Hepatitis autoimun adalah penyakit peradangan progresif kronis pada hati yang dimediasi oleh respons autoimun. Penyakit ini ditandai secara klinis dengan berbagai tingkat peningkatan transaminase serum, hipergamma-globulinemia, autoantibodi positif, dan ciri-ciri histologis hepatitis interkostal yang didominasi oleh limfositik dan infiltrasi sel plasma, yang dapat berkembang dengan cepat menjadi sirosis dan gagal hati pada kasus-kasus yang parah. Penyakit ini terjadi di seluruh dunia, dengan insiden yang relatif tinggi di Eropa dan Amerika Serikat. Insiden dan prevalensi yang tepat di Cina tidak diketahui, tetapi jumlah kasus yang dilaporkan dalam literatur domestik mengalami peningkatan yang nyata. Hepatitis autoimun adalah salah satu penyakit yang baru teridentifikasi dalam beberapa tahun terakhir. Insiden penyakit ini tinggi di Eropa dan Amerika Serikat, misalnya, menyumbang 10-15% dari penyakit hati kronis di Amerika Serikat, dan ada peningkatan laporan tentang penyakit ini di Cina. Hepatitis autoimun adalah sekelompok sindrom hepatitis kronis yang disebabkan oleh autoimunitas dan sering disalahartikan sebagai hepatitis virus karena penampakannya sangat mirip dengan hepatitis virus, tetapi pengobatan keduanya sangat berbeda. Hepatitis autoimun pertama kali dideskripsikan pada tahun 1950 dan pada awalnya disebut sebagai “hepatitis mirip lupus” karena adanya kemiripan tertentu dalam manifestasi klinis dan autoantibodi terhadap SLE. Belakangan, ditemukan bahwa terdapat perbedaan signifikan dalam manifestasi klinis dan autoantibodi antara penyakit ini dan pasien SLE. Baru-baru ini, konferensi internasional telah menyebut “penyakit hati autoimun” dan “hepatitis aktif kronis autoimun” secara kolektif sebagai “hepatitis autoimun”, dan telah menghapus batasan durasi penyakit lebih dari 6 bulan. Batasan 6 bulan atau lebih telah dihapus dan penyakit ini didefinisikan sebagai penyakit autoimun non-virus. Penyakit ini secara genetik cenderung dan dapat dipicu oleh faktor lingkungan, obat-obatan dan infeksi pada orang yang memiliki kecenderungan terhadap penyakit ini. Pasien mengalami defisiensi dalam regulasi kekebalan tubuh, yang mengakibatkan respons terhadap antigen hepatosit mereka sendiri, yang ditandai dengan sitotoksisitas yang diperantarai oleh sel dan respons kekebalan tubuh yang dihasilkan dari pengikatan antigen permukaan hepatosit spesifik terhadap autoantibodi, dengan yang terakhir mendominasi. 2. Etiologi Perkembangan penyakit hati autoimun (AIH) dikaitkan dengan kebutuhan akan lingkungan pengasuhan yang memadai. aktivasi antigen diperlukan untuk pengembangan IH. Patogenesis AIH yang disebabkan oleh faktor lingkungan juga belum dapat dijelaskan. virus (misalnya HBV, HCV, EBV, virus campak, dll.) lebih pasti dalam menstimulasi respons imun. Epitop antigenik virus adalah “tiruan molekuler” dari antigen hati tertentu yang memiliki kluster penentu yang sama, yang menyebabkan reaktivitas silang dan penyakit hati autoimun. Sebagai contoh, berbagai autoantibodi non-spesifik dapat dideteksi dalam serum beberapa pasien dengan infeksi HCV. Gambaran klinis Penyakit ini ditandai dengan dominasi perempuan dengan hepatitis aktif kronis. Perubahan patologis ditandai dengan nekrosis hepatosit yang pipih dan menjembatani, dengan infiltrasi sel plasma, limfosit, dan monosit. Diagnosis penyakit ini memerlukan pengecualian penyakit hati lain yang memiliki gejala serupa, terutama hepatitis virus. Hepatitis autoimun memiliki onset yang lambat pada sekitar 70% kasus dan onset akut pada sebagian kecil kasus, yaitu sekitar 30% kasus. Pasien sering datang dengan gejala seperti malaise, penyakit kuning, hepatosplenomegali, kulit gatal dan penurunan berat badan yang tidak signifikan. Ketika penyakit ini berkembang menjadi sirosis, asites, ensefalopati hepatik, dan perdarahan varises esofagus dapat terjadi. Pasien dengan hepatitis autoimun juga sering mengalami gangguan kekebalan sistemik ekstrahepatik, yang paling sering adalah tiroiditis dan kolitis ulserativa. Pemeriksaan laboratorium yang paling menonjol adalah peningkatan gamma globulin, terutama igG, yang biasanya lebih dari dua kali lipat nilai normal. Tes fungsi hati: bilirubin serum, aminotransferase glutamat oksalat, aminotransferase alanin glutamat dan alkali fosfatase dapat meningkat, dan albumin serum dan ester kolesteril menurun, yang mencerminkan karakteristik kerusakan hepatoseluler yang dominan pada hepatitis autoimun. Hepatitis autoimun Prinsip utama pengobatan untuk hepatitis autoimun adalah untuk menekan respons autoimun yang abnormal dan indikasi pengobatan didasarkan pada tingkat aktivitas inflamasi, bukan pada tingkat gangguan fungsi hati. Pengobatan dengan kortikosteroid dapat dipertimbangkan jika pasien datang dengan gejala yang signifikan, perkembangan yang cepat atau gamma globulin ≥ 2 kali lipat dari normal, serta glutamic oxalacetic transaminase ≥ 5 kali lipat dari normal dan glutamic alanine transaminase ≥ 10 kali lipat dari normal. Remisi klinis, biokimia, dan histologis dicapai pada 65% pasien setelah pengobatan dengan obat imunosupresif. Tingkat kelangsungan hidup 10 tahun untuk pasien dengan dan tanpa sirosis masing-masing adalah 89% dan 90%, sehingga penggunaan obat perlu diatur secara ketat. 4. Diagnosis Tes laboratorium 1 Aktivitas transaminase sering meningkat secara signifikan, dengan ALT sering lebih dari 10 kali lebih tinggi dari normal dan ALT lebih tinggi dari AST. Kadar bilirubin serum cukup tinggi. Hepatitis autoimun biasanya ditandai dengan hipergammaglobulinemia yang menonjol. 2 Tes imunoserologi ditandai dengan berbagai autoantibodi positif. (1) Antibodi anti-nuklir (ANA) terdapat pada 80% pasien dan titernya konsisten dengan kadar serum 7-monoglobulin. (2) Antibodi otot polos (SMA) positif pada sekitar 70% kasus dan merupakan IgM. Antigennya terkait dengan S-aktin otot polos dan otot rangka dan juga terdapat pada komponen kontraktil membran hepatosit dan sitoskeleton, sehingga SMA juga dapat dilihat sebagai akibat dari kerusakan hepatosit. (3) Antibodi antigen hati terlarut (anti-SLA) adalah antibodi spesifik non-organ terhadap antigen hati terlarut dan terutama ditemukan pada kasus wanita muda, yang merespons dengan baik terhadap terapi hormon steroid. (4) Antibodi mikrosomal mono-ginjal anti-hati (LKM), yang merupakan ciri utama AIH tipe II. Sitokrom P450 II D6 adalah antigen target dari LKMl dan ditemukan terutama pada pasien muda atau wanita muda, yang sebagian besar memiliki titer positif. Pasien-pasien ini memiliki gejala yang parah dan merespons lebih baik terhadap kortikosteroid. (5) Antibodi mitokondria (AMA) positif pada 30% kasus. 3 Tipe serologis hepatitis autoimun Autoantibodi adalah penanda spesifik hepatitis autoimun. Hepatitis autoimun dapat diklasifikasikan menjadi tiga jenis berdasarkan autoantibodi. Kriteria diagnostik (a) Kriteria diagnostik umum untuk AIH Mengingat kriteria diagnostik yang lama sudah tidak berlaku dan kriteria diagnostik internasional yang baru tidak praktis. Berikut ini adalah sintesis dari indikasi diagnostik Jepang yang direvisi pada tahun 1996 untuk AIH dan standar Barat. 1 Kriteria utama (l) γ-Glemia tinggi atau IgG meningkat di atas 2g/dl. (2) Penanda virus hepatitis negatif (misalnya HBV, HCV, dll.) (kadang-kadang disertai dengan hemoglobin HCV atau penanda infeksi virus sebelumnya). (3) Autoantibodi darah positif (ANA, SMA, SLA, LKM, ASGPR). Terutama ANA dan SMA. (4) HLA-B8, DR3, DR4 positif (tipe HLA non-kulit putih bukan merupakan kriteria diagnostik utama, tetapi dapat didasarkan pada respons yang baik terhadap agen imunosupresif). (5) Bukti histologis hati (hepatitis kronis atau sirosis dengan nekrosis hepatoseluler dan nekrosis seperti puing-puing. Infiltrasi sel plasma yang jelas sering terjadi, terkadang menunjukkan tanda-tanda hepatitis akut). 2 Kriteria tambahan (l) Umum terjadi pada wanita di bawah usia paruh baya. (2) Sering dikaitkan dengan ciri-ciri patogenetik penyakit autoimun atau gangguan terkait. (3) Arthralgia. (4) Peningkatan transaminase serum yang persisten atau berulang. Perjalanan penyakit berfluktuasi (5) Penyakit hati lain seperti alkoholik, terkait obat dan metabolik tidak termasuk. AIH dapat dipertimbangkan jika 1 hingga 4 kriteria utama terpenuhi dan dilakukan pemeriksaan histologi hati lebih lanjut. Diagnosis dipastikan jika kelima kriteria utama terpenuhi. Kriteria tambahan dapat digunakan sebagai referensi. Untuk kasus-kasus yang sulit, standar internasional berikut ini harus dirujuk untuk diagnosis. (b) Kriteria diagnostik internasional untuk AIH Pada tahun 1992, sebuah simposium internasional tentang AIH diadakan di Brighton, Inggris, yang mengusulkan kriteria diagnostik untuk AIH dan sistem penilaian. Standar diagnostik internasional ini secara signifikan telah meningkatkan diagnosis kasus-kasus AIH yang sulit dan membedakannya dari penyakit hati lainnya. Kasus-kasus yang untuk sementara diklasifikasikan sebagai “kemungkinan” dapat ditingkatkan menjadi “pasti” setelah indikator-indikator yang diperlukan teramati atau jika menunjukkan respons yang baik terhadap terapi hormonal. AIH dan metode penilaian ‘item esensial minimum’ dari kriteria diagnostik dapat berguna jika tidak ada spesimen biopsi hati atau indikator sensitif tertentu (misalnya HCV RNA-PCR). Namun, untuk diagnosis yang ‘dikonfirmasi’, skor total tidak boleh dipertimbangkan tanpa histologi hati. Hal ini menunjukkan pentingnya metode penilaian “tambahan”, terutama pada kasus-kasus yang sulit. Kriteria diagnostik ini, pada prinsipnya, tidak termasuk virus hepatitis, tetapi dalam beberapa kasus, keberadaan penanda serologis dari koinfeksi insidental atau infeksi sebelumnya dievaluasi dengan mengurangi poin sesuai kebutuhan. Baru-baru ini Labrecque dkk. melaporkan bahwa antineuLrophil cytoplasmic antibody (ANCA) dapat ditemukan pada 90% pasien dengan AIH-I dan tercatat berguna dalam mendiagnosis pasien dengan AIH-I yang negatif untuk autoantibodi konvensional. 5. Diagnosis banding Hepatitis virus Gambaran klinis penyakit ini mirip dengan AIH, tetapi manifestasi multisistemik ekstrahepatik lebih jarang terjadi, dengan lebih banyak laki-laki daripada perempuan, dan populasi yang lazim adalah kulit kuning di Asia Tenggara dan Asia Timur. Tes laboratorium ditandai dengan deteksi antigen penanda virus dalam serum. Perbedaan presentasi klinis adalah bahwa AIH lebih sering terjadi pada wanita dan lebih sering terjadi pada orang Kaukasia di Eropa Utara dan Barat. AIH ditandai dengan hipogammaglobulinemia dan adanya titer autoantibodi yang tinggi seperti ANA, SMA, LKM dan anti-SLA dalam serum, sedangkan pada pasien dengan hepatitis virus, serum terutama positif untuk penanda virus hepatitis. Pada kedua kasus tersebut, AIH merespons dengan baik terhadap kortikosteroid, sedangkan hepatitis virus merespons dengan buruk terhadap kortikosteroid. Penyakit hati alkoholik Sebagian besar pasien dengan penyakit hati alkoholik memiliki riwayat penyalahgunaan alkohol, minum lebih dari 40g alkohol per hari selama lebih dari 5 tahun, lebih banyak pria daripada wanita. Tanda-tanda klinis termasuk kelelahan, kehilangan nafsu makan, perut kembung, mual, muntah, malnutrisi, dll. Tanda-tanda termasuk pembesaran hati, yang dapat berkembang menjadi sirosis dengan splenomegali, asites, perdarahan saluran cerna bagian atas, dll. Tes laboratorium meliputi AST>ALT dan peningkatan GGT. Perbedaan antara keduanya adalah bahwa pasien dengan penyakit hati alkoholik memiliki hasil tes negatif untuk berbagai autoantibodi seperti ANA, SMA, IKM dan anti-SLA. Sirosis bilier primer (PBC) Penyakit ini terjadi pada wanita paruh baya dan secara klinis ditandai dengan rasa tidak enak badan, gatal-gatal, dan pada tahap selanjutnya, penyakit kuning dan kutil kuning. Pemeriksaan laboratorium ditandai dengan peningkatan ALP dan Y I globulin, peningkatan serum IgM, bilirubin, hanya sedikit peningkatan transaminase (ALT atau AST) pada sebagian besar pasien, antibodi anti mitokondria (AMA) yang positif, dan secara histologis merupakan kolangitis non supuratif yang kronik, terutama pada saluran empedu interlobular dan lempeng perbatasan. Primary sclerosing cholangitis (PSC) Penyakit ini terjadi pada pria berusia 25-40 tahun dan muncul secara klinis dengan ikterus obstruktif yang progresif, yang sering kali berhubungan dengan kolitis ulseratif, penyakit Crohn, atau fibrosis retroperitoneal; pemeriksaan laboratorium ditandai dengan peningkatan ALP; peningkatan transaminase; dan lesi saluran empedu yang menyebar secara segmental, yang umumnya mirip candida, yang terlihat pada ERC37 dan PTC. Penyakit ini ditandai dengan peningkatan ALP; peningkatan transaminase; dan lesi saluran empedu yang menyebar secara segmental pada ERC37 dan PTC. Penyakit hati terkait obat Penyakit hati terkait obat ditandai dengan riwayat penggunaan obat-obatan yang merusak hati seperti parasetamol, rifampisin, metildopa, furantadin, dll. dalam waktu 1-4 minggu sebelum timbulnya penyakit ini, dengan gejala klinis seperti demam, ruam, gatal-gatal, rasa tidak enak badan, nafsu makan yang buruk, dan penyakit kuning. Tes laboratorium dapat menunjukkan peningkatan ALT dan AST jika kerusakan parenkim hati adalah penyebab utama, atau ALP jika kolestasis adalah penyebab utama, dan eosinofil dapat meningkat dalam darah tepi. Semua penanda serum virus hepatitis adalah negatif. Perbedaan antara keduanya dalam hal manifestasi klinis adalah bahwa pasien shed lebih sering terlihat pada wanita dan biasanya muncul dengan pruritus, nyeri sendi dan penyakit kuning, dengan timbulnya dan resolusi gejala yang tidak terkait dengan pengobatan menjadi titik utama diferensiasi; perbedaan antara keduanya dalam hal tes biokimia adalah bahwa AIH memiliki beberapa auto-antibodi seperti ANA, SMA, LKM, dan anti-SLA. 6 . Pengobatan Melalui pengobatan yang komprehensif dan perawatan yang wajar, penyakit autoimun dapat dikontrol dengan cara yang tidak mempengaruhi kehidupan normal. Namun, penyakit ini belum dapat disembuhkan, dan pasien dari segala usia membutuhkan pengobatan jangka panjang, tetapi sulit untuk disembuhkan. Pasien dengan penyakit hati autoimun ada di semua kelompok usia, dan pengobatannya bervariasi dari usia ke usia. Oleh karena itu, perhatian ekstra harus diberikan pada perawatan pasca-bedah. Pengobatan konvensional penyakit hati autoimun Kortikosteroid adalah obat pilihan untuk terapi antiinflamasi dan imunosupresif awal. Pengobatan konvensional dengan prednison atau prednisolon saja, atau dalam kombinasi dengan azatioprin, kini umum digunakan dan dapat menghasilkan remisi pada 60% hingga 80% pasien dan dalam beberapa kasus membalikkan fibrosis, dan tingkat kelangsungan hidup 10 tahun untuk pasien sirosis yang diobati lebih dari 90%, sehingga membuat pengobatan kortikosteroid sangat penting untuk pasien dengan sirosis aktif. Dosis dan Cara Pemberian Prednison atau prednisolon umumnya harus diberikan 20-30rag setiap hari untuk pasien dengan peradangan sedang hingga berat dengan atau tanpa fibrosis dan sirosis pada biopsi hati, atau hingga dosis yang lebih tinggi yaitu 40-60mg, dengan dosis harian 1-2mg/kg untuk anak-anak. Azatioprin harus diberikan dengan dosis 1-2mg/kg, dan dosis prednison dapat dikurangi setelah 4-8 minggu jika kadar transaminase turun menjadi normal. Dengan pemantauan kadar transaminase, bilirubin total dan 7-globin, dosis dikurangi dalam interval 4-8 minggu hingga dosis pemeliharaan 5 sampai lOmg/d. Dosis azatioprin tetap tidak berubah dan pengobatan berlanjut selama total siklus 2 tahun, dengan kemungkinan memulai pengobatan lebih lanjut jika terjadi kekambuhan. Pedoman yang umum adalah mempertimbangkan untuk menghentikan obat hanya jika kadar transaminase telah turun menjadi normal selama minimal 1 tahun dan biopsi menunjukkan peradangan minimal atau tidak ada peradangan. [1] Transplantasi hati Meskipun telah ada kemajuan yang signifikan dalam pengobatan AIH. Namun, beberapa pasien masih gagal merespons terapi imunosupresif dan akhirnya mengembangkan penyakit hati stadium akhir atau komplikasi serius terkait lainnya. Pada titik ini, transplantasi hati menjadi satu-satunya pilihan pengobatan. Tingkat kelangsungan hidup untuk pasien dan cangkok setelah transplantasi hati adalah 84% hingga 92%, dan tingkat kelangsungan hidup pada 10 tahun setelah transplantasi adalah 75%, dengan autoantibodi dan hipergammaglobulinemia menghilang pada semua pasien dalam waktu 2 tahun. Tingkat kekambuhan sekitar 5 tahun setelah operasi adalah 17%. 7. Preferensi diet Diet tinggi gula, kalori, protein, dan lemak dianjurkan. Jumlah dan waktu yang teratur, untuk memastikan kecukupan vitamin dan serat. Selama periode akut, diet harus ringan; makanan dengan efek terapeutik harus digunakan, seperti bibit jelai, akar labu, jeruk bali, kastanye air, loach, tahu, kerang, siput, beras liar, ubi jalar, jarum emas, jelai, remis, kulit jagung, seledri; makanan untuk meningkatkan fungsi hati; loach, ikan mas, kandung kemih ikan, kerang, daging babi tanpa lemak, ikan kakap, jarum emas, jamur, bebek, ulat pasir, gegat, daging kelinci, kurma merah, kacang tanah, gula batu. Hindari alkohol dan merokok; hindari makanan pedas dan merangsang, seperti bawang merah, bawang putih, daun bawang, kayu manis, lada, cabai; hindari makanan berlemak dan berlemak tinggi, seperti daging babi berlemak, daging anjing, dll.; hindari makanan asin untuk pasien asites dan batasi jumlah asupan air; hindari beberapa taji tulang dan makanan berserat kasar untuk pasien sirosis.