Pedoman untuk pengobatan ankylosing spondylitis

  

  Ankylosing Spondylitis (AS) adalah penyakit progresif kronis yang mempengaruhi sendi sakroiliaka, proses tulang belakang, jaringan lunak paraspinal, dan sendi perifer, dan dapat dikaitkan dengan manifestasi ekstra-artikular. AS adalah prototipe atau bentuk primer dari spondilolistesis, sedangkan spondilolistesis lain yang dipersulit oleh artritis sakroiliaka adalah AS sekunder, biasanya disebut sebagai AS primer dan disebut dalam pedoman ini.

  Prevalensi AS telah dilaporkan secara berbeda di berbagai negara, dengan 0,05% hingga 0,2% pada penduduk asli Jepang dan 0,26% dalam survei awal kami. Sebelumnya diperkirakan lebih umum terjadi pada pria, dengan rasio pria dan wanita 10,6:1; sekarang rasionya dilaporkan 5:1, meskipun onset penyakit ini lebih lambat dan tidak terlalu parah pada wanita. Usia onset biasanya antara 13 dan 31 tahun, dengan onset yang jarang terjadi setelah usia 30 tahun dan sebelum usia 8 tahun.

  Penyebab AS tidak diketahui. Penyelidikan epidemiologis telah mengungkapkan bahwa faktor genetik dan lingkungan berperan dalam perkembangan penyakit ini. Telah ditunjukkan bahwa onset AS sangat terkait dengan HLA-B27 (selanjutnya disebut B27) dan ada kecenderungan keluarga yang jelas untuk mengembangkan penyakit ini. Tingkat kepositifan B27 pada populasi normal sangat bervariasi menurut ras dan wilayah, misalnya, dari 4% hingga 13% pada orang Kaukasia di Eropa dan 2% hingga 7% di Tiongkok, tetapi tingkat kepositifan B27 pada pasien AS di Tiongkok adalah 91%. Data lain menunjukkan bahwa prevalensi AS adalah 0,1% pada populasi umum, 4% pada garis keluarga pasien AS, dan hingga 11% – 25% pada kerabat tingkat pertama pasien AS B27-positif, menunjukkan bahwa individu B27-positif atau mereka yang memiliki riwayat keluarga AS berada pada peningkatan risiko pengembangan AS. Namun demikian, sekitar 80% individu yang positif B27 tidak mengembangkan AS dan sekitar 10% pasien AS adalah B27-negatif, menunjukkan bahwa faktor lain terlibat dalam patogenesis, seperti bakteri usus dan penyakit radang usus.

  Salah satu ciri patologis dan manifestasi awal AS adalah artritis sakroiliaka. Keterlibatan tulang belakang pada stadium lanjut biasanya muncul sebagai tulang belakang seperti bambu. Sinovitis sendi perifer secara histologis tidak dapat dibedakan dari artritis reumatoid. Tendinopati terminal adalah ciri khas penyakit ini. Nekrosis mesangial fokal pada akar aorta dapat menyebabkan dilatasi annular aorta serta pemendekan dan penebalan katup katup aorta, yang menyebabkan penutupan katup aorta yang tidak sempurna.

  Presentasi klinis

  Timbulnya penyakit ini berbahaya. Pasien secara bertahap mengalami nyeri dan/atau kekakuan di punggung bawah atau daerah sakroiliaka, terbangun di tengah malam dengan rasa nyeri, kesulitan untuk membalikkan badan, dan kekakuan yang tampak jelas pada saat bangun di pagi hari atau setelah duduk dalam waktu yang lama, tetapi berkurang dengan aktivitas. Sebagian pasien merasakan nyeri tumpul di bokong atau nyeri tajam di daerah sakroiliaka, yang kadang-kadang menjalar ke pinggiran. Rasa nyeri dapat diperparah oleh batuk, bersin atau memutar punggung bawah secara tiba-tiba. Pada tahap awal penyakit, rasa sakitnya terputus-putus pada satu sisi, tetapi setelah beberapa bulan, rasa sakitnya lebih sering dan persisten secara bilateral. Saat penyakit berkembang dari tulang belakang lumbar ke tulang belakang toraks dan serviks, rasa sakit, gerakan terbatas, atau kelainan bentuk tulang belakang terjadi di area yang sesuai. Telah dilaporkan bahwa sekitar 45% pasien kami mulai dengan artritis perifer.

  Artropati perifer hadir pada 24-75% pasien AS pada awal atau selama perjalanan penyakit, dengan sendi lutut, pinggul, pergelangan kaki dan bahu yang mendominasi, dan sesekali melibatkan siku dan sendi-sendi kecil pada tangan dan kaki. Artritis asimetris, beberapa atau satu sendi, dan artritis sendi besar pada tungkai bawah adalah ciri khas artritis perifer pada penyakit ini. Artritis atau artralgia lutut dan sendi lainnya, kecuali pinggul, sebagian besar bersifat sementara dan menyebabkan sedikit atau tidak ada kerusakan sendi atau kecacatan pada pasien kami. Sendi pinggul terlibat dalam 38% hingga 66% kasus, dengan nyeri lokal, gerakan terbatas, fleksi-puntir dan kekakuan sendi, yang sebagian besar bilateral, dan 94% gejala pinggul dimulai dalam 5 tahun pertama onset. Penyakit ini lebih mungkin terjadi pada usia yang lebih muda dan pada mereka yang memiliki penyakit sendi perifer.

  Manifestasi sistemik penyakit ini ringan, dengan beberapa kasus demam yang parah, kelelahan, wasting, anemia, atau keterlibatan organ lain. Fasciitis metatarsal, Achilles tendinitis dan area tendinopathy lainnya adalah umum pada penyakit ini. 1/4 pasien mengembangkan uveitis okular selama perjalanan penyakit, bergantian secara unilateral atau bilateral, yang biasanya sembuh secara spontan dan dapat menyebabkan gangguan penglihatan dengan serangan berulang. Gejala neurologis timbul dari neuritis tulang belakang tekan atau linu panggul, patah tulang belakang atau dislokasi yang tidak lengkap, dan sindrom cauda equina, yang terakhir menyebabkan impotensi, inkontinensia nokturnal, kandung kemih dan dubur tumpul, dan hilangnya refleks pergelangan kaki. Sangat jarang pasien mengembangkan fibrosis lobus atas paru-paru, kadang-kadang disertai dengan pembentukan rongga dan dianggap sebagai tuberkulosis, yang juga dapat diperburuk oleh infeksi mikobakteri bersamaan. Atresia aorta dan gangguan konduksi terlihat pada 3,5-10% pasien, dan AS dapat dipersulit oleh nefropati IgA dan amiloidosis.

  Poin diagnostik

  Keluhan awal yang paling umum dan khas dari AS adalah kekakuan dan nyeri pada punggung bawah. Karena nyeri punggung bawah adalah gejala yang sangat umum pada populasi umum, tetapi sebagian besar adalah nyeri punggung non-inflamasi mekanis, sedangkan penyakit ini bersifat inflamasi. Lima item berikut ini membantu membedakan nyeri punggung inflamasi yang disebabkan oleh spondilitis dari penyebab lain nyeri punggung non-inflamasi: (1) ketidaknyamanan punggung terjadi sebelum usia 40 tahun; (2) onset yang lambat; (3) gejala menetap setidaknya selama tiga bulan; (4) nyeri punggung disertai kekakuan di pagi hari; dan (5) ketidaknyamanan punggung berkurang atau hilang dengan aktivitas. Jika empat dari lima kriteria di atas terpenuhi, nyeri punggung inflamasi didukung.

  2. Pemeriksaan fisik Tekanan sendi sakroiliaka dan otot paravertebral merupakan tanda positif pada tahap awal penyakit. Seiring perkembangan penyakit, konveksitas lumbal anterior mendatar, pergerakan tulang belakang dibatasi ke segala arah, ekstensi toraks berkurang, dan vertebra serviks menonjol ke posterior. Metode berikut dapat digunakan untuk memeriksa nyeri sendi sakroiliaka atau perkembangan patologi tulang belakang: ① Tes dinding oksipital: pada orang normal dalam posisi berdiri dengan tumit ditekan ke dinding, oksiput posterior harus dekat dengan dinding tanpa celah. Dalam kasus kekakuan serviks dan/atau deformitas segmental toraks, celah meningkat hingga beberapa sentimeter atau lebih, sehingga daerah oksipital tidak dapat menempel pada dinding. (ii) Ekspansi toraks: Perbedaan normal antara rentang ekspansi toraks selama inspirasi mendalam dan ekspirasi mendalam diukur pada tingkat ruang rusuk ke-4 dan tidak kurang dari 2,5 cm, sedangkan pada mereka yang memiliki keterlibatan tulang rusuk dan tulang belakang yang luas, ekspansi toraks berkurang. Tes Schober: tandai titik tengah tulang belakang iliaka superior posterior pada jarak 10 cm secara vertikal di atas dan 5 cm di bawah titik tengah tulang belakang iliaka superior posterior, lalu minta pasien untuk membungkuk (menjaga kedua lutut dalam posisi tegak lurus) untuk mengukur fleksi ke depan maksimum tulang belakang. Tes Patrick (anggota tubuh bagian bawah) Tes Patrick (tes 4 arah tungkai bawah): Pasien berbaring terlentang dengan satu lutut tertekuk dan tumit ditempatkan pada lutut yang berlawanan yang lurus. Pemeriksa memberikan tekanan pada lutut yang tertekuk dengan satu tangan (ketika pinggul dalam fleksi, abduksi dan rotasi eksternal) dan menekan panggul yang berlawanan dengan tangan yang lain, yang dianggap positif jika menimbulkan rasa sakit pada sendi sakroiliaka kontralateral. Tes 4-karakter tidak dapat diselesaikan dengan adanya patologi lutut atau pinggul.

  Perubahan paling awal pada AS terjadi pada sendi sakroiliaka. Sinar-X pada area ini menunjukkan margin tulang subkondral yang kabur, erosi tulang, ruang sendi yang kabur, peningkatan densitas tulang dan fusi sendi. Biasanya ada lima tingkatan lesi sesuai dengan derajat artritis sakroiliaka pada sinar-X: grade 0 adalah normal, grade I mencurigakan, grade II memiliki artritis sakroiliaka ringan, grade III memiliki artritis sakroiliaka sedang dan grade IV memiliki ankilosis sendi yang menyatu. Dalam kasus yang secara klinis mencurigakan di mana radiografi belum menunjukkan perubahan artritis sakroiliaka bilateral yang pasti atau tingkat II atau lebih tinggi, computed tomography (CT) harus digunakan, teknik yang memiliki keuntungan memiliki lebih sedikit positif palsu. Namun demikian, karena bagian atas anatomi sendi sakroiliaka adalah ligamen, ketidakteraturan dan pelebaran ruang sendi pada pencitraan karena perlekatannya membuat penilaian menjadi sulit. Selain itu, penuaan subkondral pada bagian iliaka sendi sakroiliaka, mirip dengan penyempitan ruang sendi dan erosi, adalah kejadian alami dan tidak boleh dianggap sebagai kelainan. Magnetic Resonance Imaging (MRI) lebih baik daripada CT untuk memahami lesi tulang rawan, tetapi rentan terhadap hasil positif palsu dalam menentukan artritis sakroiliaka dan saat ini tidak direkomendasikan sebagai tes rutin karena biayanya yang tinggi.

  Radiografi tulang belakang menunjukkan osteofit vertebra dan perubahan persegi, pengaburan tuberositas vertebra, kalsifikasi ligamen paravertebral dan pembentukan jembatan tulang. Jembatan pengerasan yang ekstensif dan parah pada tahap akhir dikenal sebagai “tulang belakang seperti bambu”. Erosi tulang pada simfisis pubis, tuberositas skiatik dan titik-titik perlekatan tendon (misalnya tulang tumit), dengan sklerosis reaktif dan perubahan vili pada tulang yang berdekatan, dapat mengakibatkan pembentukan tulang baru.

  4. Tes laboratorium Pada fase aktif, terlihat peningkatan sedimentasi darah, peningkatan protein C-reaktif dan anemia ringan. Faktor reumatoid negatif dan imunoglobulin sedikit meningkat. Meskipun tingkat kepositifan HLA-B27 pada pasien AS adalah sekitar 90%, namun tidak spesifik secara diagnostik karena orang normal juga positif HLA-B27, dan pasien negatif HLA-B27 tidak dapat dikecualikan dari AS selama presentasi klinis dan pencitraan mereka memenuhi kriteria diagnostik.

  5. Kriteria diagnostik Kriteria yang berbeda telah digunakan dalam beberapa tahun terakhir, tetapi kriteria New York tahun 1966, atau kriteria New York revisi tahun 1984, masih digunakan. Namun demikian, bagi mereka yang untuk sementara tidak memenuhi kriteria di atas, dapat merujuk pada kriteria diagnostik awal Eropa untuk spondyloarthropathies, dan mereka yang memenuhinya juga dapat dimasukkan ke dalam kategori ini untuk diagnosis dan pengobatan, serta ditindaklanjuti dan diobservasi.

  (1) Kriteria New York (1966): X-ray mengkonfirmasi artritis sakroiliaka bilateral atau unilateral (menurut klasifikasi 0 hingga IV yang disebutkan di atas) dengan satu atau dua dari manifestasi klinis berikut, masing-masing, yaitu: (i) keterbatasan gerak tulang belakang lumbal di ketiga arah fleksi ke depan, fleksi lateral, dan ekstensi posterior; (ii) riwayat atau gejala nyeri punggung bawah yang ada; dan (iii) ekstensi toraks kurang dari 2,5 cm. Berdasarkan hal di atas, persyaratan untuk diagnosis pasti AS adalah Artritis sakroiliaka bilateral grade III-IV yang dikonfirmasi sinar-X dengan setidaknya 1 dari manifestasi klinis di atas yang menyertainya; atau artritis sakroiliaka unilateral grade III-IV yang dikonfirmasi sinar-X atau artritis sakroiliaka bilateral grade II dengan masing-masing 1 atau 2 manifestasi klinis di atas yang menyertainya.

  (2) Kriteria New York yang direvisi (1984): (i) nyeri punggung bawah dengan durasi minimal 3 bulan, dengan nyeri yang membaik dengan aktivitas tetapi tidak dengan istirahat; (ii) gerakan tulang belakang lumbal yang terbatas pada fleksi anterior-posterior dan lateral; (iii) ekstensi toraks kurang dari normal untuk usia dan jenis kelamin yang sama; (iv) sakroiliitis bilateral grade II-IV atau sakroiliitis unilateral grade III-IV. Diagnosis AS dapat dipastikan jika pasien memiliki ④ dan salah satu dari ① hingga ③ masing-masing.

  (3) Kriteria Kelompok Studi Spondyloarthropathy Eropa: nyeri tulang belakang inflamasi atau asimetris, sinovitis terutama pada persendian tungkai bawah, dengan salah satu item tambahan berikut, yaitu: (1) riwayat keluarga positif; (2) psoriasis; (3) penyakit radang usus; (4) uretritis, servisitis, atau diare akut dalam waktu 1 bulan sebelum artritis; (5) nyeri pinggul bilateral bergantian; (6) penyakit terminal tendon; (7) artritis sakroiliaka.

  6. Diagnosis banding AS harus dibedakan dari penyakit-penyakit berikut ini.

  (1) Artritis reumatoid (RA): perbedaan utama antara AS dan RA adalah.

  (1) AS lebih umum terjadi pada pria daripada RA pada wanita.

  (2) AS selalu memiliki keterlibatan sendi sakroiliaka, sedangkan RA jarang memiliki lesi sendi sakroiliaka.

  3) AS melibatkan seluruh tulang belakang dari bawah ke atas, sedangkan RA hanya mempengaruhi tulang belakang leher.

  (4) Artritis perifer pada AS adalah sendi-sendi yang sedikit, asimetris dan terutama pada sendi-sendi tungkai bawah; pada RA, artritis perifer adalah sendi-sendi yang banyak, simetris dan dapat berkembang pada semua sendi tungkai.

  5) AS tidak memiliki nodul reumatoid yang terlihat pada RA.

  6) AS negatif untuk RF, sedangkan tingkat positif untuk RA adalah 60% hingga 95%.

  7) AS didominasi HLA-B27 positif, sedangkan RA dikaitkan dengan HLA-DR4. Kemungkinan AS dan RA terjadi pada pasien yang sama adalah 1 dari 100.000 hingga 1 dari 200.000.

  (2) Diskus hernia: Diskus hernia adalah penyebab umum nyeri punggung bawah inflamasi. Hal ini terbatas pada tulang belakang dan tidak memiliki manifestasi sistemik seperti kelelahan, wasting, demam, dll. Semua tes laboratorium, termasuk sedimentasi darah, adalah normal. Perbedaan utama antara itu dan AS dapat dikonfirmasi oleh CT, MRI atau kanalografi tulang belakang.

  (3) Tuberkulosis: Pada lesi sendi sakroiliaka unilateral, penting untuk membedakannya dari tuberkulosis atau artritis infeksius lainnya.

  (4) Sindrom Diffuse idiopathic hypertrophy of bone (DISH): Penyakit ini paling umum terjadi pada pria berusia di atas 50 tahun dan dikaitkan dengan nyeri tulang belakang, kekakuan dan gerakan tulang belakang yang semakin terbatas. Presentasi klinis dan temuan rontgen sering kali mirip dengan AS. Namun, kalsifikasi ligamen, sering melibatkan vertebra serviks dan toraks rendah, sering terlihat pada x-ray, dengan kalsifikasi rhytid dan pengerasan yang menghubungkan aspek anterolateral setidaknya empat vertebra, sementara tidak ada erosi sendi sakroiliaka dan spondylolisthesis, tidak ada peningkatan kekakuan di pagi hari, jumlah darah normal dan HLA-B27 negatif. Penyakit ini dapat dibedakan dari AS berdasarkan ciri-ciri ini.

  (5) Osteoartritis padat Iliac: Penyakit ini biasanya terlihat pada wanita muda dan manifestasi utamanya adalah nyeri dan kekakuan lumbosakral kronis. Pemeriksaan klinis biasa-biasa saja kecuali ketegangan otot di daerah lumbar. Diagnosis terutama didasarkan pada radiografi anterior posterior, yang biasanya menunjukkan area osteosklerotik yang berbeda pada tulang iliaka di sepanjang 2/3 bagian tengah dan bawah sendi sakroiliaka, berbentuk segitiga dengan ujung ke atas, kepadatan seragam, tanpa invasi permukaan sendi sakroiliaka dan tanpa stenosis atau erosi sendi, sehingga berbeda dari AS.

  (6) Lainnya: AS adalah prototipe spondyloarthropathies seronegatif dan harus dibedakan dari spondyloarthropathies lain yang terkait dengan artritis sakroiliaka seperti artritis psoriatis, artritis enteropatik atau sindrom Wright pada saat diagnosis.

  Opsi dan prinsip pengobatan

  Tidak ada obat untuk AS. Namun demikian, dengan diagnosis yang cepat dan pengobatan yang tepat, pasien dapat mencapai kontrol gejala dan prognosis yang lebih baik. Kombinasi perawatan non-farmakologis, farmakologis dan bedah harus digunakan untuk menghilangkan rasa nyeri dan kekakuan, mengendalikan atau mengurangi peradangan, mempertahankan postur tubuh yang baik, mencegah deformasi tulang belakang atau sendi, dan memperbaiki sendi yang cacat jika perlu, untuk memperbaiki dan meningkatkan kualitas hidup pasien.

  1. Perawatan non-farmakologis

  (1) Pendidikan pasien dan keluarganya tentang penyakit ini merupakan bagian integral dari keseluruhan rencana pengobatan dan membantu pasien untuk berpartisipasi aktif dalam pengobatan dan bekerja sama dengan dokter mereka. Rencana jangka panjang juga harus mencakup kebutuhan psikososial dan rehabilitasi pasien.

  (2) Menyarankan pasien untuk melakukan latihan fisik yang cermat dan tidak terputus untuk mendapatkan dan mempertahankan posisi terbaik sendi tulang belakang, memperkuat otot paravertebral dan meningkatkan kapasitas paru-paru, juga tidak kalah penting daripada pengobatan.

  (3) Sikap berdiri harus dipertahankan dengan dada ke atas, perut terselip di dalam dan mata sejajar di depan sejauh mungkin. Dada juga harus dijaga tetap tegak dalam posisi duduk. Tempat tidur yang keras harus ditiduri, dengan posisi yang lebih terlentang dan hindari posisi yang mendorong deformitas fleksi. Bantal harus pendek dan harus dihentikan jika terjadi keterlibatan tulang belakang dada bagian atas atau serviks.

  (4) Kurangi atau hindari aktivitas fisik yang menyebabkan rasa nyeri yang terus-menerus. Ukur tinggi badan secara teratur. Mencatat tinggi badan adalah langkah yang baik untuk mencegah kelengkungan tulang belakang dini yang tidak mudah terdeteksi.

  (5) Pilih fisioterapi yang diperlukan untuk sendi yang nyeri atau meradang atau jaringan lunak lainnya.

  2. Perawatan obat

  (1) Obat antiinflamasi non-steroid (disebut sebagai obat antiinflamasi): Golongan obat ini dapat dengan cepat memperbaiki nyeri punggung bawah dan kekakuan pasien, mengurangi pembengkakan sendi dan nyeri serta meningkatkan rentang gerak, dan lebih disukai untuk pengobatan simtomatik pada pasien AS tahap awal dan akhir. Ada berbagai macam obat anti-inflamasi, tetapi kemanjurannya pada AS secara luas sebanding. Indometasin sangat efektif pada AS, tetapi memiliki lebih banyak efek samping. Indometasin mungkin merupakan obat pilihan jika pasien masih muda dan tidak memiliki penyakit gastrointestinal, hati, ginjal atau organ lainnya atau kontraindikasi lainnya. Caranya adalah: Indometasin 25mg 3 kali sehari, segera setelah makan. Untuk nyeri nokturnal atau kekakuan pagi hari yang signifikan, supositoria indometasin 50mg atau 100mg, dimasukkan ke dalam anus pada malam hari sebelum tidur, dapat memberikan perbaikan yang signifikan. Obat pilihan lainnya seperti Acemetacin 90mg sekali sehari; Diclofenac biasanya dengan dosis harian total 75-150mg; Nabumetone 1000mg sekali semalam; Meloxicam 15mg sekali sehari; dan Etodolac 400mg sekali sehari; Rofecoxib 25mg sekali sehari; Celecoxib 200mg dua kali sehari juga digunakan untuk mengobati penyakit ini.

  Efek samping obat anti-inflamasi yang lebih sering terjadi adalah ketidaknyamanan gastrointestinal dan, dalam beberapa kasus, bisul; efek samping lainnya yang kurang umum adalah sakit kepala, pusing, kerusakan hati dan ginjal, hematopenia, oedema, hipertensi dan reaksi alergi. Dokter harus memilih satu obat anti-inflamasi untuk setiap kasus. Penggunaan dua atau lebih obat antiinflamasi pada saat yang sama tidak meningkatkan efektivitas pengobatan, tetapi dapat meningkatkan reaksi obat yang merugikan dan bahkan memiliki konsekuensi yang serius. Obat anti-inflamasi biasanya perlu digunakan selama sekitar 2 bulan, kemudian dosisnya dikurangi setelah gejalanya sepenuhnya terkontrol dan dikonsolidasikan untuk jangka waktu tertentu pada dosis efektif minimum sebelum mempertimbangkan untuk menghentikan obat. Jika satu obat tidak efektif selama 2-4 minggu, maka harus diganti dengan obat anti-inflamasi lain dari kelas yang berbeda. Selama pengobatan, perhatian harus selalu diberikan pada pemantauan reaksi obat yang merugikan dan penyesuaian tepat waktu.

  (2) Salazosulfapyridine: Produk ini dapat memperbaiki nyeri sendi, pembengkakan dan kekakuan pada AS dan mengurangi kadar IgA serum dan indikator aktivitas laboratorium lainnya. Ini sangat cocok untuk memperbaiki artritis perifer pada pasien AS dan memiliki efek pencegahan pada kekambuhan dan pengurangan lesi pada uveitis anterior yang dipersulit oleh penyakit ini. Sampai saat ini, ada kekurangan bukti tentang efek terapeutik produk ini pada artropati mesial AS dan pada peningkatan prognosis penyakit ini. Dosis yang biasa direkomendasikan adalah 2,0g/hari dalam 2 hingga 3 dosis oral. Meningkatkan dosis menjadi 3,0g/d meningkatkan efikasi tetapi juga meningkatkan jumlah efek samping. Ini memiliki onset tindakan yang lambat, biasanya 4 hingga 6 minggu setelah pemberian dosis. Untuk meningkatkan toleransi pasien, dosis biasanya dimulai pada 0,25g 3 kali sehari dan kemudian ditingkatkan 0,25g setiap minggu sampai 1,0g dua kali sehari, atau dosis dan durasi pengobatan dapat disesuaikan dengan kondisi, atau respons pasien terhadap pengobatan, dan dipertahankan selama 1 sampai 3 tahun. Untuk mengimbangi lambatnya onset aksi salazosulfapyridine dan efek antiinflamasinya yang lemah, agen antiinflamasi yang bekerja cepat biasanya digunakan dalam kombinasi dengannya. Efek samping termasuk gejala gastrointestinal, ruam, hemositopenia, sakit kepala, pusing dan berkurangnya spermatozoa dan morfologi abnormal pada pria (dapat dipulihkan saat penghentian). Ini dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas sulfonamida.

  (3) Methotrexate: Methotrexate dapat digunakan pada pasien dengan AS aktif yang gagal menanggapi pengobatan dengan salbutamol dan NSAID. Namun, pengamatan komparatif menunjukkan bahwa produk ini hanya memperbaiki manifestasi artritis perifer, nyeri punggung bawah dan kekakuan dan iritis, serta sedimentasi darah dan kadar protein C-reaktif, sementara tidak ada bukti perbaikan dalam perubahan pencitraan pada sendi medial. Biasanya methotrexate 7,5 hingga 15mg, dengan kasus penyakit parah yang diobati dengan dosis yang lebih tinggi sesuai kebutuhan, secara oral atau melalui suntikan, seminggu sekali selama enam bulan hingga tiga tahun. Pada saat yang sama, 1 obat antiinflamasi dapat digunakan. Meskipun metotreksat dosis rendah memiliki keuntungan karena memiliki efek samping yang lebih sedikit, namun efek sampingnya masih menjadi masalah yang harus diperhatikan dalam pengobatan. Ini termasuk ketidaknyamanan gastrointestinal, kerusakan hati, peradangan paru-paru interstitial dan fibrosis, hemositopenia, rambut rontok, sakit kepala dan pusing, dll. Oleh karena itu, tes darah rutin, fungsi hati, dan item terkait lainnya harus ditinjau secara teratur sebelum dan sesudah pemberian obat.

  (4) Glukokortikoid: Dalam beberapa kasus di mana gejala tidak dapat dikendalikan bahkan dengan obat antiinflamasi dosis tinggi, terapi kejut methylprednisolone 15mg/(kg?d) selama 3 hari dapat meredakan nyeri untuk sementara. Untuk nyeri punggung bawah yang tidak dapat dikontrol oleh pengobatan lain, suntikan sendi sakroiliaka kortikosteroid di bawah panduan CT dapat memperbaiki gejala pada beberapa pasien dan efeknya dapat bertahan selama sekitar 3 bulan. Suntikan kortikosteroid jangka panjang ke dalam rongga sendi dapat diindikasikan untuk efusi monoartikular jangka panjang (misalnya lutut) yang terkait dengan penyakit ini. Suntikan berulang harus diberikan dengan interval 3 hingga 4 minggu, biasanya tidak lebih dari 2 hingga 3 kali. Terapi glukokortikosteroid oral tidak akan menghentikan perkembangan penyakit, tetapi juga akan menyebabkan efek samping akibat pengobatan jangka panjang.

  (5) Obat-obatan lain: Beberapa pasien pria dengan AS refraktori menunjukkan perbaikan yang signifikan dalam gejala klinis dan sedimentasi darah dan protein C-reaktif setelah aplikasi thalidomide (Reactive Stop). Dosis awal 50mg / d ditingkatkan 50mg setiap 10 hari menjadi 200mg / d untuk pemeliharaan, dan 300mg / d untuk pemeliharaan di luar negeri. Dosis yang tidak memadai tidak efektif dan gejalanya dapat kambuh dengan cepat setelah penghentian obat. Efek samping termasuk mengantuk, haus, penurunan sel darah, peningkatan enzim hati, hematuria mikroskopis, dan sensasi kesemutan di ujung jari. Oleh karena itu, orang yang memilih perawatan ini harus dipantau secara ketat, dan tes darah dan urin harus dilakukan setiap minggu selama periode awal penggunaan, dan fungsi hati dan ginjal harus diperiksa setiap 2-4 minggu. Pemeriksaan neurologis secara teratur harus dilakukan untuk pengguna jangka panjang untuk mendeteksi kemungkinan neuritis perifer.

  3. Agen biologis:

  Obat-obatan utama yang saat ini aktif dan efektif dalam mengendalikan peradangan dapat secara signifikan mengurangi kerusakan sendi dan kecacatan, mengurangi jumlah hormon dan osteoporosis.

  Anti-tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) telah digunakan di luar negeri untuk pengobatan AS yang aktif atau tidak efektif terhadap terapi obat antiinflamasi, dan sampai saat ini ada dua agen, infliximab dan etanercept. infliximab adalah antibodi monoklonal untuk faktor nekrosis anti-tumor dan diberikan sebagai berikut: 3 sampai 5 mg / kg, IV, diulang sekali pada interval 4 minggu, biasanya 3 sampai 6 kali. Pasien dengan artritis perifer, tendon terminalitis dan gejala tulang belakang, serta protein C-reaktif, dapat membaik secara signifikan setelah pengobatan. Namun demikian, efikasi jangka panjang dan efeknya pada lesi radiografi sendi medial belum diteliti. Efek samping termasuk infeksi, reaksi alergi yang parah dan lesi seperti lupus.

  Etanercept adalah protein fusi reseptor faktor nekrosis tumor larut manusia rekombinan yang mengikat secara reversibel ke TNF-α dan secara kompetitif menghambat pengikatan TNF-α ke situs reseptor TNF. Produk ini telah digunakan di luar negeri untuk pengobatan AS aktif. 25mg produk ini diberikan secara subkutan dua kali seminggu selama 4 bulan dan pasien dapat melanjutkan dengan dosis asli obat anti-rematik selama pengobatan. 80% pasien menunjukkan perbaikan kondisi mereka, seperti menghilangkan kekakuan di pagi hari, nyeri punggung dan tendonitis, peningkatan ekspansi dada, perlambatan sedimentasi darah dan/atau penurunan protein C-reaktif. Telah terbukti bertindak cepat dan efektivitasnya tidak berkurang seiring waktu. Efek samping utama dari produk ini adalah infeksi.

  Tidak ada pengalaman atau laporan tentang penggunaan dua agen biologis di atas untuk pengobatan AS di China.

  4.Pengobatan bedah Penyempitan ruang sendi, ankilosis, dan deformitas yang disebabkan oleh keterlibatan sendi panggul adalah penyebab utama kecacatan pada penyakit ini. Untuk meningkatkan fungsi sendi dan kualitas hidup, artroplasti pinggul total adalah pilihan terbaik. Mayoritas pasien telah mengendalikan nyeri sendi dan sebagian memiliki fungsi normal atau mendekati normal, dengan 90 persen sendi pengganti bertahan lebih dari 10 tahun.

  Perlu ditekankan bahwa presentasi klinis penyakit ini sangat bervariasi dalam tingkat keparahannya, dengan beberapa pasien mengalami perkembangan yang berulang dan terus-menerus, sementara yang lain tetap relatif statis untuk jangka waktu yang lama dan dapat bekerja dan hidup secara normal. Namun demikian, prognosisnya buruk pada pasien dengan usia onset yang lebih muda, keterlibatan pinggul yang lebih awal, episode berulang iridosiklitis dan amiloidosis sekunder, diagnosis yang tertunda, pengobatan yang terlalu dini dan tidak masuk akal, dan ketidakpatuhan terhadap latihan fungsional jangka panjang. Kesimpulannya, ini adalah penyakit progresif kronis yang harus ditindaklanjuti untuk waktu yang lama di bawah pengawasan spesialis.