Radioimmunoterapi (RIT) adalah metode pengobatan yang menggunakan zat yang dapat mengikat antigen tumor, seperti antibodi monoklonal, sebagai sarana penargetan, dan obat pengobatan tumor yang digabungkan dengan radionuklida disuntikkan ke dalam tubuh untuk secara khusus mengikat antigen terkait sel tumor untuk membunuh tumor dengan kerusakan minimal pada jaringan normal. Antibodi monoklonal digunakan untuk terapi yang ditargetkan dengan dua cara: 1. Tindakan langsung: membunuh sel tumor melalui efek sitolitik sitotoksisitas yang dimediasi oleh sel yang bergantung pada antibodi (ADCC) dan sitotoksisitas yang bergantung pada komplemen (CDC); 2. Tindakan tidak langsung: antibodi monoklonal digunakan sebagai sarana penargetan yang digabungkan dengan obat sitotoksik (radionuklida, agen kemoterapi, racun, dan lain-lain). Setelah menargetkan tumor, obat sitotoksik digunakan untuk membunuh sel tumor. Mekanisme kerja radioimunoterapi sebagian besar tidak langsung. Terdapat perbedaan yang signifikan antara sel kanker dan sel normal. Degenerasi sel kanker dan kematian sel menempati proporsi yang tinggi dari berbagai tahap siklus perubahan sel, bersama dengan hilangnya integritas membran sel dan permeabilitas permukaan membran sel yang abnormal. Sebaliknya, hanya sedikit sekali sel pada individu yang sehat yang mengalami nekrosis pada tingkat yang sangat lambat dan jaringan nekrotik dihilangkan oleh jaringan dengan cara yang cepat dan teratur; mereka mati hanya dengan fragmentasi nuklir dan tidak ada permeabilitas membran yang paradoks. Perawatan sebelumnya berfokus pada membunuh sel kanker yang masih hidup, mengabaikan sel nekrotik yang mengalami degenerasi. Telah dihitung bahwa, tidak seperti jaringan normal, sekitar 50% sel tumor mengalami degenerasi segera setelah pembelahan. Karena kurangnya suplai darah dan respons makrofag yang abnormal pada tumor, sel-sel yang mengalami degenerasi menjadi semakin banyak dan membentuk area nekrosis yang luas, yang merupakan ciri khas tumor ganas. Karena tumor ganas memiliki zona nekrotik dan sel-sel yang mengalami degenerasi atau nekrotik memiliki membran yang dapat ditembus, maka antibodi monoklonal TNT dapat melintasi membran sel tumor dan mencapai zona nekrotik untuk berikatan dengan antigen di dalam nukleus. Studi tentang efikasi, farmakokinetik, imunohistologi, dan biodistribusi antibodi monoklonal berlabel radioaktif 131I chTNT telah menunjukkan bahwa antibodi tersebut berikatan dengan semua tumor padat ganas dengan jaringan nekrotik. Antibodi monoklonal inti sel tumor chTNT menawarkan pendekatan baru untuk pengobatan tumor padat. Ini adalah antibodi monoklonal terhadap inti sel nekrotik yang tidak larut dan tidak menyebar, yang menargetkan sel tumor yang mengalami degenerasi untuk mencapai lokasi nekrosis; pada saat yang sama, radionuklida yang terikat pada antibodi monoklonal chTNT membunuh sel tumor yang masih hidup di tepi zona nekrotik, menyebabkan nekrosis baru, diikuti dengan perluasan antibodi monoklonal chTNT ke dalam zona nekrotik baru dan seterusnya, memperluas zona nekrotik dan menghancurkan tumor dari dalam ke luar. Ini akan menghancurkan tumor dari dalam ke luar dan mencapai tujuan terapi. Antibodi monoklonal yang saat ini digunakan dalam pengobatan dan diagnosis klinis adalah antibodi yang berasal dari tikus, yang bila digunakan berulang kali sebagai protein makromolekul eksogen, sering kali menginduksi produksi antibodi anti-tikus manusia (HAMA), sehingga tidak memungkinkan untuk melakukan pengobatan berulang kali dan secara serius memengaruhi keefektifannya. Untuk mengurangi imunogenisitas antibodi dan meningkatkan fungsinya, antibodi chimeric dapat dibuat dengan mengganti beberapa urutan asam amino dari antibodi murine dengan antibodi manusia, dengan tetap mempertahankan tempat spesifik pengikatan antigen antibodi murine. chTNT adalah antibodi chimeric yang memadukan daerah variabel antibodi murine dengan daerah konstan antibodi manusia untuk mengurangi respons imun yang diinduksi oleh antibodi murine. Imunogenisitas chTNT sangat berkurang, dan dalam hampir 200 studi klinis yang dilakukan di Tiongkok, tidak ada respons HAMA yang terjadi. Radionuklida 131I adalah nuklida yang lebih diminati dan tidak mahal. Memiliki waktu paruh (T1/2) = 8,08 hari dan terutama memancarkan sinar β dan γ, dengan kisaran sinar β yang memainkan peran utama: rata-rata 0,4 L, maksimum 2 L. Energi partikel: 0,6 Mev. Mudah untuk mengukur jumlah radiasi dan prosedur pelabelan dengan antibodi radioaktif sederhana. 131I ditargetkan ke lokasi tumor dengan memberi label antibodi terhadap chTNT melalui teknik pelabelan yang memanfaatkan fakta bahwa chTNT dapat berikatan secara spesifik dengan sel tumor. Radioaktif 131I membunuh sel tumor yang masih hidup di tepi zona nekrotik. Injeksi antibodi monoklonal chimeric chimeric monoklonal yodium [131I] inti sel tumor manusia-tikus (131I-chTNT) sebagai antibodi monoklonal baru untuk pengobatan terarah tumor padat memiliki karakteristik sebagai berikut: (1) Efektivitas yang tahan lama. Saat ini, sebagian besar antibodi monoklonal terapeutik yang digunakan dalam praktik klinis adalah antibodi monoklonal membran sel tumor, yang hanya dapat mencapai permukaan tumor padat dan memiliki kemanjuran yang terbatas, sedangkan injeksi 131I-chTNT menggunakan efek antibodi monoklonal yang dipandu oleh chTNT dan efek radioterapi 131I, dengan kemanjuran yang tahan lama dan efektif. (2) Kegunaan klinis. chTNT adalah antibodi monoklonal chimeric, yang sangat mengurangi kemungkinan HAMA, sehingga membuat penggunaan klinis terapi yang diarahkan oleh radioimun untuk tumor ganas menjadi kenyataan. Literatur asing melaporkan bahwa 131I-chTNT memiliki afinitas untuk berbagai tumor padat, terlokalisasi dengan baik, memiliki serapan radioaktif di pusat lesi tumor, dan rasio tumor/organ bisa sekitar 5-30 kali lebih tinggi setelah 3 hari pemberian. Karena sifat patologis glioma yang spesifik dan pola pertumbuhannya yang infiltratif, kekambuhan atau pembesaran tumor residual yang cepat setelah operasi hampir tidak dapat dihindari. Perawatan komprehensif yang sistematis dan teratur merupakan langkah efektif untuk menunda usia pasien dan meningkatkan kualitas kelangsungan hidup. Radioterapi adalah komponen penting dari perawatan komprehensif. Namun, iradiasi eksternal transkranial konvensional saat ini menjadi tantangan berat karena dosis mematikan untuk sel tumor adalah 7300-8000 Rad, tetapi ketika iradiasi eksternal lebih besar dari 6000 Rad, hal ini dapat menyebabkan nekrosis otak subakut atau kronis (ensefalopati radiasi), yang menyebabkan lebih banyak defisit neurologis. Oleh karena itu, sebagian besar spesialis membatasi jumlah total radiasi hingga 6000 Rad. Brachytherapy intratumoral dapat menghindari kerugian ini dan mencapai hasil terapi yang baik, dan direkomendasikan oleh para spesialis. Dosis yang diserap oleh jaringan yang diiradiasi selama radioterapi eksternal adalah sekitar 2-4 Gy per menit, sedangkan radioterapi intra-stroma hanya 0,3-1,0 Gy per jam. Radioterapi dengan laju dosis rendah yang terus menerus ini memungkinkan sel tumor yang berkembang biak untuk terakumulasi pada fase G2 (fase radiosensitif), sementara sel neuron asiklik normal tetap berada pada fase G1 (fase radiosensitif). Selain itu, adanya banyak sel hipoksia pada jaringan glioma ganas, yang tiga kali lebih tidak sensitif terhadap radiasi dibandingkan sel yang biasanya teroksigenasi, membuat radioterapi eksternal sangat bergantung pada efek oksigen, sedangkan brakiterapi intratumoral pada keadaan hipoksia menghambat nekrosis otak subakut, membantu perbaikan kerusakan radiasi, dan tidak terlalu bergantung pada efek oksigen. Brakiterapi intratumoral pada 0,4-0,6 Gy/jam menghambat mitosis sel tumor dan oleh karena itu tingkat regenerasi sel tumor berkurang secara signifikan dibandingkan dengan radioterapi eksternal. Selain itu, brakiterapi intra-tumoral sebagian besar dipilih untuk isotop pemancar sinar beta. Rata-rata kelangsungan hidup pasien dengan glioma ganas otak hanya 52 minggu, menjadikannya salah satu prognosis terburuk pada manusia. Insiden glioma menyumbang sekitar 50% dari semua tumor otak, dan penelitian klinis mengenai strategi pengobatan glioma tetap berfokus pada cara membunuh sel-sel tumor yang tersisa atau menghambat proliferasi mereka berdasarkan reseksi bedah pada bagian utama tumor. Dalam dua tahun terakhir, penulis telah menggunakan larutan berlabel antibodi monoklonal I131 (131I-chTNT) yang dikembangkan oleh Shanghai Mei En Biotechnology Co, Ltd. untuk melakukan radioimunoterapi pada 56 kasus cairan interstisial glioma intra-tumoral dan mencapai hasil yang baik. Metode perawatan, hasil dan faktor terkait dibahas di sini. 1. Data klinis Terdapat 56 kasus pada kelompok ini, termasuk 38 laki-laki dan 18 perempuan, berusia 18-70 tahun, dengan rata-rata 36 tahun. Semua kasus dikonfirmasi oleh patologi bedah sebagai glioma ganas otak, termasuk 34 kasus glioblastoma dan 22 kasus astrositoma (grade II-III). Dua puluh kasus dioperasi untuk pertama kalinya, dan sisanya dioperasi setelah kambuh. 2. Pemilihan pengobatan Masalah utama dalam radioterapi yang diarahkan pada monoterapi adalah ukuran dosis nuklir yang diberikan ke lokasi tumor. Kami telah memberikan obat ini melalui tiga rute sesuai dengan persyaratan produsen: injeksi intratekal; injeksi intervensi arteri serebral; dan injeksi intrakapsular kemoterapi. Hasilnya, menurut pengukuran konsentrasi nukleotida ECT pasca-pemberian, konsentrasi pemberian kapsul intra-kemoterapi jauh lebih tinggi daripada pemberian intratekal dan intra-arteri, jadi kami memilih rute kapsul intra-kemoterapi brachytherapy. Waktu perawatan biasanya 7 hari pasca operasi untuk menghindari efek nuklida pada penyembuhan insisi. 3. Pengobatan Selama pembedahan, tumor akan diangkat sejauh mungkin untuk melindungi fungsi otak, tergantung pada ukuran dan lokasi tumor. Setelah hemostasis sempurna pada rongga tumor, ujung kapsul kemoterapi Omaya yang keluar ditempatkan ke dalam rongga tumor, diikat dengan benang sutra, dan pompa silikon yang masuk ditanam di bawah kulit kepala, untuk menghindari sayatan pada kulit kepala. Larutan yodium majemuk sebanyak 1,5 ml diberikan secara oral 3 kali/hari selama 10 hari setelah pembedahan untuk menutup kelenjar tiroid dan mengurangi kerusakan yang disebabkan oleh radiasi pada kelenjar tiroid. Kapsul kemoterapi diinfuskan dengan 131I-chTNT 30mci 7 hari setelah operasi dan diulangi sekali setelah 15-20 hari. Dosis kedua adalah pengobatan, dan jika pengobatan kedua diperlukan, maka harus diberikan dengan jarak satu bulan. 4. Efek samping ① Myelosupresif vegetatif, beberapa pasien mengalami penurunan sel darah putih dan trombosit yang reversibel, yang dapat pulih dengan sendirinya setelah pengobatan berakhir. Beberapa pasien dapat diobati dengan obat pemulih darah. (ii) Demam, kelelahan, mual, dan kehilangan nafsu makan pada sebagian kecil pasien, yang akan sembuh dengan sendirinya setelah pengobatan berakhir. (iii) Beberapa pasien mengalami perubahan fungsi hati, terutama peningkatan transaminase, yang pulih dengan sendirinya pada akhir pengobatan. (iv) Tidak ada satu pun kasus pada kelompok ini yang menunjukkan adanya gangguan fungsi tiroid. 5. Hasil Semua pasien diperiksa ulang dengan CT atau MRI 2 bulan setelah injeksi terakhir dan dibandingkan dengan data pencitraan sebelum injeksi. Di antara kasus-kasus dalam kelompok ini, efek signifikan (CR): lesi tumor menghilang pada 21 kasus (37,5%), efektif (PR): lesi berkurang 50% pada 24 kasus (42,8%), sedikit efektif (MR): pengurangan tumor antara 25% dan 50% pada 7 kasus (12,5%), kemunduran (PD): 4 kasus (7,1%). Masa tindak lanjut berkisar antara 6 bulan hingga 2 tahun 2 bulan, dengan rata-rata 1 tahun 2 bulan. 55 kasus bertahan hidup pada 6 bulan, dengan tingkat kelangsungan hidup 98,2%, 54 kasus bertahan hidup pada 1 tahun, dengan tingkat kelangsungan hidup 96,4%, dan 52 kasus bertahan hidup pada 2 tahun, dengan tingkat kelangsungan hidup 92,8%. Terdapat empat kasus kematian, termasuk satu kasus stroke tumor 4 bulan setelah pengobatan, satu kasus infeksi intrakranial parah setelah shunt 9 bulan setelah pengobatan, satu kasus metastasis implantasi 1 tahun 3 bulan setelah pengobatan, dan satu kasus kekambuhan tumor 1 tahun 4 bulan setelah pengobatan. 6. Masalah yang berkaitan dengan kemanjuran ① Angkat tumor sebanyak mungkin selama operasi untuk meredakan hipertensi tengkorak dan memberikan waktu untuk langkah pengobatan selanjutnya. ② Lakukan perawatan pertama sedini mungkin setelah operasi untuk memastikan keandalan serangan dini. Dosis nuklir dapat ditingkatkan hingga 40mci untuk mereka yang memiliki kondisi umum yang baik, dan dikurangi hingga 20mci untuk lansia dan orang tua. ④Tingkat patologis tumor berkorelasi positif dengan kemanjuran. Kemoterapi intervensi pada waktu yang tepat akan meningkatkan sensitivitas radioterapi internal. (6) Kemanjuran berkorelasi positif dengan kondisi umum pasien dan berkorelasi negatif dengan usia dan durasi penyakit pasien.
Bagikan:
with (document) 0[(getElementsByTagName(‘head’)[0] || body).appendChild(createElement(‘script’)).src = ‘//static.youlai.cn/js/youlai/ static/api/js/share.js?v=89860593.js?’];
36842