Meskipun agen imunoterapi pertama yang disetujui untuk melanoma adalah interleukin-2, itu adalah penghambat regulator negatif aktivitas sel-T, CTLA-4, yang benar-benar memperluas imunoterapi melanoma, karena dapat menyebabkan penekanan melanoma. Data awal untuk CTLA-4 CTLA-4 belum terbukti lebih unggul daripada interleukin-2, dan uji coba tindak lanjut telah menunjukkan tingkat kelangsungan hidup 4 tahun yang mengesankan hampir 40% pada pasien yang sebelumnya tidak diobati yang diobati dengan penghambat CTLA-4 dosis tinggi. Data ini menunjukkan bahwa ketika sebagian besar pasien tidak mengalami penyusutan tumor secara langsung, tumor dapat merespons di kemudian hari dalam pengobatan, yang mengarah pada kelangsungan hidup yang berkepanjangan. PD-1/PD-L1 PD-1 blocker dapat menginduksi respons pada pasien melanoma. Dalam uji coba fase I, pembrolizumab penghambat PD-1 (MK-3475) memiliki tingkat remisi lengkap 34%. Bukti awal menunjukkan bahwa respons ini berkelanjutan. Uji coba fase I lainnya menunjukkan bahwa kombinasi nivolumab inhibitor PD-1 dan ipilimumab menghasilkan respons pada 40% pasien. Data terbaru tentang pembrolizumab dan nivolumab dipresentasikan pada pertemuan ASCO pada bulan Juni 2014 dan kedua kelas obat ini diharapkan pada akhirnya akan menerima persetujuan FDA. PD-L1 adalah protein yang mengikat dan mengaktifkan PD-1 dan ditemukan pada banyak tumor manusia, termasuk melanoma. Dengan mengekspresikan PD-L1, tumor dapat menekan sel T yang mungkin memasuki tumor dan mencoba menyerangnya. Beberapa kelas antibodi PD-L1 telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam uji klinis, dengan tingkat remisi lebih dari 20%. Dengan demikian, mengganggu interaksi PD-1/PD-L1 tampaknya lebih efektif daripada penghambat CTLA-4 dan kemungkinan akan menjadi landasan terapi melanoma di masa depan. Terapi inhibitor pemeriksa kekebalan T-VEC telah sangat efektif dalam pengobatan melanoma, tetapi strategi lain secara aktif diselidiki dan mulai membuahkan hasil. Misalnya, virus lisozim saat ini semakin mendapat perhatian. Obat yang paling maju dalam uji klinis adalah Talimogene laherparepvec (T-VEC). Studi fase III T-VEC yang dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan ASCO 2014 memenuhi titik akhir utama tingkat remisi (16% vs 2% kontrol) dan menghasilkan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan yang terkemuka (p = .051). Perawatan intra-fokal seperti T-VEC kemungkinan akan menjadi bagian dari masa depan pengobatan melanoma dan dapat meningkatkan aktivitas penghambat pemeriksaan kekebalan tubuh. Kesimpulannya, imunoterapi untuk melanoma telah berkembang pesat dalam 5 tahun terakhir. Diagnosis melanoma metastatik tidak lagi merupakan hukuman mati. Masa depan pengobatan melanoma dapat mencakup kombinasi imunoterapi yang berbeda, termasuk penghambat pengecekan kekebalan tubuh dan perawatan dalam lesi seperti T-VEC. Imunoterapi ini di masa depan dapat dikombinasikan dengan terapi yang ditargetkan, seperti inhibitor BRAF, atau dengan perawatan konvensional, seperti radioterapi. Sebagai bagian dari strategi kombinasi, target baru untuk aktivasi kekebalan tubuh, termasuk LAG-3, CD40, GITR, dan OX-40, akan segera tersedia.