Epidemiologi
Mielofibrosis primer adalah penyakit langka. Insiden tahunan sekitar 0,5-1,5 per 100.000 di A.S. Insiden global tidak diketahui.
Mielofibrosis primer tampaknya lebih umum terjadi pada orang Kaukasia. Selain itu, prevalensinya lebih tinggi pada orang Yahudi Jerman. Hal ini sedikit lebih umum terjadi pada pria daripada wanita. Namun demikian, prevalensinya dua kali lebih tinggi pada wanita daripada pria pada pasien anak.
Mielofibrosis primer dapat berkembang pada semua kelompok usia. Usia median saat diagnosis adalah 65 tahun. 22% pasien berusia kurang dari 56 tahun. Mielofibrosis primer pada anak-anak biasanya terjadi dalam usia 3 tahun.
Etiologi
Pada pasien dengan myelofibrosis primer, perubahan dalam sistem hematopoietik paling menonjol. Sistem organ lain juga dapat terlibat karena hematopoiesis ekstramedullary. Penelitian telah menunjukkan bahwa sel myeloid pada pasien dengan myelofibrosis primer dibedakan oleh sel induk klonal. Namun, fibroblas myeloid dan sel T bersifat poliklonal. Etiologi mielofibrosis yang berlebihan masih belum jelas. Trombosit, megakariosit dan monosit mensekresi berbagai sitokin, seperti transforming growth factor beta (TGF -β), faktor pertumbuhan yang diturunkan dari trombosit (PDGF), interleukin 1 (IL), faktor pertumbuhan epidermal (EGF) dan faktor pertumbuhan fibroblast dasar (bFGF). Hal ini dapat menyebabkan produksi fibroblast dan proliferasi matriks ekstraseluler. Selain itu, proliferasi sel endotel vaskular dan pertumbuhan mikrovaskular sumsum tulang mungkin disebabkan oleh TGF-β dan bFGFβ.
Neovaskularisasi adalah ciri utama penyakit mieloproliferatif kronis. Kepadatan mikrovaskuler dalam sumsum tulang meningkat pada sekitar 70% pasien myelofibrosis. Neovaskularisasi hadir di sumsum tulang dan situs hematopoietik ekstramedullary pada pasien dengan myelofibrosis primer. Peningkatan kadar faktor pertumbuhan endotel vaskular serum adalah mekanisme utama untuk peningkatan neovaskularisasi.
Faktor risiko
Tidak ada faktor penyebab spesifik yang dapat diidentifikasi pada sebagian besar pasien. Radiasi, agen kontras tertentu dan pelarut industri (misalnya, benzena, toluena) dapat meningkatkan risiko penyakit.
Penelitian telah menemukan peningkatan insiden tumor hematologis dan non-haematologis sekunder pada pasien dengan neoplasma mieloproliferatif kronis. Dibandingkan dengan kejadian populasi umum, risikonya adalah 1,2 untuk pasien dengan trombositemia primer; 1,6 untuk pasien dengan eritrositosis sejati; dan 1,6 untuk pasien dengan leukemia granulositik kronis.
Prognosis
Waktu kelangsungan hidup median untuk pasien dengan myelofibrosis primer adalah 3,5-5,5 tahun. tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah setengah dari populasi umum yang cocok dengan usia dan jenis kelamin. tingkat kelangsungan hidup 10 tahun kurang dari 20% [6]. Penyebab umum kematian pada pasien dengan myelofibrosis primer adalah infeksi, perdarahan, insufisiensi jantung, komplikasi yang terkait dengan splenektomi dan transformasi leukemia. 20% pasien dengan myelofibrosis primer akan mengalami transformasi leukemia dalam waktu 10 tahun.
Usia lanjut dan anemia merupakan faktor prognostik yang buruk untuk kelangsungan hidup. Insufisiensi ginjal, insufisiensi hati dan trombosis juga merupakan penyebab umum kematian.
Faktor prognostik buruk lainnya termasuk gejala hipermetabolik, leukositosis (jumlah sel darah putih berkisar 10.000-30.000 /μL), leukopenia, darah perifer yang terlihat sebagai sel primitif, peningkatan jumlah granulosit naif, trombositopenia (jumlah trombosit <100.000/μL), dan kariotipe yang abnormal. Pasien dengan myelofibrosis primer mengalami peningkatan yang nyata pada pembuluh darah di sumsum tulang. Penelitian telah melaporkan peningkatan kepadatan mikrovaskular di sumsum tulang pada sekitar 70% pasien dan merupakan faktor prognostik independen yang buruk untuk kelangsungan hidup pasien. Skor risiko Mielofibrosis primer ditunjukkan dengan sistem penilaian untuk menunjukkan prognosis [7]. Sistem ini menggunakan 2 faktor prognostik yang buruk: hemoglobin kurang dari 10 g/dl dan sel darah putih kurang dari 4000/μL atau lebih besar dari 30.000/μL. Pasien yang tidak memiliki faktor risiko dianggap berisiko rendah, pasien yang memiliki kedua faktor tersebut dianggap berisiko tinggi, dan pasien dengan satu faktor risiko dianggap berisiko sedang. Median waktu kelangsungan hidup masing-masing adalah 93 bulan, 26 bulan dan 13 bulan pada kelompok risiko rendah, menengah dan tinggi. Pasien berisiko rendah dengan kelainan kariotipe memiliki prognosis yang lebih buruk daripada pasien dengan kariotipe normal (median kelangsungan hidup masing-masing 50 dan 112 bulan). Leukositosis (>30.000/μL) dan kariotipe abnormal telah dilaporkan meningkatkan risiko transformasi pada leukemia myeloid akut (AML).
Sistem Skoring Prognostik Internasional Dinamis untuk Myelofibrosis Primer (DIPSS) mengandung lima faktor risiko yang merupakan faktor prognostik untuk kelangsungan hidup secara keseluruhan.
Usia > 65 tahun
Kadar hemoglobin di bawah 10 g/dl
Jumlah sel darah putih di atas 25 x109/L
Sel primitif darah perifer ≥1 %
Gejala sistemik
Sebuah studi pada tahun 2011 mengevaluasi nilai prognostik kariotipe kromosom, jumlah trombosit dan status transfusi dalam kaitannya dengan DIPSS. Hasil penelitian menemukan bahwa kariotipe yang buruk atau trombositopenia merupakan indikator prognostik yang buruk untuk kelangsungan hidup bebas penyakit.