Pengobatan glioma

  Pembedahan adalah pengobatan utama, tetapi karena pertumbuhan tumor yang infiltratif, tidak ada batas yang jelas antara tumor dan jaringan otak, dan sulit untuk mengangkat semua tumor kecuali pada tahap awal ketika tumor masih kecil dan berada di tempat yang tepat, maka pengobatan yang komprehensif umumnya dianjurkan, yaitu radioterapi dan kemoterapi pasca operasi dapat menunda kekambuhan dan memperpanjang kelangsungan hidup. Penting juga untuk mengupayakan diagnosis dini dan pengobatan tepat waktu untuk meningkatkan efek terapi. Tahap akhir tidak hanya sulit dan berbahaya untuk dioperasi, tetapi juga sering mengakibatkan defisit neurologis. Khususnya untuk tumor dengan tingkat keganasan yang tinggi, tumor ini sering kambuh dalam waktu singkat.  Perawatan bedah: Prinsipnya adalah mengangkat tumor sejauh mungkin sambil mempertahankan fungsi neurologis. Pada tahap awal, semua tumor harus diangkat jika berukuran kecil. Untuk tumor superfisial, sayatan kortikal harus dibuat di sekitar tumor; untuk tumor materi putih, sayatan kortikal harus dibuat untuk menghindari area fungsional yang penting. Saat memisahkan tumor, harus dilakukan pada jarak tertentu dari tumor dan di dalam jaringan otak yang normal, bukan di dekat tumor. Hal ini terutama berlaku untuk tumor yang lebih jinak seperti astrositoma dan oligodendroglioma di lobus temporal frontal atau anterior atau belahan otak kecil, di mana hasil yang lebih baik dapat diperoleh.  Untuk tumor yang lebih besar yang terletak di lobus temporal frontal atau anterior, lobektomi dapat dilakukan untuk mengangkat tumor tersebut. Pada lobus frontal, batas posterior sayatan harus setidaknya 2 cm di depan girus sentral anterior, pada belahan otak yang dominan dan menghindari pusat motorik bicara. Pada lobus temporal, batas posterior harus berada di depan vena anastomosis inferior dan menghindari kerusakan pada fisura lateral. Jika tumor lobus frontal atau temporal terlalu luas untuk diangkat secara keseluruhan, tumor dapat diangkat sejauh mungkin dan kutub frontal atau kutub frontal dapat diangkat untuk dekompresi internal, yang juga dapat memperpanjang waktu kekambuhan.  Jika tumor melibatkan lebih dari dua lobus belahan otak, tetapi tidak menyerang ganglia basalis, talamus atau sisi kontralateral, hemisferektomi juga dapat dilakukan.  Jika tumor terletak di area motorik dan bicara tanpa hemiparesis atau afasia yang jelas, perhatian harus diberikan untuk mempertahankan fungsi neurologis agar tumor dapat diangkat dengan tepat untuk menghindari gejala sisa yang serius. Dekompresi otot sub-temporal atau debridemen dapat dilakukan pada waktu yang sama. Dekompresi juga dapat dilakukan setelah biopsi saja. Jika tumor talamus menekan dan menghalangi ventrikel ketiga, shunt dapat dilakukan, jika tidak, dekompresi juga dapat dilakukan.  Tergantung pada lokasi tumor ventrikel, jaringan otak dapat dipotong dari area fungsional yang tidak penting untuk mengakses ventrikel guna mengangkat sebanyak mungkin tumor dan meringankan sumbatan ventrikel. Untuk mencegah risiko, perlu diperhatikan agar tidak merusak hipotalamus atau batang otak yang berdekatan dengan tumor. Selain tumor nodular atau kistik kecil, tumor batang otak dapat direseksi, dan tumor yang mengalami peningkatan tekanan intrakranial dapat disambung. Untuk tumor cacing tanah bagian atas yang sulit diangkat, shunt juga dapat dilakukan.  Pada kasus yang kritis, tumor supratentorial harus diobati dengan obat dehidrasi terlebih dahulu, dan diagnosis harus dipastikan dengan pemeriksaan sesegera mungkin, diikuti dengan pembedahan. Untuk tumor fosa kranial posterior, drainase ventrikel dapat dilakukan terlebih dahulu, kemudian pembedahan dapat dilakukan 2 hingga 3 hari kemudian ketika kondisinya telah membaik dan stabil.  Terapi radiasi: Sumber radiasi yang digunakan untuk penyinaran eksternal adalah mesin terapi sinar-x tegangan tinggi, mesin terapi 60Co, dan akselerator elektronik. Dua yang terakhir adalah sinar berenergi tinggi dengan daya tembus yang kuat, dosis kulit yang rendah, penyerapan tulang yang rendah dan hamburan bypass yang rendah. Akselerator, di sisi lain, memusatkan dosis pada kedalaman yang diharapkan, di luar itu dosisnya turun tajam, dan melindungi jaringan otak normal di belakang lesi. Radioterapi harus diberikan sesegera mungkin setelah kondisi umum pulih dari pembedahan. Dosis radiasi umumnya diberikan pada glioma sebesar 5000-6000 cGy selama 5-6 minggu. Mereka yang memiliki sensitivitas tinggi terhadap terapi radiasi di bidang yang luas, seperti medulloblastoma, dapat diberikan 4000-5000 cGy. Sensitivitas berbagai jenis glioma terhadap terapi radiasi bervariasi. Tumor yang berdiferensiasi buruk umumnya dianggap lebih sensitif daripada tumor yang berdiferensiasi baik. Medulloblastoma adalah yang paling sensitif terhadap radioterapi, diikuti oleh ventrikuloblastoma. Glioblastoma multiforme hanya cukup sensitif, dan astrositoma, oligodendroglioma, serta tumor sel pineal lebih tidak sensitif. Untuk medulloblastoma dan meningioma ventrikel, penyinaran seluruh kanal tulang belakang harus disertakan karena kecenderungan untuk menyebar dengan cairan serebrospinal.  Kemoterapi: obat kemoterapi dengan sifat lipolitik tinggi yang melintasi sawar darah-otak cocok untuk glioma otak. Pada astrositoma grade III-IV, sawar darah-otak hancur akibat edema, sehingga memungkinkan molekul besar yang larut dalam air melewatinya, sehingga sebagian orang berpikir bahwa pilihan obat dapat diperluas ke banyak molekul yang larut dalam air. Namun, pada kenyataannya, sawar darah-otak tidak mengalami kerusakan parah di area peri-tumor di mana sel-sel yang berkembang biak sangat padat. Oleh karena itu, pilihan obat sebaiknya tetap yang larut dalam lemak. Obat-obatan prioritas saat ini disorot di bawah ini.  1. Demodex: Nama kimia obat ini adalah 4′-demethyldemodextrin-β-methoprim glukosida (VM26), turunan semi-sintetis dari demodex. VM26 sangat larut dalam lipid, melintasi sawar darah-otak dan merupakan obat stadium sel. 120-200mg/m2 selama 2-6 hari. Ketika dikombinasikan dengan CCNU, dosisnya dapat dikurangi menjadi 60mg/m2 per hari dan ditambahkan ke larutan glukosa 10% 250m1 secara intravena selama sekitar satu setengah jam selama 2 hari, diikuti dengan CCNU secara oral selama 2 hari pada hari ke-3 dan ke-4, dengan total 4 hari sebagai pengobatan. Pengobatan harus diulang dengan interval 6 minggu setelahnya. Efek samping: penekanan sumsum tulang yang lebih sedikit dan toksisitas yang lebih rendah; reaksi kardiovaskular dimanifestasikan sebagai hipotensi, jadi disarankan untuk memantau tekanan darah selama infus.  2. Cyclohexylnitrosourea (CCNU): Telah digunakan secara klinis selama bertahun-tahun dan merupakan obat siklus sel, yang bekerja pada semua fase sel yang berkembang biak dan juga pada fase sel yang sedang beristirahat. Memiliki kelarutan lipid yang kuat dan dapat melintasi sawar darah otak. Oleh karena itu, obat ini digunakan untuk pengobatan glioma ganas. Reaksi toksik utama adalah reaksi mielosupresi dan akumulasi yang tertunda, yang membatasi penggunaan obat, dan setiap kali setelah 4-5 kali pengobatan, terjadi penurunan leukosit dan trombosit darah yang signifikan, yang memaksa perpanjangan pengobatan, atau bahkan penghentian pengobatan, yang menyebabkan kekambuhan. Selain itu, reaksi gastrointestinal juga serius, dengan persentase yang tinggi dari mual, muntah dan sakit perut yang terjadi setelah minum obat. Ada juga efek pada hati dan paru-paru. Dosis yang biasa digunakan untuk orang dewasa adalah 100-130mg/m2 per hari secara oral selama 1 hingga 2 hari, diulang dengan interval 4 hingga 6 hari. Dosis dapat dikurangi menjadi 60mg/m2 per hari jika dikombinasikan dengan VM26. 3. Methylcyclonitrosourea (MeCCNU): Dosisnya adalah 170-225mg/m2. Dosisnya sama dengan CCNU, tetapi tidak terlalu beracun.  Kemoterapi untuk tumor glioma cenderung diberikan secara kombinasi, dengan lebih dari dua obat, atau bahkan beberapa obat, tergantung pada kinetika sel dan kekhususan obat untuk siklus sel, untuk meningkatkan kemanjurannya. Zhang Tianxi di Shanghai menggunakan urutan kemoterapi teniposide-cyclohexylnitrosourea, yang direkomendasikan karena kemanjurannya yang jelas. Langkah-langkah metodologisnya adalah sebagai berikut: setiap perawatan memiliki total 4 hari.  Hari ke-1 dan ke-2: VM26 100mg dalam larutan glukosa 10% 250mI IV selama l,5 hingga 2 jam selama 2 hari. Infus cepat atau infus langsung VM26 dapat menyebabkan penurunan tekanan darah secara tiba-tiba dan tidak boleh digunakan, dan tekanan darah harus diamati selama infus untuk mencegah kecelakaan. Karena VM26 cenderung kedaluwarsa setelah pengenceran pada suhu kamar selama lebih dari 4 jam, maka disarankan untuk menggunakannya saat disiapkan.  Hari ke 3 dan 4: CC-NU 80mg secara oral setiap hari. Antiemetik seperti morfin harus diberikan setengah jam sebelum pemberian dosis untuk mengurangi reaksi gastrointestinal. Pada akhir perawatan, ulangi perawatan berikutnya dengan interval 6 minggu. Efek CCNU umumnya mencapai puncaknya pada minggu keempat setelah pemberian, sehingga disarankan untuk secara rutin memeriksa ulang jumlah leukosit dan trombosit darah pada akhir minggu kelima. Jika leukosit darah di bawah 3 x 109/L dan trombosit di bawah 90 x 109/L, disarankan untuk menunda kemoterapi sampai jumlah darah meningkat sebelum memulai pengobatan berikutnya. Karena toksisitas akumulatif CCNU, gambaran darah biasanya tidak mudah dipertahankan setelah 4 hingga 5 kali pemberian dan interval harus ditunda. Sebagai alternatif, VM26 saja dapat digunakan sebagai transisi dan kombinasi kedua obat tersebut dapat dilanjutkan ketika gambaran darah membaik. Selama periode ini, terapi suportif seperti DNA dan squalofol dapat diberikan secara rutin. Jika pasien dapat menoleransi dengan baik, pengobatan dapat bervariasi dari 10 hingga 15 kali pengobatan. Tidak ada tanda-tanda kekambuhan pada pemeriksaan CT scan. Jika kinerja klinis memuaskan, obat dapat dihentikan untuk ditindaklanjuti.  Imunoterapi: Imunoterapi masih dalam tahap uji coba dan kemanjurannya masih belum pasti dan perlu diteliti lebih lanjut.  Pengobatan lain: Terapi hormon dapat diberikan pertama kali untuk glioma maligna, dengan deksametason yang memiliki efek terbaik. Selain mengurangi edema otak, obat ini juga memiliki efek menghambat pertumbuhan sel tumor. Hal ini dapat mengurangi gejala, dan kemudian pembedahan dapat dilakukan.