Penyakit Alzheimer adalah penyakit neurodegeneratif yang paling umum terjadi pada lansia dan merupakan salah satu penyakit utama yang memengaruhi kualitas hidup orang dewasa paruh baya dan lanjut usia. Pengetahuan tentang perjalanan alami, faktor risiko dan patofisiologi penyakit Alzheimer sangat membantu dalam mencegah dan menunda perkembangan penyakit, dan pengetahuan tentang perjalanan alami dapat membantu dalam memilih waktu intervensi yang tepat. perjalanan alami AD secara luas dapat dibagi menjadi empat fase, yaitu fase normal (tidak ada perubahan patologi otak AD), gejala pra-AD (perubahan otak awal), gangguan kognitif ringan ( eksaserbasi perubahan otak DA) dan DA klinis (perubahan otak DA yang khas). Pencegahan primer mengacu pada tindakan (termasuk obat-obatan, perubahan kebiasaan gaya hidup) untuk populasi yang sehat atau berisiko. Dalam kasus DA, tidak ada perbedaan yang tegas antara tindakan pencegahan primer dan sekunder; pada pasien DA, perubahan biologis telah terjadi selama bertahun-tahun, mungkin puluhan tahun, sebelum timbulnya gejala. Ini berarti bahwa tindakan pencegahan primer bagi mereka yang berisiko tinggi juga berlaku bagi mereka yang otaknya sudah menunjukkan perubahan AD dini. Pencegahan sekunder digunakan untuk orang-orang pada tahap klinis awal AD yang mungkin tidak memenuhi kriteria diagnostik klinis untuk AD dan yang saat ini diklasifikasikan sebagai memiliki gangguan kognitif ringan (MCI). Konsep ini cenderung memasukkan dan mengkategorikan orang-orang dengan masalah kognitif yang dapat dianggap hampir “normal”, tetapi jelas tidak memenuhi kriteria “demensia”, dan sebagian besar orang dengan MCI mengeluhkan ingatan yang buruk saat dihadapkan dengan dokter, dan dapat diklasifikasikan sebagai “pelupa”. Kebanyakan orang dengan MCI mengeluhkan daya ingat yang buruk ketika diperiksa oleh dokter dan dapat diklasifikasikan sebagai “MCI amnestik”. Terdapat tumpang tindih yang besar antara pencegahan primer untuk kelompok berisiko tinggi tanpa gejala dan pencegahan sekunder untuk orang dengan MCI. Faktor risiko untuk AD termasuk bertambahnya usia [1], faktor genetik (terutama demensia onset dini) [2], tingkat pendidikan yang rendah [3], peningkatan tekanan darah sistolik pada usia paruh baya [4], hiperkolesterolemia [5], dan diabetes melitus, dan faktor risiko yang mungkin termasuk merokok [6], konsumsi alkohol [7], dan trauma kepala [8]. Faktor genetik memainkan peran penting dalam menentukan kerentanan seseorang untuk menjadi rentan terhadap DA, dengan individu yang memiliki riwayat keluarga dengan DA pada usia berapapun memiliki kemungkinan empat kali lebih besar untuk mengembangkan DA dibandingkan dengan individu normal. Seperti halnya faktor genetik, jenis kelamin, bertambahnya usia dan tingkat pendidikan yang rendah merupakan faktor risiko yang tidak dapat diintervensi. Dalam beberapa tahun terakhir, pencegahan primer AD hanya menjadi agenda karena pengenalan bertahap faktor risiko vaskular yang dapat diintervensi seperti hipertensi, hiperkolesterol, diabetes mellitus dan merokok. Pendidikan kesehatan sebagai intervensi penting untuk pencegahan primer harus ditanggapi dengan serius. 1.1 Hipertensi Hipertensi dikaitkan dengan gangguan kognitif, kerusakan materi putih otak, atrofi hipokampus, demensia klinis, dan neuropatologi DA yang terjadi di kemudian hari, Data dari penelitian oleh Miia Kivipelto dkk. menunjukkan bahwa risiko DA di kemudian hari secara signifikan lebih tinggi pada orang dengan hipertensi sistolik pada usia pertengahan dibandingkan dengan orang yang normotensi (OR 2.3, 95% CI 1.0-5.5), dan penelitian ini tidak mengonfirmasi hubungan antara tekanan darah diastolik dan perkembangan DA di kemudian hari. hubungan antara tekanan darah diastolik dan perkembangan AD di kemudian hari [4]. Beberapa studi klinis telah melaporkan penurunan risiko AD pada individu yang menggunakan obat antihipertensi. Dalam studi Kungsholmen, penggunaan diuretik ditemukan untuk mengurangi risiko AD pada orang dewasa yang lebih tua di atas 75 tahun [9]. Namun, ada sejumlah temuan yang berlawanan yang melaporkan bahwa pengobatan antihipertensi tidak atau hanya sedikit meningkatkan fungsi kognitif atau demensia. Penyakit hipertensi merupakan faktor risiko untuk berbagai macam penyakit, tidak hanya meningkatkan risiko demensia pada populasi lansia, tetapi juga menjadi faktor risiko utama untuk penyakit jantung koroner dan stroke. Dokter pertama harus meminta pengukuran tekanan darah untuk semua pasien, merekomendasikan peninjauan bagi mereka yang ditemukan di atas batas tinggi normal untuk pertama kalinya untuk mengkonfirmasi diagnosis, dan secara lisan mengawasi mereka atau mendistribusikan brosur pencegahan dan pengobatan hipertensi yang relevan untuk meningkatkan kesadaran perawatan diri pada kelompok lansia berisiko tinggi. Menurut data penelitian pencegahan dan pengobatan hipertensi, tingkat kesadaran diri, tingkat minum obat yang wajar, dan tingkat pengendalian tekanan darah penduduk China yang menderita hipertensi berada pada tingkat yang relatif rendah. Hanya dengan meningkatkan kesadaran akan pencegahan dan pengobatan hipertensi pada populasi paruh baya, kita dapat secara fundamental mencapai pencegahan primer AD. Mengurangi kejadian AD pada populasi lansia. 1.2 Diabetes mellitus Studi epidemiologi telah menunjukkan bahwa pasien diabetes memiliki peningkatan risiko dua hingga tiga kali lipat untuk terkena AD dibandingkan dengan individu dengan glukosa darah normal, dan diabetes mellitus merupakan faktor risiko tinggi untuk AD, terutama pada mereka yang menderita AD yang dikombinasikan dengan penyakit serebrovaskular. Ini adalah hasil yang cukup positif, karena penelitian ini didasarkan pada kelompok etnis yang beragam dengan gaya hidup yang berbeda, termasuk Jepang, Amerika, Kaukasia Eropa, dan populasi religius. Luchsinger mengikuti 1.262 orang yang bebas demensia pada awal penelitian selama rata-rata 4,3 tahun, dan setelah analisis pemodelan regresi risiko rasio Cox, hasil penelitian menunjukkan bahwa orang dengan diabetes lebih mungkin mengembangkan demensia tipe AD ( RR1.3, 95% CI0.8-1.9) [10]. Diabetes melitus, terutama diabetes melitus tipe 2, sangat lazim terjadi pada pasien paruh baya dan lanjut usia. Baik itu diabetes melitus tipe 1 maupun tipe 2, diet yang tepat merupakan prasyarat untuk semua pengobatan, selain latihan postprandial sebagai pengobatan yang mendasar. Beberapa pasien dapat menjaga glukosa darah mereka dalam kisaran yang baik dengan makan dengan baik dan berolahraga, menghindari atau memperlambat intervensi pengobatan dan menghindari efek samping pengobatan. Hipoglikemia yang terkait dengan pengobatan oral atau terapi insulin dapat menyebabkan kerusakan pada sistem saraf pusat. Pemantauan glukosa darah secara mandiri penting bagi penderita diabetes, tidak hanya untuk mendeteksi hipoglikemia pada waktunya untuk pengobatan yang efektif, tetapi juga untuk mengenali hubungan antara pola makan dan glukosa darah, sehingga meningkatkan kepatuhan terhadap pengobatan. 1.3 Hiperkolesterolemia Beberapa penelitian telah melihat hubungan antara kadar kolesterol dan AD pada usia paruh baya, Miia Kivipelto mempelajari hipertensi dan hiperkolesterolemia selama 5 tahun masa tindak lanjut, dan kadar kolesterol yang tinggi (6,5 mmol/l) meningkatkan risiko pengembangan AD (OR 2,1, 95% CI 1,0-4,4) [11]. juga mengkonfirmasi bahwa peningkatan kadar kolesterol total meningkatkan risiko AD, tetapi hanya pada mereka yang tidak memiliki APOEε4, dan tidak pada mereka yang memiliki kolesterol tinggi dengan APOEε4 [12]. Sulit untuk menjelaskan hasil tersebut, tetapi alel APOEε4 telah diterima secara luas sebagai prediktor penting untuk AD dalam penelitian saat ini. Hiperkolesterolemia sangat terkait dengan kebiasaan pola makan yang buruk, dan diet rendah lemak serta olahraga merupakan cara terbaik untuk mencegah hiperkolesterolemia. Pada individu di mana kontrol diet dan olahraga tidak efektif, pemberian obat penurun lipid yang tepat adalah penting, tetapi perhatian yang memadai harus diberikan pada efek samping hati dari obat penurun lipid. 1.4 Merokok dan Konsumsi Alkohol Efek patofisiologis dari merokok pada tubuh memiliki banyak segi dan meningkatkan penyakit neuropatik dan vaskular melalui beberapa jalur: peningkatan risiko penyakit jantung koroner (PJK) dan penyakit serebrovaskular (CVD), peningkatan risiko stres oksidatif, dan aktivasi makrofag yang mengarah ke lebih banyak kerusakan oksidatif. Hubungan antara merokok dan DA masih kontroversial, dengan data awal dari studi kasus-kontrol menunjukkan bahwa merokok mengurangi risiko DA, namun, studi prospektif yang lebih baru pada individu homozigot telah berulang kali menyarankan bahwa merokok meningkatkan risiko DA [6,13], terutama pada individu tanpa alel apoE ε4, dan ada bukti kematian dini yang tidak seimbang pada perokok paruh baya yang membawa alel ε4, tetapi sekali lagi ada penelitian yang belum menunjukkan korelasi antara merokok dan DA [14]. Hubungan antara konsumsi alkohol dan risiko pengembangan DA tidak pasti, tetapi hubungan antara konsumsi alkohol yang berlebihan dan penyakit kardiovaskular sudah pasti, sehingga “berhenti merokok dan membatasi konsumsi alkohol” secara positif diinginkan untuk pencegahan DA. 1.5 Gaya Hidup Pencegahan DA adalah yang paling penting. Untuk pasien yang telah mengembangkan DA klinis, pengobatannya terbatas, dan kebanyakan dari mereka memerlukan pengobatan jangka panjang, yang kemanjurannya sangat tidak pasti. Menumbuhkan gaya hidup yang baik pada usia dini akan bertahan seumur hidup. Elemen utamanya adalah pola makan yang tepat dan aktivitas fisik. Pola makan secara tidak langsung dapat mempengaruhi perkembangan DA, misalnya asupan kolesterol yang tinggi meningkatkan risiko hiperkolesterolemia dan asupan garam yang tinggi meningkatkan risiko hipertensi. Antioksidan makanan yang umum termasuk karotenoid (β-karoten), asam askorbat (VitC), tokoferol (VitE) dan flavonoid. Konsumsi makanan yang mengandung antioksidan ini dapat menangkal kerusakan yang disebabkan oleh stres oksidatif. Aktivitas fisik (PA) meningkatkan neuromodulator otak, terutama faktor neurotropik yang berasal dari otak. Beberapa penelitian telah dipublikasikan tentang hubungan antara PA dan risiko demensia. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa individu yang berpartisipasi dalam lebih banyak aktivitas fisik akan mengalami penurunan insiden demensia [15]. Ada semakin banyak bukti bahwa aktivitas fisik dan waktu luang serta aktivitas yang merangsang otak dapat melemahkan penurunan kognitif dan mengurangi risiko AD [16,17]. Namun, beberapa penelitian juga menunjukkan penurunan kejadian demensia hanya pada sub-sampel tertentu, seperti mereka yang membawa alel apoEε4. Meskipun telah dilaporkan bahwa aktivitas fisik tidak berpengaruh pada perkembangan demensia, meningkatkan aktivitas fisik merupakan rekomendasi yang aman bagi penderita AD, dan olahraga dapat memberikan banyak manfaat lainnya.