-20mg/kg/hari 4. Transplantasi hati Transplantasi hati dini dianjurkan pada kasus-kasus di mana obat-obatan tidak efektif dan telah berkembang menjadi sirosis, terutama pada pasien yang mengalami dekompensasi di mana terapi prednison telah gagal sebagai satu-satunya pengobatan, meskipun masih ada kasus kambuh setelah transplantasi hati, yang jarang terjadi, yang menunjukkan keberadaan dan kemampuan penerima yang dapat diekspresikan oleh hati donor, atau adanya antigen spesifik sel T memori yang diaktifkan. Mekanisme kekebalan spesifik perlu diselidiki lebih lanjut. VII. Prognosis Aktivitas penyakit adalah salah satu penentu prognosis. Prognosisnya buruk bila AST serum >5-10 kali normal, bila gamma globulin >2 kali normal dan terus meningkat, bila penyakitnya akut, dan bila berkembang dengan cepat menjadi sirosis. Tahap patologis adalah penanda lain dari tingkat keparahan penyakit dan prognosis. Perubahan histologis pada hati seperti nekrosis yang menjembatani, pembentukan septa berserat, dan bahkan nodul regeneratif menunjukkan prognosis yang buruk. Sindrom tumpang tindih di antara penyakit hati autoimun. Kasus-kasus yang memenuhi kriteria diagnostik untuk hepatitis autoimun dan memiliki manifestasi klinikopatologis PBC atau PSC dikenal sebagai sindrom tumpang tindih dan mencakup sekitar 13% dari penyakit hati autoimun.