Penyebab dan patogenesis ankylosing spondylitis tidak jelas, dan sebagian besar ahli percaya bahwa kemunculannya terkait dengan genetika, infeksi, disfungsi kekebalan tubuh, dan gangguan endokrin. HLA-B27 adalah gen pertama yang diusulkan untuk dikaitkan dengan perkembangan AS, dan penelitian telah mengkonfirmasi bahwa HLA-B27 secara langsung terlibat dalam pengembangan AS dan merupakan komponen utama AS yang terkait. Dengan kemajuan penelitian genetik dan teknik ilmiah, sejumlah besar gen selain HLA-B27 telah diusulkan untuk dikaitkan dengan perkembangan AS. 2. Faktor kekebalan: defisiensi autoimun dikaitkan dengan AS, dan pasien dengan AS memiliki sejumlah besar sel T inflamasi dan monosit-makrofag yang menyusup ke dalam tulang, sendi, dan jaringan sinovial, serta memiliki respons kekebalan. 3. Faktor infeksi: Faktor utama yang telah disarankan sebagai kemungkinan terkait dengan perkembangan AS adalah Klebsiella pneumoniae, Salmonella dan bakteri G parasit usus lainnya serta Chlamydia yang menyebabkan infeksi saluran pernapasan atas dan infeksi usus. Trauma, penyakit paratiroid, cacat endokrin dan metabolik telah dilaporkan terkait dengan perkembangan AS. Faktor lingkungan seperti angin, kelembaban dan dingin juga merupakan faktor penyebab penyakit ini. Investigasi terhadap populasi khusus telah menemukan bahwa postur kerja yang tetap dan pelatihan lokal stereotip dapat memicu AS.