Seorang wanita berusia 46 tahun dengan diagnosis sirosis dirawat di rumah sakit dan akhirnya meninggal karena gagal hati karena kondisinya sudah lanjut. Pasien telah dirawat di beberapa rumah sakit selama beberapa waktu sebelum masuk rumah sakit dan telah negatif terhadap berbagai penanda virus hepatitis, tanpa adanya kemungkinan penyebab penyakit hati kronis yang bersifat toksik, genetik, atau metabolik. Diagnosisnya tidak jelas dan sejumlah obat Tiongkok dan Barat telah digunakan tanpa efek terapeutik, baru setelah dirawat di rumah sakit dan berbagai tes laboratorium, diagnosis penyakit hati autoimun – sirosis bilier primer – dapat ditegakkan. Penyakit hati autoimun adalah penyakit yang tidak diketahui asalnya yang berkaitan erat dengan respons autoimun terhadap parenkim hati. Penyakit hati autoimun terjadi di seluruh dunia, tetapi terdapat kecenderungan etnis dan latar belakang genetik yang jelas. Prevalensinya lebih tinggi pada orang Kaukasia Barat dan dulunya dianggap lebih rendah pada masyarakat Oriental di Asia; dalam beberapa tahun terakhir telah ditemukan bahwa insiden penyakit hati autoimun meningkat pada orang Asia. Hanya beberapa kasus yang terisolasi yang dilaporkan di Cina sebelum tahun 1980, tetapi sekarang ratusan kasus dilaporkan di satu rumah sakit atau wilayah. Peningkatan insiden ini mungkin disebabkan oleh peningkatan jumlah kasus yang sebenarnya, atau mungkin terkait dengan peningkatan kesadaran dan kewaspadaan para dokter terhadap penyakit hati autoimun dan peningkatan metode diagnostik. Penyakit hati autoimun terutama mencakup hepatitis autoimun, sirosis bilier primer, kolangitis sklerosis primer, dan sindrom yang tumpang tindih antara dua dari tiga penyakit ini. Hepatitis autoimun terlihat terutama pada remaja, yang sebagian besar berusia antara 10 dan 30 tahun, dengan insiden puncak antara 10 dan 20 tahun dan usia puncak lainnya pada wanita menopause. Penyakit ini lebih sering terjadi pada wanita, dengan rasio pria dan wanita 1:4-8. Sekitar 70% pasien memiliki onset yang berbahaya dan secara bertahap mengembangkan tanda dan gejala penyakit hati autoimun. Tanda dan gejala ini menyerupai gejala penyakit hati kronis, seperti kehilangan nafsu makan, kelelahan, penurunan berat badan, dan amenorea. Sekitar 30% pasien mengalami onset penyakit secara tiba-tiba dengan manifestasi klinis dan temuan laboratorium yang mirip dengan hepatitis virus akut, tetapi negatif untuk berbagai penanda hepatitis virus. Setelah fase akut, gejala dan tanda pasien dapat bertahan selama beberapa bulan, secara bertahap berkembang menjadi hepatitis autoimun. Selain gejala hepatitis yang biasa, pasien memiliki tanda-tanda seperti penyakit kuning dan pembesaran hati. Bilirubin serum biasanya meningkat, tetapi penyakit kuning tidak ada pada sekitar 20% pasien. Pembesaran hati biasanya progresif, dengan nyeri tekan di perut kanan atas, dan dengan cepat berkembang menjadi sirosis. Pada saat ini pasien sering mengalami spider nevi pada wajah, leher dan bokong, dan telapak hati terlihat. Pasien sering mengalami memar pada kulit, mimisan dan gusi berdarah. Sekitar 30% pasien memiliki sirosis pada saat diagnosis dan lebih dari 40% memiliki setidaknya satu gangguan kekebalan tubuh yang terjadi bersamaan seperti penyakit tiroid dan penyakit sendi. Diagnosis dengan antibodi spesifik Diagnosis hepatitis autoimun harus menyingkirkan penyakit hati akibat virus, obat-obatan, alkohol dan keturunan. Fungsi hati yang tidak normal dan satu atau lebih autoantibodi seperti antibodi anti-nuklir dan antibodi anti otot polos dapat dideteksi dalam serum. Titer antibodi sering berfluktuasi selama perjalanan penyakit dan tingkat titer antibodi tidak dapat diandalkan untuk merefleksikan tingkat keparahan penyakit. Sebagian besar antibodi diagnostik ini tidak spesifik untuk penyakit atau organ tertentu. Antigen hati yang tidak larut/antigen hepatopankreas adalah antibodi spesifik untuk hepatitis autoimun, tidak terlihat pada penyakit hati lainnya, dan merupakan penanda diagnostik yang sangat berharga untuk hepatitis autoimun. Antibodi anti-nuklir dan anti-otot polos serum mungkin negatif pada 20-30% pasien dan diagnosis yang tepat sering kali memerlukan pemeriksaan histopatologi hati. Terapi glukokortikoid efektif untuk pengobatan hepatitis autoimun: Beberapa percobaan telah menunjukkan kemanjuran glukokortikoid dalam pengobatan hepatitis autoimun. Prednison saja atau prednison dosis rendah yang dikombinasikan dengan azatioprin telah terbukti dapat meredakan gejala, memperbaiki kelainan laboratorium dan perubahan histologis, serta meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien dengan penyakit yang parah. 65% pasien mencapai remisi klinis, biokimia, dan histologis dalam waktu 18 bulan, dan 80% dalam waktu 3 tahun. Sebaliknya, 50% pasien dengan tingkat keparahan yang sama meninggal dalam waktu 3 tahun tanpa pengobatan, dan angka kematian 10 tahun mencapai 90%. Hepatitis autoimun dapat diobati dengan lebih baik daripada penyakit hati yang diperantarai oleh kekebalan tubuh atau penyakit hati akibat virus. 50-86% kasus yang mengalami remisi akan kambuh kembali setelah penghentian obat. 3% pasien mengalami efek samping yang berhubungan dengan pengobatan dan harus dikeluarkan dari pengobatan sebelum waktunya. 9% pasien mengalami kemunduran meskipun telah menjalani pengobatan standar. 13% pasien membaik tetapi tidak mencapai tingkat penyakit yang memuaskan (remisi parsial). Keberhasilan pengobatan tergantung pada pemilihan kasus yang tepat, pilihan rejimen pengobatan yang tepat, pengobatan sampai titik akhir dan manajemen yang tepat untuk prognosis yang tidak memuaskan. Diagnosis sirosis bilier primer Sirosis bilier primer lebih sering terjadi pada wanita, dengan hanya 10% kasus pada pria. Usia onset berkisar antara 20 hingga 90 tahun, dengan usia rata-rata onset 50 tahun; tidak ada kasus pada anak-anak yang dilaporkan. Perkembangan sirosis bilier primer seringkali tidak disadari dan 48-60% pasien mungkin tidak memiliki gejala klinis. Pasien tanpa gejala ini kadang-kadang didiagnosis dengan sirosis bilier primer sebelum timbulnya gejala, dan pasien tersebut sering kali datang dengan peningkatan serum alkali fosfatase dan antibodi anti-otot polos yang positif. Tanda-tanda klinis yang paling umum pada pasien adalah kelelahan, kelesuan dan gatal-gatal pada kulit tanpa penyakit kuning. Penyakit kuning mungkin tidak ada selama perjalanan penyakit, tetapi sebagian besar muncul 6 bulan hingga 2 tahun setelah timbulnya pruritus, dan sekitar 1/4 pasien datang dengan penyakit kuning dan pruritus. Tingkat keparahan pruritus tidak selalu berkorelasi dengan perjalanan penyakit dan dapat terjadi pada awal penyakit atau pada setiap tahap penyakit. Pemeriksaan fisik dapat menunjukkan kulit yang lebih gelap dan kulit yang gatal. Hati sering kali membesar dan keras, dan mungkin terdapat pembesaran limpa. Pada 80% kasus, pasien mungkin memiliki kombinasi penyakit autoimun. Pasien dapat mengalami sindrom mulut kering, mata kering, artritis, dan tiroiditis. Penyakit ini harus dipertimbangkan pada wanita di atas usia paruh baya dengan kelemahan yang tidak dapat dijelaskan, pruritus, pembesaran hati dan/atau limpa, dan peningkatan serum alkali fosfatase dan imunoglobulin M. Antibodi anti-mitokondria serum yang positif adalah indikator imunologis yang paling menonjol dari kelainan pada penyakit ini. Titer antibodi anti mitokondria yang tinggi dapat mendahului kelainan klinis, biokimia dan histologis sirosis bilier primer. Terdapat sembilan subtipe antibodi anti mitokondria, M1 hingga M9, di mana M2 spesifik untuk sirosis bilier primer. Asam ursodeoksikolat adalah satu-satunya obat yang saat ini disetujui untuk pengobatan sirosis bilier primer di AS. Sebagian besar menganjurkan 13-15mg per kg berat badan per hari dan harus digunakan untuk waktu yang lama atau bahkan seumur hidup. Diagnosis kolangitis sklerosis primer Kolangitis sklerosis primer lebih sering terjadi pada orang Kaukasia dan lebih sering terjadi pada pria daripada wanita, dengan rasio pria dan wanita 2:1. 40% pasien kolangitis sklerosis primer tidak menunjukkan gejala. Gejalanya meliputi rasa tidak enak badan, kulit gatal dan penyakit kuning. Pada pemeriksaan fisik, separuhnya mengalami hepatomegali dan splenomegali, ikterus, dan hiperpigmentasi kulit. Terdapat perjalanan penyakit yang lebih cepat progresif pada pasien dengan kolangitis sklerosis primer yang bergejala. Penelitian telah menunjukkan bahwa 41% pasien dengan kolangitis sklerosis primer mengalami gagal hati pada masa tindak lanjut 6-25 tahun, dengan kelangsungan hidup rata-rata 11,9 tahun. Pemeriksaan laboratorium meliputi peningkatan serum alkali fosfatase, yang merupakan ciri utama penyakit ini dan biasanya sekitar 3 kali lipat lebih tinggi, dan bilirubin serum, yang bervariasi dan berfluktuasi secara luas, namun jarang melebihi 170 μmol/L. Antibodi plasma anti neutrofil sering kali positif, dengan tingkat positif 60% hingga 80%. Kolangiopankreatografi retrograde dan pencitraan resonansi magnetik saluran empedu adalah yang paling diagnostik untuk penyakit ini. Tujuan pengobatan adalah memperlambat perkembangan penyakit dan komplikasi kolestatik, dan transplantasi hati adalah satu-satunya pengobatan yang efektif.