Sebagian besar melanoma di bagian bawah kaki mengacu pada melanoma ganas. Pada tahap awal, ini mungkin muncul sebagai pembengkakan hitam yang terlokalisasi, biasanya pada tumit, tanpa rasa sakit yang jelas atau ketidaknyamanan lainnya, tetapi mungkin juga disertai dengan ulkus yang tidak sembuh dari waktu ke waktu. Dalam kasus seperti itu, diperlukan eksisi bedah lanjutan yang diperpanjang, diikuti oleh patologi pasca-operasi untuk menentukan sifatnya. Melanoma maligna adalah bentuk melanoma yang sangat ganas dan rentan terhadap metastasis hematologis dan limfatik awal. Melanoma ganas rentan terhadap metastasis paru-paru dan metastasis kelenjar getah bening inguinalis. Pemeriksaan lengkap, seperti PET-CT, biasanya juga diperlukan untuk mengetahui apakah ada lesi lokal lainnya. Secara umum, melanoma ganas tidak terlalu sensitif terhadap kemoterapi dan dapat diobati dengan imunoterapi, seperti interferon dan interleukin, dan kemoterapi ajuvan dengan dacarbazine, dan juga dengan obat yang ditargetkan.