Sebagian besar melanoma kuku ditentukan secara genetik dan agak turun-temurun. Penyebab melanoma mungkin terkait dengan ras, dengan orang kulit putih memiliki insiden melanoma yang lebih tinggi daripada orang kulit berwarna. Namun, ada beberapa perilaku dalam hidup yang juga dapat memiliki efek memicu melanoma. Paparan sinar ultraviolet yang berkepanjangan adalah penyebab melanoma. Ketika sinar matahari mengenai melanosit, lebih banyak melanin diproduksi, kulit menjadi gelap dan bintik-bintik cokelat atau tahi lalat, yang sebagian besar jinak, dapat terbentuk. Namun, terlalu banyak radiasi UV dapat menghancurkan struktur melanosit dan menyebabkannya tumbuh di luar kendali menjadi tumor. Penting juga untuk menghindari iritasi gesekan pada tahi lalat, karena sekitar 30-50% melanoma ganas dikaitkan dengan iritasi eksternal.