Proses dimana melanoma kulit yang lebih besar dari 2 mm harus dieksisi masih kontroversial. Dalam sebuah penelitian dengan tindak lanjut rata-rata 5 tahun, para peneliti menunjukkan melalui hasil uji coba acak yang diterbitkan sebelumnya tentang margin eksisi tebal yang sempit (1 cm) vs lebar (3 cm) pada pasien dengan melanoma kutaneous bahwa margin yang sempit meningkatkan frekuensi kekambuhan lokal, tetapi tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan. Para peneliti melaporkan analisis kelangsungan hidup jangka panjang dari uji coba ini. Para peneliti melakukan uji coba multisenter terbuka secara acak di 59 rumah sakit, 57 di Inggris, satu di Polandia dan satu di Afrika Selatan. Pasien dengan melanoma kulit terlokalisasi primer dan ketebalan melanoma breslov lebih besar dari 2 mm pada batang tubuh bagian atas atau ekstremitas (tidak termasuk telapak tangan atau kaki) secara acak ditugaskan (1:1) untuk menjalani operasi (baik untuk margin reseksi 1 cm atau 3 cm). Daftar acak dibuat dengan mengacak blok penggantian dan dikelompokkan berdasarkan pusat dan tingkat operasi awal. Titik akhir untuk analisis ini adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan dan kelangsungan hidup spesifik melanoma. Analisis dilakukan dalam populasi intention-to-treat. Antara 16 Desember 1992 dan 22 Mei 2001, para peneliti secara acak menugaskan 900 pasien untuk menerima margin bedah 1-cm (n=453) atau 3 (n=447). Pada tindak lanjut rata-rata 8,8 tahun (106 bulan [IQR 76-135]), 494 pasien meninggal, dan 359 dari kematian ini dikaitkan dengan melanoma pada kelompok 1cm 194 kematian dikaitkan dengan melanoma dan 165 pada kelompok margin 3-cm (rasio risiko yang tidak disesuaikan). Meskipun tingkat kematian secara keseluruhan lebih tinggi pada kelompok margin 1cm daripada kelompok margin 3cm (253 vs 241), perbedaannya tidak signifikan tanpa penyesuaian. 35 (8%) pasien dalam kelompok 1cm mengalami komplikasi bedah dan 65 (15%) pasien dalam kelompok 3cm mengalami komplikasi bedah. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa margin 1 cm tidak cukup untuk pasien dengan melanoma kulit dengan ketebalan Breslov lebih besar dari 2 mm pada batang tubuh dan ekstremitas. Pedoman saat ini merekomendasikan untuk menerima margin 2cm untuk pasien dengan ketebalan lebih dari 2mm, tetapi hanya margin 1cm untuk melanoma yang lebih tipis. Kecukupan margin 1-cm harus ditangani dalam studi acak di masa depan untuk prognosis buruk pada melanoma yang lebih tipis.