Pasien sering mengajukan pertanyaan online tentang hepatitis autoimun. Di Cina, hepatitis B lambat adalah penyakit paling umum yang menyebabkan kerusakan hati kronis, tetapi dalam beberapa tahun terakhir, kejadian penyakit hati autoimun telah meningkat, dan penyakit hati autoimun biasanya dibagi menjadi tiga jenis: hepatitis autoimun (AIH), sirosis bilier primer (PBC), primary sclerosing cholangitis (PSC), selain yang disebabkan oleh hal-hal di atas. Ada juga sindrom varian yang tumpang tindih yang disebabkan oleh tumpang tindih dan variasi dari beberapa penyakit ini. Berikut ini adalah penjelasan singkat tentang AIH yang umum, sehingga pasien yang dicurigai atau dikonfirmasi menderita AIH dapat memiliki pemahaman awal tentang terjadinya, perkembangan, pengobatan dan prognosis penyakit ini, dan dapat bekerja sama lebih baik dengan investigasi dan pengobatan yang relevan untuk mencapai hasil yang lebih baik. I. Gambaran Umum: Waldenstrom pertama kali mengidentifikasi jenis hepatitis kronis tertentu pada tahun 1950, terutama pada wanita, dengan penyakit kuning, gammaglobulin yang sangat tinggi dan amenorea, yang sering berkembang menjadi sirosis pada tahap selanjutnya. Mckey kemudian menamainya “hepatitis lupoid” karena adanya kesamaan tertentu dalam manifestasi klinis dan autoantibodi terhadap SLE. Pada tahun 1992, Konferensi Internasional tentang Penyakit Hati Autoimun dan Hepatitis Aktif Kronis Autoimun secara kolektif disebut sebagai “hepatitis autoimun”. Pada tahun 1992, konferensi internasional menyebut hepatitis autoimun (AIH) dan hepatitis aktif kronis autoimun sebagai “hepatitis autoimun”, dan menghapus batasan durasi penyakit lebih dari 6 bulan. Definisi: Penyakit dengan etiologi yang tidak diketahui, yang ditandai dengan hiperglobulinemia, autoantibodi multipel, dan peradangan nekrosis kronis pada hati. Perubahan patologis yang mendasar adalah nekrosis debris di sekitar lobulus hati dan juga nekrosis seperti jembatan dengan infiltrasi limfosit, monosit, dan sel plasma. Epidemiologi: Prevalensi AIH berkisar antara 0,1 hingga 1,2 per 100.000 populasi di Eropa Barat dan Amerika Utara. Di Jepang, prevalensinya sekitar 0,015-0,08 per 100.000 orang. Hal ini belum dilaporkan di Cina. Etiologi tidak jelas dan ada beberapa teori: kelainan autoimun (CTL, ADCC), faktor genetik (HLA-DR3, HLA-DR4), infeksi virus (teori mimikri molekuler), faktor obat, bahan tambahan makanan Konsumsi tinggi keripik dalam kemasan atau olahan, kentang goreng, makanan ringan dari jagung dan gandum, berbagai minuman ringan, dan sebagainya. IV. Tipologi: Biasanya bukan tipe III V. Autoantibodi yang umum Antibodi anti-nuklir (ANA), antibodi anti otot polos (SMA), antibodi mikrosom hati dan ginjal-1 (antibodi LKM-1), antibodi mikrosom hati dan ginjal-1 (antibodi LKM-1), antibodi mikrosom hati dan ginjal-1 (antibodi LKM-1), antibodi mikrosom hati dan ginjal-1 (antibodi LKM-1), antibodi mikrosom hati dan ginjal-1 (antibodi LKM-1), antibodi mikrosom hati dan ginjal-1 (antibodi LKM-1), antibodi mikrosom hati dan ginjal-1 (antibodi LKM-1). anti-bodi terhadap protein sitosol hati tipe 1 (antibodi LC-1), anti-neutrofil sitoplasma (anti-neutrofil sitoplasma), anti-autoantibodi terhadap hati-pankreas Antibodi antigen hati anti-larut (SLA) dan antibodi reseptor asiaglikoprotein anti-manusia (antibodi ASGPR) adalah tipikal penyakit kronis. Perubahan patologis: khas hepatitis aktif kronis, dengan infiltrasi limfosit dan sel plasma yang ditandai di daerah pertemuan (hepatitis antarmuka), dengan sejumlah kecil eosinofil dan neutrofil. Biasanya terlihat sebagai nekrosis debris (PN), nekrosis yang menjembatani (PN yang berdekatan) dan nekrosis panacinar, atau pada kasus yang parah, perpaduan nekrosis panacinar yang berdekatan menjadi nekrosis submassive dan masif (nekrosis submassive dan masif). Steatosis lebih jarang terjadi. Transisi dari lesi yang sangat aktif menjadi sirosis sering terjadi 2 tahun setelah timbulnya penyakit. Pada akhirnya berkembang menjadi sirosis nodosa yang besar. Manifestasi klinis 1. Onset dan perjalanan penyakit: Penyakit ini sering kali bersifat kronis dan berkepanjangan. Sebagian besar pasien mengalami onset yang lambat, dan seiring dengan perkembangan penyakit, sirosis dan hipertensi portal dapat berkembang pada tahap selanjutnya. Tidak ada gejala spesifik pada awal penyakit dan mudah salah didiagnosis sebagai penyakit lain. Beberapa pasien mungkin juga mengalami onset akut, dengan sekitar 25% pasien mengalami onset yang mirip dengan hepatitis virus akut. Penyakit ini paling sering terjadi pada remaja, dengan sekitar 50% pasien berusia antara 10 dan 20 tahun. Beberapa pasien mengembangkan penyakit ini pada wanita menopause. Gejala dan tanda utamanya mirip dengan hepatitis kronis, dengan gejala umum seperti kelelahan, kehilangan nafsu makan, mual, tidak menyukai makanan berminyak dan perut kembung. Kadang-kadang dapat terjadi demam rendah, nyeri pada perut bagian atas atau daerah hati. Menstruasi yang tidak teratur atau amenorea lebih sering terjadi pada wanita. Penyakit kuning lebih sering terjadi, sebagian besar ringan atau sedang, dan penyakit kuning yang dalam lebih jarang terjadi. Sekitar 20% pasien mungkin tidak mengalami penyakit kuning. Penyakit ini dapat disertai dengan pembesaran hati dan limpa, spider nevus, dan telapak hati. Dalam perkembangan menjadi sirosis, asites dan pembengkakan pada tungkai bawah juga dapat terjadi. Manifestasi ekstrahepatik: nyeri sendi: simetris, mengembara, berulang, tanpa kelainan bentuk sendi; lesi kulit: ruam, bercak perdarahan subkutan atau petekie, kapilaritis; perubahan hematologi: anemia ringan, leukopenia dan trombositopenia, anemia hemolitik yang jarang terjadi dengan tes Coombs positif, jarang dengan eosinofilia; lesi dada: radang selaput dada, atelektasis, fibrosis interstisial atau alveolitis fibrosa Fistula arteriovenosa paru, hipertensi paru; lesi ginjal: glomerulonefritis, asidosis tubulus ginjal. Gangguan endokrin: mirip dengan tanda Cushing, tiroiditis Hashimoto, edema mukin, hipertiroidisme, diabetes melitus, pembesaran payudara pada pria, ketidakteraturan menstruasi pada wanita; penyakit rematik seperti SS, SLE, dan RA tidak jarang terjadi pada pasien AIH. Beberapa pasien mungkin menderita kolitis ulseratif. 4. Tes laboratorium: Tes fungsi hati: bilirubin serum sering kali meningkat secara ringan atau sedang, dengan transaminase serum yang meningkat secara dominan, γ-glutamil transpeptidase (GGT) dan alkali fosfatase (ALP) juga meningkat. γ-globulin meningkat secara signifikan, yang merupakan salah satu ciri khas AIH. Serologi imunologi: Berbagai autoantibodi dapat diukur dalam serum pasien AIH, yang merupakan manifestasi klinis karakteristik penyakit dan dasar utama untuk diagnosis. 5. Secara ringkas, berikut ini adalah ciri-ciri yang ada: Sebagian besar pasien adalah perempuan. Permulaan penyakit ini lambat dan berbahaya pada sebagian besar pasien. Kadar gamma-globulin serum meningkat secara signifikan, dengan IgG yang mendominasi. Transaminase serum sedikit atau sedang meningkat. Autoantibodi serum seperti ANA, SMA, LKM dan SLA/LP dapat dideteksi dalam titer yang tinggi. Penanda virus hepatitis negatif. Pemeriksaan histopatologi hati menunjukkan perubahan histologis hati yang bekerja lambat, seperti nekrosis seperti serpihan di zona pertemuan atau nekrosis seperti jembatan antara zona pusat dan zona pertemuan lobulus, dengan infiltrasi limfositik dan sel plasma yang ditandai. Tidak ada cedera saluran empedu. Tidak ada penyebab penyakit hati lainnya, seperti hepatitis virus, sirosis bilier primer, kolangitis sklerosis primer, kerusakan hati akibat obat, hepatomegali (penyakit Wilson), penyakit hati alkoholik, penyakit autoimun lainnya, dan lain-lain. Tidak ada penyalahgunaan alkohol dan tidak ada penggunaan obat hepatotoksik baru-baru ini. Efektif pada pengobatan dengan adrenokortikosteroid atau obat imunosupresif VIII. Pengobatan Tujuan pengobatan adalah untuk memberikan pertolongan yang cepat dan untuk menjaga agar pasien tetap dalam remisi yang berkelanjutan. 1. Pengobatan umum: pembatasan aktivitas fisik dan istirahat yang tepat. Hindari alkohol. Makanlah makanan rendah lemak, tinggi protein dan kaya vitamin. Hindari penggunaan obat-obatan yang merusak hati. 2. Terapi obat: 2.1 Hormon adrenokortikotropik: Sediaan yang umum digunakan adalah prednison atau prednisolon. Sebagian besar pasien yang diobati dengan adrenokortikosteroid menunjukkan berbagai tingkat perbaikan pada histologi patologis hati, selain pengurangan gejala klinis dan peningkatan parameter laboratorium fungsi hati, meskipun pengamatan lanjutan oleh sebagian besar ahli tidak menunjukkan penurunan yang signifikan dalam kemungkinan perkembangan sirosis. Dosis yang biasa diberikan adalah 40-60mg prednison oral atau prednisolon per hari untuk jangka waktu yang lama. Dosis dapat dikurangi ketika gejala klinis dan indikator biokimia fungsi hati membaik dan penyakitnya dalam remisi, tetapi pengurangannya harus lambat; pengurangan atau penghentian obat secara dini dapat dengan mudah menyebabkan kejengkelan atau kekambuhan. Jika pengobatan dengan adrenokortikosteroid saja tidak menghasilkan remisi, terapi kombinasi dengan agen imunosupresif seperti azatioprin dapat dipertimbangkan. Prednisolon adalah pilihan adrenokortikosteroid terbaik karena prednison oral harus diubah menjadi prednisolon di dalam hati sebelum dapat memberikan efek terapeutik, dan perubahan ini dapat terganggu pada pasien dengan gangguan fungsi hati. Efek samping dari hormon adrenokortikotropik termasuk wajah bulan purnama, jerawat, hirsutisme, osteoporosis, penambahan berat badan, peningkatan tekanan darah, induksi diabetes, dan kerentanan terhadap infeksi sekunder. 2.2 Azatioprin: Khasiat azatioprin saja dalam pengobatan AIH kurang baik, biasanya ditambahkan ke terapi kombinasi azatioprin setelah terapi hormon adrenokortikotropik karena kemanjuran yang kurang memuaskan, efek samping dari hormon adrenokortikotropik atau karena penyakit telah mengalami remisi setelah terapi hormon adrenokortikotropik. Dosis yang biasa diberikan adalah 30-40mg prednisolon dan 75-100mg azatioprin setiap hari. Efek samping azatioprin terutama adalah penghambatan proliferasi sumsum tulang, yang harus ditanggapi dengan serius pada dosis tinggi dan pengobatan jangka panjang, dan perubahan gambaran darah harus dipantau. Selain itu, efek samping seperti ulkus mukosa, mual, kehilangan nafsu makan, dan rambut rontok juga dapat terjadi. 2.3 Obat pelindung hati lainnya: misalnya sediaan asam glikyrrhetinic, sediaan hidrastis, berbagai obat herbal dengan efek perlindungan hati, asam ursodeoxycholic, dll. 3.1 Monoterapi: anak-anak, wanita muda yang sedang hamil atau berniat untuk hamil; pasien dengan keganasan; pasien dengan leukopenia yang nyata; pasien yang tidak toleran terhadap azatioprin (mis. defisiensi azatioprin metiltransferase) 3.2 Terapi kombinasi: orang dewasa dengan AIH dan tidak ada kontraindikasi terhadap azatioprin, mis. leukopenia, biliousness yang berhubungan dengan obat; wanita pascamenopause, obesitas, emosi tidak stabil; penderita diabetes, hiperkolesterolemia yang tidak stabil, dll. Wanita pascamenopause, obesitas, emosi tidak stabil; diabetes, hipertensi tidak stabil, osteoporosis, jerawat, dll. Terapi Kombinasi Monoterapi Minggu ke-1 Prednison 60 mg/d Prednison 30 mg/d, azatioprin 50 mg/d Minggu ke-2 Prednison 40 mg/d Prednison 20 mg/d, azatioprin 50 mg/d Minggu ke-3 Prednison 30 mg/d Prednison 15 mg/d, azatioprin 50 mg/d Minggu ke-4 Prednison 30 mg/d Prednison 15 mg/d, azatioprin 50 mg/d Pemeliharaan Prednison 20 mg/d Prednison 10 mg/d, azatioprin 50 mg/d 3.3 Kriteria untuk menilai kemanjuran imunosupresi: Remisi total ① Perbaikan yang signifikan atau hilangnya gejala secara mendasar. (ii) Perbaikan fungsi hati. Biopsi hati kembali normal atau menunjukkan aktivitas lesi yang minimal. Remisi parsial Pengobatan tidak kembali ke fungsi hati normal dalam waktu 12 bulan, atau fungsi hati kembali normal tetapi histologi hati masih menunjukkan peradangan yang menetap. Tidak efektif Terlepas dari perbaikan gejala, salah satu dari yang berikut ini dianggap tidak efektif: (i) tidak ada perbaikan lebih lanjut setelah 6 bulan pengobatan. (ii) Tidak ada perbaikan yang signifikan pada biopsi hati sebelum atau sesudah pengobatan. Kegagalan pengobatan Meskipun indikator aktivitas penyakit telah membaik, namun gejala telah memburuk dan kondisinya telah memburuk. Kambuh Setelah remisi lengkap dengan pengobatan, ALT/AST naik lagi hingga lebih dari dua kali batas atas normal dan biopsi hati menunjukkan aktivitas penyakit yang baru. Transplantasi hati Pasien yang gagal dalam pengobatan dan penyakitnya telah mencapai stadium lanjut dapat dipertimbangkan untuk transplantasi hati. Setelah transplantasi hati, AIH masih dapat kambuh, sehingga terapi imunosupresif harus dilanjutkan untuk mengurangi tingkat kekambuhan AIH. Tidak ada hubungan yang jelas antara autoantibodi positif yang persisten dan kekambuhan AIH. Pasien yang kambuh setelah penghentian obat masih dapat melanjutkan rejimen induksi yang telah dimulai dan remisi lengkap biasanya masih dapat diinduksi lagi. Mengingat tingginya insiden reaksi merugikan terhadap imunosupresi pada pasien dengan kekambuhan berulang, setelah terapi induksi mencapai remisi (hilangnya gejala klinis dan kembalinya ALT/AST hingga kurang dari dua kali batas atas normal), terapi pemeliharaan dengan imunosupresi dosis rendah harus diberikan untuk waktu yang lama untuk mempertahankan remisi. Respons pasien AIH terhadap terapi imunosupresi diketahui berkaitan dengan latar belakang genetik mereka, dengan remisi lengkap yang lebih sedikit pada pasien HLA-DR3-positif dan lebih banyak kambuh pada pasien negatif. Prognosis Prognosis hepatitis autoimun berkaitan dengan tingkat keparahan aktivitas inflamasi dan kualitas genetik inang, dengan tingkat kematian 10 tahun yang tidak diobati sebesar 90% pada pasien yang sakit parah. Dengan terapi imunosupresif yang tepat, sekitar 60% pasien dengan penyakit hati kronis autoimun yang sangat aktif akan sembuh dalam waktu 3 tahun, dengan tingkat kelangsungan hidup rata-rata 90% dalam waktu 5 tahun.