Melanoma ganas adalah neoplasma ganas yang berasal dari epitel dengan insiden kejadian yang rendah pada kulit dan, lebih jarang, pada selaput lendir. Ada beberapa variasi dalam kejadian melanoma ganas mukosa, mungkin karena perbedaan ekspresi gen atau lingkungan hidup antar ras, dengan kejadian pada populasi Barat hanya menyumbang <2% dari semua melanoma ganas (4% dari melanoma ganas kepala dan leher primer), dibandingkan dengan 16%-33,33% pada populasi Asia dan 21,6% yang dilaporkan oleh para sarjana dalam negeri, dan 30%-55,4% melanoma ganas mukosa. melanoma terjadi di kepala dan leher. Dalam beberapa tahun terakhir, insiden telah meningkat dari tahun ke tahun, dan Amerika Serikat sekarang memiliki lebih dari 2.200 kasus baru melanoma ganas non-kutan setiap tahun, di mana sekitar 590 kasus (26,8%) adalah melanoma ganas mukosa. Melanoma mukosa kepala dan leher (MMHN) sering terjadi di rongga hidung, sinus, orofaring, dan mukosa mulut yang berasal dari ektodermal, tetapi jarang terjadi di nasofaring, laring, trakea, dan esofagus yang berasal dari endodermal. Diperkirakan bahwa melanoma ganas pada mukosa kepala dan leher berasal dari melanosit yang berasal dan bermigrasi dari neural crest, yang bermigrasi selama embriogenesis dengan invaginasi ektoderm. Melanoma ganas pada mukosa rongga hidung dan sinus sama-sama umum terjadi pada kedua jenis kelamin dan sering kali polipoid dalam penampilan, berwarna hitam atau coklat gelap, dan dapat dikaitkan dengan ulserasi atau nekrosis, dan lebih rentan terhadap infiltrasi vaskular dan jaringan dalam. Insiden melanoma ganas mukosa mulut lebih tinggi pada pria daripada wanita dan mudah dideteksi dini, tetapi tingkat metastasis kelenjar getah bening tinggi. Lokasi asal yang tersembunyi, kurangnya tanda dan gejala klinis yang spesifik, kesulitan dalam membedakan morfologi sel dari tumor ganas yang hipodiferensiasi atau tidak berdiferensiasi, dan variabilitas histologis yang tinggi dari beberapa tumor (sekitar 50% kasus tidak mengandung melanin) sering kali menunda diagnosis dan mengurangi tingkat kelangsungan hidup. Diagnosis: Karena melanoma ganas dari bagian lain tubuh sering kali dapat bermetastasis ke kepala dan leher, diagnosis melanoma mukosa kepala dan leher harus terlebih dahulu menyingkirkan kemungkinan fokus metastasis. Secara umum, melanoma ganas primer sering melibatkan mukosa pada permukaan tumor, dengan lebih banyak pembentukan pigmen, dan terutama terkonsentrasi pada fokus primer, sedangkan melanoma ganas metastatik sering memiliki lapisan mukosa yang utuh, dengan pembentukan pigmen yang lebih sedikit dan distribusi yang luas, dan sering melibatkan banyak organ dan jaringan di kepala dan leher. Kedua, diagnosis melanoma ganas mukosa kepala dan leher harus mempertimbangkan fitur klinis dan patologisnya. Secara klinis, tumor berwarna hitam atau coklat kekuningan, tetapi mungkin juga berwarna merah pucat dan polipoid, seringkali dengan dasar yang luas dan ukurannya bervariasi. Secara histologis, sel-sel tumor bersifat pleomorfik dan jenis sel yang umum adalah sel seperti nevus (sel epiteloid kecil), sel epiteloid besar dan sel spindel dengan inti yang besar dan bernoda gelap. Diagnosis melanoma berpigmen tidak sulit karena perbedaan warna dari tumor lainnya, sedangkan diagnosis melanoma anaplastik relatif sulit karena kurangnya fitur klinis dan patologis yang khas, dan harus dikonfirmasi dengan imunohistokimia. HMB45 adalah antibodi monoklonal terhadap antigen terkait hitam ganas yang hanya bereaksi dengan melanosit yang berproliferasi secara aktif, tetapi tidak dengan melanosit yang tidak aktif, dan tidak berikatan dengan sel nevus di dermis. Protein S-100 juga merupakan penanda yang baik untuk diagnosis melanoma ganas, dengan sensitivitas tinggi tetapi spesifisitasnya buruk, sehingga sering digunakan dalam kombinasi dengan penanda lainnya. Vimentin telah dilaporkan 100% positif pada melanoma kutaneous dan 77,5% positif pada melanoma mukosa primer rongga hidung, tetapi Vimentin tidak memiliki kekhususan untuk melanoma dan dapat diekspresikan pada sebagian besar sarkoma dan beberapa kanker yang berdiferensiasi buruk, sehingga Vimentin harus digunakan dalam kombinasi dengan antibodi lain seperti HMIM5 dan protein S-100. Ekspresi imunohistokimia khas nevi ganas menunjukkan kepositifan untuk HMB45, protein S-100 dan Vimentin, tetapi beberapa nevi ganas mungkin menunjukkan imunofenotipe yang abnormal: misalnya, ekspresi fokus sesekali CK, CEA, EMA dan Desmin dalam jaringan tumor, yang harus diperhatikan. Perluasan lesi sering membuat sulit untuk secara akurat mengidentifikasi situs utama melanoma ganas mukosa kepala dan leher, dan adanya lesi satelit dan melanoma anaplastik membuat pementasan TNM tradisional melanoma ganas kulit tidak dapat diterapkan pada melanoma ganas mukosa. Saat ini, American Joint Committee on Cancer (AJCC) dan Union International Contre LE Cancer (UICC) tidak memiliki definisi yang jelas tentang pementasan TNM untuk melanoma ganas mukosa kepala dan leher, dan metode pementasan klinis Medina umumnya digunakan, yaitu stadium I terbatas pada situs primer tanpa metastasis kelenjar getah bening atau metastasis jauh; stadium II adalah Stadium II adalah adanya metastasis kelenjar getah bening regional tanpa metastasis jauh; Stadium III adalah adanya metastasis jauh. Pengobatan: Hingga saat ini, reseksi bedah radikal atau terapi kombinasi berbasis pembedahan masih dianggap sebagai pengobatan yang paling efektif untuk melanoma ganas mukosa kepala dan leher. Terdapat konsensus umum mengenai pengobatan lokasi primer, yaitu reseksi radikal, yang luasnya tergantung pada lokasi dan ukuran tumor. Dengan meningkatnya kesadaran akan melanoma ganas mukosa dan peningkatan deteksi lesi dini, prinsip penentuan luas reseksi sesuai dengan ketebalan tumor telah diusulkan dan prinsip reseksi restriktif sekarang dianjurkan dengan suara bulat, yaitu luas reseksi harus dibatasi pada margin l hingga 3 cm. Diseksi kelenjar getah bening serviks terapeutik sudah mapan bagi mereka yang hadir dengan pembesaran kelenjar getah bening serviks dan tidak ada metastasis jauh. Tingkat metastasis kelenjar getah bening serviks bervariasi dari 5% hingga 50%. Ada atau tidak adanya metastasis kelenjar getah bening berhubungan negatif dengan waktu kelangsungan hidup pasca operasi. Ada juga pandangan minoritas bahwa adanya pembesaran kelenjar getah bening serviks pada pasien merupakan indikasi perkembangan dan penyebaran penyakit tumor dan bahwa diseksi kelenjar getah bening serviks tidak meningkatkan waktu kelangsungan hidup pasien. Beberapa ahli percaya bahwa melanoma ganas memiliki tingkat metastasis berbahaya yang tinggi, dan epitel mukosa tipis dan drainase limfatik yang melimpah di kepala dan leher, ditambah dengan seringnya berbicara, menelan, bernapas, dan gerakan lainnya cenderung mempercepat metastasis tumor, dan metastasis kelenjar getah bening terkait erat dengan tingkat kelangsungan hidup, oleh karena itu diseksi kelenjar getah bening serviks profilaksis dianjurkan; sementara ahli lain percaya bahwa kelenjar getah bening di leher harus dijaga dengan waspada tinggi. Para ahli lain percaya bahwa kelenjar getah bening di leher harus ditangani dengan tingkat kewaspadaan dan fleksibilitas yang tinggi sesuai dengan faktor risiko tinggi untuk metastasis seperti ketebalan tumor dan lokasi. Diseksi kelenjar getah bening serviks profilaksis tidak dianjurkan, karena tidak berdampak pada kontrol lesi lokal dan waktu kelangsungan hidup setelah operasi. Pembersihan serviks hanya boleh dipertimbangkan jika ada tanda-tanda klinis kelenjar getah bening positif. Jika tidak ada bukti klinis invasi kelenjar getah bening, biopsi kelenjar getah bening sentinel diperlukan. Diseksi kelenjar getah bening serviks harus dilakukan pada pasien dengan biopsi kelenjar getah bening sentinel positif. Status kelenjar getah bening sentinel merupakan faktor prognostik independen yang penting bagi pasien dengan melanoma ganas. Radioterapi telah digunakan selama bertahun-tahun sebagai pengobatan pasca operasi ajuvan untuk melanoma ganas mukosa kepala dan leher, tetapi karena kemampuan ekstrim melanoma ganas untuk memperbaiki kerusakan sub-mematikan, radioterapi konvensional telah menunjukkan sedikit efek dan sebagian besar penulis percaya bahwa radioterapi tidak mengurangi kekambuhan lokal dan meningkatkan kelangsungan hidup. Namun, dengan kemajuan dalam pengobatan radioterapi, penggunaan terapi intensitas-modulasi untuk meningkatkan dosis ke area tumor target telah memberikan hasil yang baik, dan Wada et al. menyimpulkan bahwa dosis hiper-segmentasi dapat mencapai kontrol lokal dan tingkat kelangsungan hidup yang lebih tinggi, terutama pada pasien yang lebih muda. DTIC, VDS, DDP, CCNU dan TAMOXIPHON umumnya digunakan dalam kemoterapi melanoma ganas, dengan DTIC (azulfiram, dacarbazine) masih dianggap sebagai agen yang paling efektif. Rejimen yang lebih sering digunakan termasuk rejimen DTIC + DDP + VDS dan rejimen DTIC + DDP + CCNU + Tamoxiphon. Imunoterapi biologis semakin banyak digunakan dalam pengobatan melanoma ganas, terutama dengan memobilisasi imunitas tubuh untuk membunuh sel tumor, termasuk imunitas non-spesifik: BCG, interferon (IFN-α), interleukin (IL-2), faktor nekrosis tumor (TNF); imunitas spesifik: vaksin tumor (misalnya vaksin DC, vaksin peptida, vaksin asam nukleat), vaksin infiltrasi tumor, vaksin peptida, vaksin asam nukleat), dan vaksin asam nukleat. limfosit (TIL) dan antibodi monoklonal. Insiden yang relatif rendah membuat studi bioimunoterapi langsung untuk melanoma ganas mukosa tidak mungkin dilakukan, tetapi masih mungkin untuk menerapkan pengalaman yang diperoleh dalam pengobatan melanoma ganas kutaneous untuk melanoma ganas mukosa. Meskipun kemoterapi dan imunoterapi telah digunakan untuk waktu yang lama dalam pengobatan melanoma ganas, namun ada pandangan yang bertentangan tentang kemanjurannya pada melanoma ganas mukosa kepala dan leher. Ge dkk. melaporkan bahwa terapi obat gagal untuk secara signifikan meningkatkan kontrol lokal, konsisten dengan yang dilaporkan oleh Andersen dkk. Berdasarkan fakta bahwa metastasis jauh terjadi pada tahap lanjut melanoma ganas dan bahwa pasien memiliki autoantibodi dalam serum mereka yang mengikat secara khusus pada jaringan tumor mereka sendiri dan allogeneic, masih perlu untuk mencari obat kemoterapi dan agen kekebalan tubuh yang lebih efektif dan untuk mengeksplorasi metode pemberian obat yang rasional. Pengobatan Tiongkok, di sisi lain, memiliki keunggulan tertentu dalam pengobatan tumor secara komprehensif dalam hal mengurangi gejala dan meningkatkan kualitas kelangsungan hidup pasien. Pembedahan secara signifikan lebih efektif daripada radioterapi, kemoterapi atau bioterapi saja, tetapi tidak ada konsensus yang jelas tentang apakah kombinasi pembedahan dengan metode lain secara signifikan lebih baik daripada pembedahan saja. Meskipun tidak ada efek yang signifikan pada kelangsungan hidup secara keseluruhan, kombinasi pembedahan dengan terapi ajuvan meningkatkan kontrol lokal melanoma ganas mukosa kepala dan leher dibandingkan dengan pembedahan saja, dan Wada et al. melaporkan bahwa radioterapi pasca operasi, kemoterapi, dan terapi biologis meningkatkan kelangsungan hidup. Penelitian lain belum menemukan efek signifikan dari pembedahan saja versus pembedahan yang dikombinasikan dengan radioterapi atau kemoterapi atau bioimunoterapi pada kekambuhan tumor, metastasis, dan kelangsungan hidup jangka panjang pada pasien dengan melanoma ganas mukosa kepala dan leher. Prognosis: Dengan meningkatnya pemahaman tentang melanoma ganas, diagnosis dan pengobatan melanoma ganas mukosa kepala dan leher telah membaik sampai batas tertentu, tetapi prognosis melanoma mukosa kepala dan leher masih buruk, dengan kelangsungan hidup rata-rata 3,5 tahun dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun 15,65% -46% seperti yang dilaporkan dalam literatur. Alasan utama untuk prognosis yang buruk adalah: (1) lokasi berbahaya dari melanoma ganas mukosa kepala dan leher dan kurangnya gejala khas yang menyebabkan keterlambatan diagnosis; (2) kesalahan diagnosis klinis dan pengobatan tertunda karena melanoma anaplastik; (3) vaskularisasi yang kaya dan drainase limfatik mukosa kepala dan leher, yang mengarah pada penyebaran awal tumor yang mudah; (4) struktur anatomi tempat asal, yang mencegah penyebaran tumor yang lengkap. (4), struktur anatomi dari tempat asal tidak dapat sepenuhnya menghilangkan tumor, yang menyebabkan kekambuhan dan metastasis; (5), efek pengobatan ajuvan pasca operasi tidak signifikan. Stadium klinis Medina, cara pembedahan di lokasi primer, dan asal mempengaruhi kekambuhan dan metastasis. stadium klinis Medina serta efek pengobatan pertama adalah faktor independen yang mempengaruhi prognosis; jenis kelamin, usia, lokasi primer, ulserasi, pigmentasi, dan cara pengobatan bukan merupakan faktor utama yang mempengaruhi prognosis. Situs utama merupakan faktor penting yang mempengaruhi prognosis pasien dengan melanoma ganas mukosa kepala dan leher. Sebagian besar literatur melaporkan bahwa yang terjadi di mukosa hidung dan laring memiliki prognosis yang lebih baik, diikuti oleh rongga mulut dan hipofaring, sedangkan yang terjadi di sinus memiliki prognosis terburuk. Kesimpulan: 1. Melanoma ganas mukosa primer kepala dan leher memiliki prognosis yang buruk, dengan tingkat kelangsungan hidup yang rendah, tingkat kekambuhan lokal yang tinggi, dan kecenderungan untuk mengembangkan metastasis kelenjar getah bening dan metastasis jauh. 2. Faktor-faktor independen yang mempengaruhi prognosis adalah stadium klinis Medina dan hasil dari pengobatan pertama. Pasien dengan diameter tumor yang besar, metastasis kelenjar getah bening, metastasis hematogen dan/atau pengobatan pertama yang tidak terkendali memiliki prognosis yang buruk.3. Pengobatan pascaoperasi ajuvan dan bagaimana cara mengobatinya masih menjadi subjek yang membutuhkan penelitian multisenter berskala besar.