Mielofibrosis primer (PMF) adalah penyakit myeloid klonal kronis yang ditandai dengan anemia, splenomegali, peningkatan granulosit yang belum matang, eritrosit remaja, eritrosit tetesan air mata, dan sel CD344 dalam darah tepi, mielofibrosis, dan osteosklerosis. PMF masih merupakan penyakit yang tidak dapat disembuhkan dengan median waktu kelangsungan hidup 4-7 tahun, dan prognosisnya sangat bervariasi di antara pasien. Kami ditandai dengan pasien yang lebih muda, proporsi anemia yang tinggi terjadi pada saat diagnosis awal dan tingkat anemia yang lebih parah. Pasien dengan hemoglobin kurang dari 80g/L memiliki waktu bertahan hidup yang jauh lebih pendek. Tidak ada pengobatan yang ideal untuk penyakit ini. I. Terapi obat konvensional 1. Perbaikan anemia: Pengobatan dimulai ketika hemoglobin <100g/L. Pengobatan konvensional meliputi glukokortikoid, androgen, eritropoietin dan imunomodulator, dan dipilih sesuai dengan usia dan toleransi pasien. Pasien pada pengobatan awal dapat diobati dengan kombinasi glukokortikoid dan androgen selama minimal 3 bulan. Jika pengobatan efektif, androgen dilanjutkan, tetapi dosis kortikosteroid perlu dikurangi. Erythropoietin diindikasikan pada pasien dengan EPO <100 U/L, kurang efektif pada pasien yang bergantung pada transfusi dan dapat memperburuk splenomegali ketika digunakan pada pasien dengan splenomegali sedang atau lebih besar. Transfusi sel darah merah dapat diberikan pada anemia berat. Literatur melaporkan bahwa pada pasien yang bergantung pada transfusi, transfusi multipel perlu diobati dengan de-ironing, yang dapat mengurangi jumlah transfusi. Efek utama dari imunomodulator adalah anti-angiogenesis, regulasi turun TNF-α dan IL-6, regulasi naik IL-2 dan TNF-α dan peningkatan proliferasi dan aktivitas sel T dan sel NK. Salah satu obat yang lebih umum digunakan untuk memperbaiki gejala anemia dan trombositopenia pada pasien PMF adalah thalidomide, dimulai dengan dosis kecil (50-100mg/d) dan secara perlahan-lahan meningkatkan dosisnya. Namun demikian, thalidomide dosis tinggi (100-600mg/d) dikaitkan dengan efek samping seperti konstipasi, rasa kantuk, sakit kepala dan neuritis, yang kebanyakan pasien merasa sulit untuk mentoleransi dan putus pengobatan. Untuk menghindari efek samping ini, para peneliti menggunakan dosis rendah thalidomide (50mg/d) dan kombinasi pengobatan prednison, yang mampu mengurangi efek samping sekaligus memperpendek durasi efek samping. Lenalidomide, turunan dari thalidomide, telah menggantikan thalidomide dalam beberapa tahun terakhir, tidak hanya memiliki efek penghambatan yang ditingkatkan pada TNF-α, tetapi juga telah mengurangi efek samping secara signifikan dan efektif dalam pengobatan PMF dengan kelainan sitogenetik 5q. Turunan thalidomide lainnya, pomalidomide, adalah imunomodulator generasi ke-3 dengan efek samping yang besar termasuk neutropenia dan trombosis. Ini secara signifikan kurang neurotoksik daripada thalidomide dan memiliki efek myelosuppressive yang jauh lebih sedikit daripada lenalidomide. Uji klinis fase II baru-baru ini oleh Begna dkk. menunjukkan bahwa dosis rendah (0,5 mg / d) secara signifikan lebih efektif pada pasien JAK2-V617F-positif daripada pada pasien negatif. 2. Pengurangan splenomegali (1) Kemoterapi: Obat-obatan yang direkomendasikan oleh European Leukaemia Network termasuk cladribine (5mg/m2 setiap hari, infus 2 jam selama 5 hari, 1 kali per bulan, diulang selama 4-6 kali), mafran (2,5mg, 3 kali seminggu), dan leucovorin (2-4mg/d). Tidak boleh diabaikan bahwa hidroksiurea secara alami merupakan pilihan pertama untuk kemoterapi, dengan dosis terkontrol 20-30mg/kg dan efisiensi pengurangan limpa sekitar 40%. Namun, efek samping seperti anemia atau morfologi sel darah merah yang abnormal, leukopenia dan trombositopenia dapat terjadi dengan penggunaan hidroksiurea. (2) Terapi radiasi: Terapi radiasi dapat dipilih jika pasien memiliki salah satu gejala berikut: nyeri hebat di area limpa, pembesaran limpa yang signifikan, kontraindikasi splenektomi, gejala kompresi sumsum tulang belakang, tumor hematopoietik fibrosa ekstramedulla dan gejala lainnya. Keuntungan dari radioterapi adalah pengurangan limpa secara signifikan. Kerugiannya adalah durasi tindakannya tidak berlangsung lama, sekitar 3-6 bulan. (3) Splenektomi: Karena limpa adalah organ hematopoietik ekstramedullary, pengangkatan limpa dapat menyebabkan pembesaran hati yang cepat dan peningkatan trombosit yang dramatis, sehingga metode ini memiliki beberapa populasi terbatas. Metode ini diindikasikan: (i) jika limpa raksasa muncul dengan tanda-tanda kompresi yang signifikan diikuti oleh infark limpa yang persisten, sehingga menyebabkan nyeri yang persisten. (ii) Pasien dengan penurunan trombosit yang dramatis atau yang datang dengan gejala hemolitik akibat hipersplenisme, yang dapat digunakan ketika pengobatan jangka panjang telah gagal. Sebaliknya, pada pasien dengan trombosit tinggi dan yang rentan terhadap trombosis intravena setelah operasi, pasien tersebut umumnya dianggap sebagai kontraindikasi splenektomi. Splenomegali adalah faktor prognostik yang buruk bagi pasien yang diusulkan untuk transplantasi sel punca hematopoietik, sehingga telah disarankan bahwa pasien dengan limpa yang membesar secara signifikan harus splenektomi sebelum transplantasi. Transplantasi sel punca hematopoietik alogenik Saat ini, satu-satunya penyembuhan yang mungkin untuk PMF adalah transplantasi sel punca hematopoietik alogenik (allo-HSCT), tetapi berisiko, memiliki tingkat komplikasi pascaoperasi yang tinggi (penyakit graft-versus-host kronis, infeksi, dll.) dan mortalitas, dan tidak ada bukti konklusif bahwa allo-HSCT dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lama. Sebuah analisis retrospektif besar terhadap 289 pasien PMF menunjukkan bahwa angka kematian dari allo-HSCT di antara donor non-darah selama periode 1 tahun berkisar antara 27% hingga 43%. Cervantes dkk. dan Dingle dkk. telah mengusulkan prinsip pemilihan pilihan pengobatan berdasarkan usia dan risiko prognostik, keduanya menyarankan bahwa allo-HSCT harus dilakukan pada pasien berisiko tinggi. allo-HSCT tetap menjadi pilihan pengobatan lini pertama untuk pasien dalam kelompok risiko menengah-2, karena kelangsungan hidup kurang dari 3 tahun. Pasien dalam kelompok risiko rendah memiliki kelangsungan hidup yang panjang dan dapat diobati dengan dukungan simtomatik untuk saat ini. Menurut penelitian, faktor penting dalam penyembuhan adalah usia, dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk clear-medullary allo-HSCT hanya 14% untuk pasien berusia >45 tahun, dibandingkan dengan 62% untuk pasien di bawah 45 tahun. Namun demikian, sebagian besar pasien dengan PMF berusia di atas 50-60 tahun dan berisiko tinggi mengalami kematian akibat allo-HSCT meduler yang jernih. Temuan efikasi yang sebanding dari allo-HSCT yang jernih dan tidak jernih-meduler telah menyebabkan diperkenalkannya berbagai rejimen prakondisi intensitas rendah (reduced intensity preconditioning/RIC) untuk sebagian jernih-meduler ke tidak jernih-meduler, yang telah berhasil digunakan pada pasien PMF yang terlalu tua atau memiliki komorbiditas untuk menerima SCT yang jernih-meduler. Dalam studi RIC retrospektif, 21 pasien dengan usia rata-rata 54 tahun, risiko menengah/tinggi, yang diobati dengan rejimen RIC yang berbeda dan menerima allo-HSCT dari donor terkait, memiliki tingkat mortalitas non-kambuh (NRM) sebesar 10% pada tahun ke-1 dan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan sebesar 85% pada tahun ke-2,5. Dalam sebuah studi prospektif baru-baru ini tentang RIC, 103 pasien (usia rata-rata 55 tahun) yang dipreparasi dengan leucovorin/fludarabine dosis rendah memiliki tingkat kematian non-kambuh 16% pada 1 tahun, 32% mengalami penyakit graft-versus-host kronis, tingkat kelangsungan hidup 3 tahun secara keseluruhan 70%, dan tingkat kekambuhan keseluruhan 3 tahun sebesar 22%. Terbukti bahwa RIC dapat mengurangi tingkat morbiditas dan mortalitas terkait transplantasi dan meningkatkan prognosis pasien dengan allo-HSCT. Dalam beberapa tahun terakhir, data dari pusat penelitian transplantasi darah dan sumsum internasional telah menunjukkan peningkatan bertahap dalam jumlah allo-HSCT yang dilakukan, yang dianggap terkait dengan pengurangan intensitas rejimen pra-pengobatan, yang memungkinkan pasien PMF yang lebih tua dan pasien dengan penyakit komorbid berisiko tinggi berkesempatan untuk menjalani allo-HSCT. Selain itu, penggunaan inhibitor JAK2 meningkatkan kualitas kelangsungan hidup pada pasien dengan MF dan juga dapat meningkatkan jumlah pasien yang dapat menjalani allo-HSCT. Waktu transplantasi sama pentingnya untuk hasil. Dalam praktik klinis, meminta pasien menjalani transplantasi sel punca adalah pengobatan pilihan terakhir. Namun, jika pasien memiliki kelainan sitogenetik yang merugikan (terutama kromosom 17) dan/atau tanda-tanda klinis perkembangan penyakit (misalnya primositosis, trombositopenia berat) atau berubah menjadi leukemia akut dengan prognosis kelangsungan hidup <1< span="">tahun, kebutuhan mendesak untuk transplantasi sel punca tidak dapat ditunda. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa tingkat keberhasilan allo-HSCT selama fase fibrotik adalah 50-80%, tetapi tingkat keberhasilan transplantasi turun menjadi 25-40% setelah timbulnya transformasi leukemia. Oleh karena itu, pasien dengan PMF harus dievaluasi risikonya sedini mungkin, dan transplantasi dini dengan protokol yang sesuai untuk pasien dengan skor prognosis yang buruk dan usia lanjut, sangat penting untuk memperbaiki fibrosis, mengurangi mortalitas terkait transplantasi dan memperpanjang kelangsungan hidup. Pengobatan farmakologis saat ini pada dasarnya bersifat paliatif dan tidak dapat mengubah perkembangan PMF, apalagi mencapai kesembuhan total untuk PMF, sehingga para peneliti telah mencoba menggunakan berbagai obat baru, menggunakan uji klinis untuk menguji kelayakan obat, di mana penghambat JAK2 adalah perwakilan yang lebih berhasil. Ada 2 jenis inhibitor JAK2 yang umum digunakan, spesifik (kelas I) dan non-spesifik (kelas II). Beberapa telah dimulai pada pasien dengan PMF risiko menengah hingga tinggi. Pengobatan Pengobatan Tiongkok Penyakit ini adalah penyakit hematologi refrakter dengan etiologi yang tidak terdefinisi, dan pengobatan pengobatan Tiongkok jarang terjadi. Cai Yinxian dkk. melaporkan bahwa pengobatan 12 kasus PMF dengan metode membersihkan panas dan detoksifikasi racun, menyegarkan sirkulasi darah dan menghilangkan stasis darah, serta melembutkan dan menyebarkan nodul keras menghasilkan satu kasus perbaikan, delapan kasus kemajuan, dan dua kasus ketidakefektifan, dengan dua kasus hilangnya gejala klinis, tujuh kasus perbaikan gejala klinis yang signifikan, dan tiga kasus perbaikan yang tidak signifikan setelah pengobatan, menunjukkan bahwa metode menyegarkan sirkulasi darah dan menghilangkan stasis darah memiliki khasiat tertentu dalam mengobati PMF. Pada tahun 2014, Xu Junqing dkk. melaporkan bahwa penerapan thalidomide dosis rendah dan prednison merupakan pilihan pengobatan yang efektif untuk anemia pada pasien PMF, dan aplikasi gabungan danazol secara signifikan memperpanjang durasi efek terapeutik. Chen Shengmei dkk. melaporkan bahwa interferon α-2b yang dikombinasikan dengan thalidomide untuk jumlah darah yang tinggi dan prednison yang dikombinasikan dengan thalidomide untuk jumlah darah yang rendah, memiliki efek terapeutik yang sebanding dan dapat menjadi pengobatan yang efektif untuk myelofibrosis primer.