Penelitian terbaru menemukan bahwa di belahan otak, tumor yang tumbuh lambat (misalnya, glioma tingkat rendah atau meningioma) lebih mungkin menyebabkan kejang dibandingkan tumor yang tumbuh cepat (misalnya, glioblastoma), terutama glioma tingkat rendah dengan bagian utama tumor yang terletak di korteks serebral, di mana pasien sering mengalami epilepsi sebagai gejala pertama [1]. Pembedahan masih merupakan pengobatan utama bagi pasien dengan epilepsi terkait tumor, dan ada banyak faktor yang memengaruhi prognosis epilepsi sebelum dan sesudah pembedahan, yang akan diulas di bawah ini. 1. Faktor-faktor sebelum operasi 1.1 Faktor-faktor yang berhubungan dengan epilepsi 1.1.1 Usia onset dan durasi penyakit: Secara umum diterima bahwa semakin dini usia onset epilepsi pada pasien dewasa dengan glioma tingkat rendah, semakin baik prognosisnya. Prognosisnya lebih buruk bagi mereka yang berusia >40 tahun dibandingkan mereka yang berusia ≤40 tahun, yang dibuktikan dengan waktu bertahan hidup yang lebih pendek dan kontrol kejang yang lebih buruk. Selain itu, semakin pendek durasi epilepsi, semakin dini tumor terdeteksi dan diobati dengan pembedahan, dan semakin baik prognosis epilepsi, Chang dkk [3] menemukan bahwa mereka yang mengalami epilepsi sebelum operasi >1 tahun mengalami kesulitan mengendalikan epilepsi setelah operasi. Namun, Zhou Yanhong dkk[4] menyimpulkan bahwa tidak ada korelasi yang signifikan antara lamanya epilepsi dan prognosis. 1.1.2 Jenis dan frekuensi kejang: Penelitian telah menunjukkan bahwa: bentuk kejang tunggal memiliki prognosis yang lebih baik daripada bentuk kejang multipel; kejang tonik-klonik umum dan kejang aphasik sederhana memiliki prognosis yang lebih baik; kejang parsial kompleks memiliki prognosis yang lebih buruk, sebagaimana dibuktikan dengan kecenderungan untuk kambuh setelah penghentian obat pasca operasi; kejang parsial lebih mungkin untuk kambuh dibandingkan dengan kejang umum, yang penyebabnya masih belum dimengerti[3]. Di Inggris, Shorvon [5] mengikuti 792 pasien dengan kejang onset dini selama rata-rata 7,2 tahun dan menunjukkan bahwa frekuensi kejang dalam waktu enam bulan setelah onset pertama adalah prediktor remisi yang paling penting, dengan pasien yang hanya mengalami dua kali kejang dalam waktu enam bulan memiliki probabilitas 95% untuk mencapai remisi satu tahun dan probabilitas 47% untuk remisi lima tahun dalam waktu enam tahun setelah diagnosis, sementara mereka yang mengalami ≥10 kejang dalam waktu enam bulan memiliki probabilitas 95% untuk mencapai remisi satu tahun dan probabilitas 47% untuk remisi lima tahun. 10 kejang dalam waktu enam bulan, tingkat remisi 1 tahun dan 5 tahun masing-masing adalah 75% dan 24%. Hasilnya dapat menjadi referensi untuk penilaian frekuensi kejang sebelum dan sesudah operasi pada pasien dengan glioma tingkat rendah. Chang et al[3] membagi pasien-pasien ini menjadi kejang yang terkontrol dengan obat dan kejang yang tidak terkontrol dengan obat dan menemukan bahwa prognosis epilepsi secara signifikan lebih baik pada kelompok yang pertama dibandingkan dengan kelompok yang kedua. Prognosis untuk yang pertama secara signifikan lebih baik daripada yang kedua. 1.1.4 Manifestasi EEG: Banyak penelitian telah menunjukkan bahwa mereka yang memiliki pelepasan sinkron bilateral pada EEG memiliki prognosis yang lebih baik daripada mereka yang memiliki kelainan pada satu belahan otak, kelainan yang menyebar, atau kelainan fokus; mereka yang memiliki lonjakan fokus yang terlokalisasi pada lobus parietal, oksipital, tengah, tengah, atau anterior temporal memiliki prognosis yang lebih baik dibandingkan dengan mereka yang memiliki lonjakan fokus pada lobus temporal depan dan belakang. Risiko prognosis yang buruk meningkat pada mereka yang bentuk gelombang EEG dasarnya lambat; mereka yang menunjukkan disritmia amplitudo tinggi, gelombang kejang patologis yang menyebar atau multifokal, dan yang tidak membaik secara signifikan dengan pengobatan, cenderung memiliki prognosis yang buruk. Penelitian di luar negeri telah melaporkan [6-7] bahwa lokalisasi fokus epileptogenik dengan EEG sejalan dengan CT, MRI dan pencitraan lainnya dalam kisaran 60%-80%, dan semakin tinggi tingkat kesesuaian di antara keduanya, maka semakin baik pula kontrol epilepsi setelah operasi pengangkatan tumor. 1.2 Faktor-faktor yang berhubungan dengan tumor 1.2.1 Manifestasi pencitraan: (1) Lokasi tumor: Karena lobus frontal dan temporal memiliki karakteristik anatomis konduksi serabut saraf dan sirkulasi darah, maka pasien dengan glioma tingkat rendah pada lobus frontal dan temporal memiliki insiden epilepsi yang lebih tinggi, dan prognosis epilepsi setelah pengangkatan tumor tidak sebaik pasien pada lobus parietal-oksipital, terutama bila tumor berada pada lobus temporal, maka hipokampus, amigdala, dan struktur sistem limbik lainnya sering terlibat. Prognosis setelah reseksi tumor tidak sebaik pasien dengan epilepsi lobus parieto-oksipital. Rossi et al[8] menemukan bahwa ukuran tumor memiliki dampak yang signifikan terhadap prognosis epilepsi, dengan pasien yang memiliki tumor berdiameter >4cm memiliki kontrol kejang pasca operasi yang lebih buruk dibandingkan pasien yang memiliki tumor ≤4cm. Karakteristik ini merupakan faktor yang mencerminkan karakteristik pertumbuhan dan agresivitas tumor. Karakteristik ini dapat menyebabkan berkurangnya tekanan perfusi otak lokal, vaskularisasi dan gangguan sirkulasi mikro, perubahan iskemik dan gangguan metabolik, yang pada gilirannya menyebabkan pembentukan sejumlah fokus epileptogenik dan pada akhirnya memengaruhi hasil pembedahan dan prognosis epilepsi. Namun, ada kekurangan laporan definitif, baik secara nasional maupun internasional, yang menunjukkan dampak dari faktor-faktor ini pada prognosis epilepsi. 1.2.2 Jenis patologis: Glioma tingkat rendah secara klinis didefinisikan sebagai astrositoma, oligodendroglioma, dan oligodendro-astrositoma dengan klasifikasi Kernohan grade I atau II atau WHO grade I atau II. Schramm et al[9] menyarankan dalam sebuah penelitian baru-baru ini bahwa ada subtipe baru astrositoma dengan riwayat epilepsi yang panjang yang menunjukkan prognosis klinis yang jinak, dengan patologi infiltrat astrositik yang terdiferensiasi dengan baik, kepadatan sel tumor yang rendah, tidak ada fase kariotipik dan indeks proliferasi MIB-1 imunohistokimia <1% dan P53 (-). 1%, P53 (-), sel glial CD34 dan MAP2 (-); penulis menyimpulkan bahwa penilaian seharusnya adalah WHO grade I. Namun, apakah hal ini mengindikasikan bahwa semakin rendah tingkat glioma, semakin baik prognosisnya, masih harus diteliti. 2. Faktor intraoperatif 2.1 Luasnya reseksi tumor Praktik klinis telah menunjukkan bahwa reseksi lengkap organomegali saja tidak dapat sepenuhnya menghilangkan bangkitan epilepsi, dan tingkat eliminasi bangkitan epilepsi hanya dapat ditingkatkan dengan memperluas reseksi pada bagian jaringan otak yang mengelilingi lesi, terutama bagian putih otak. Zhou Yanhong et al[10] menemukan bahwa terdapat hubungan yang signifikan antara tingkat reseksi tumor dan prognosis epilepsi, dan tingkat hilangnya epilepsi pasca operasi secara signifikan lebih besar pada pasien dengan reseksi tumor yang lengkap (82,3%) dibandingkan dengan pasien dengan reseksi tumor yang tidak lengkap (termasuk reseksi hampir total dan subtotal, 55,5%); hal ini konsisten dengan temuan Chang et al[3]. 2.2 Pemantauan EEG kortikal dan pendekatan bedah Luan dkk [11] merawat 600 pasien dengan elektrokoagulasi berdaya rendah dan kauterisasi termal saja atau dikombinasikan dengan reseksi fokus epileptogenik, dan hasilnya menunjukkan bahwa persentase pasien dengan Engel grade I setelah elektrokoagulasi dan kauterisasi termal saja adalah sekitar 50% dan tingkat efisiensi (Engel grade I dan II) adalah sekitar 75%, sedangkan tingkat efisiensi keseluruhan elektrokoagulasi dan kauterisasi termal yang dikombinasikan dengan reseksi fokus epileptogenik adalah sekitar 90%. Efisiensi total elektrokoagulasi dan kauterisasi yang dikombinasikan dengan reseksi fokus epileptogenik adalah sekitar 90%. Dalam penelitian mereka, Zhou Yanhong et al [10] menunjukkan bahwa prognosis pasien dengan epilepsi meningkat dengan reseksi lesi tumor yang diikuti dengan transeksi subperitoneal multipel (MST) pada korteks yang memiliki duri dibandingkan dengan reseksi lesi saja (p = 0,021). Dalam sebuah penelitian oleh Liu Yunlin et al[12] , pendekatan bedah yang berbeda (termasuk reseksi fokus epileptogenik, MST, kalosotomi korpus selektif, reseksi kutub temporal, dll.) digunakan tergantung pada EEG pra operasi dan kinerja EEG kortikal intraoperatif, dan pasien menunjukkan peningkatan yang signifikan pada EEG (P <0,01) dan hilangnya atau penurunan kejang yang signifikan pada 1 minggu dan 5 tahun pasca operasi dibandingkan dengan sebelum operasi. Dapat dilihat bahwa perawatan bedah epilepsi selektif berdasarkan EKG intraoperatif setelah reseksi tumor pada pasien dengan glioma tingkat rendah dapat membantu meningkatkan prognosis epilepsi. 3 Faktor Pasca Operasi 3.1 Komplikasi Pasca Operasi 3.1.1 Infeksi Intrakranial: Kasus infeksi intrakranial yang menyebabkan epilepsi bukan hal yang jarang terjadi di bidang bedah saraf, dan mekanisme yang terlibat masih diperdebatkan secara luas. Namun, bagaimanapun juga, akan lebih bermanfaat daripada berbahaya bagi dokter untuk meminimalkan risiko infeksi pada pasien selama periode perioperatif untuk memastikan prognosis epilepsi pasien. 3.1.2 Perdarahan intrakranial: Ini termasuk perdarahan subaraknoid, perdarahan intraserebral, dan perdarahan subdural, dan sebagian besar terkait dengan manipulasi intraoperatif yang tidak disengaja atau hemostasis yang tidak memadai. Segala bentuk perdarahan berpotensi memicu kejang, dengan perdarahan subkortikal lebih sering dilaporkan dalam literatur sebagai penyebab epilepsi interiktal [13]. Perdarahan intrakranial, komplikasi dari operasi glioma, sering kali memiliki prognosis yang buruk ketika menyebabkan status epileptikus persisten [14]. Oleh karena itu, praktik intraoperatif yang ketat dan pengamatan yang cermat terhadap kondisi pascaoperasi, deteksi tepat waktu dan manajemen yang cepat sangat penting untuk mencegah terjadinya epilepsi pascaoperasi. 3.1.3 Oedema serebral dan tekanan tengkorak yang tinggi: hal ini dapat memperburuk hipoksia serebral, yang dapat menyebabkan keluarnya sel saraf yang tidak normal dan menyebabkan epilepsi. Oleh karena itu, pengobatan aktif oedema serebral dan pengurangan hipertensi kranial setelah pembedahan bermanfaat dalam mengurangi kejang. 3.2 Penggunaan AED pasca operasi AED memiliki dampak yang signifikan terhadap prognosis jangka pendek epilepsi. Datta dkk [15] melaporkan bahwa sekitar 70%-80% kejang dapat dikontrol dengan pemberian AED secara tepat waktu dan teratur, dengan tingkat remisi sekitar 70% dengan monoterapi dan hanya 6,0% dengan polifarmasi. Sejumlah penelitian di Cina juga menunjukkan bahwa tingkat pengendalian epilepsi secara menyeluruh dan tingkat efektifitas secara keseluruhan secara signifikan lebih besar pada pasien yang menerima pengobatan formal dibandingkan dengan pasien yang menerima pengobatan informal dan pasien yang tidak menerima pengobatan. Menurut Shi Baolin et al [16], kontrol epilepsi yang buruk untuk pertama kalinya dengan obat tunggal merupakan faktor risiko prognosis. Meskipun sebagian besar kesimpulan di atas diambil dari efektivitas pengendalian obat pada epilepsi primer, efektivitas penggunaan AED pascabedah yang benar pada pasien dengan glioma tingkat rendah dapat digunakan sebagai referensi. 3.3 Radioterapi pasca operasi Jenrow et al[17] menyimpulkan bahwa sinar-X dosis rendah dapat menekan kejang tanpa komplikasi serius, dan Kortmann et al[18] menunjukkan bahwa 80% pasien dengan glioma tingkat rendah memiliki kontrol kejang yang efektif setelah radioterapi, dan Ruda et al[19] mempelajari 25 pasien dengan glioma tingkat rendah yang muncul sebagai epilepsi refraktori dan menemukan bahwa setelah radioterapi pasca operasi, 19 di antaranya mengalami lebih banyak kejang dibandingkan dengan yang lain. Dalam sebuah penelitian terhadap 25 pasien dengan glioma tingkat rendah yang muncul sebagai epilepsi refraktori, Ruda et al. Dalam sebuah penelitian oleh Organisasi Eropa untuk Penelitian Terapi Kanker (EORTC22845) [20], tingkat remisi epilepsi pada 1 tahun lebih rendah pada kelompok radioterapi pasca operasi dibandingkan dengan kelompok observasi (25% vs 41%). Studi klinis mengenai efektivitas radioterapi segera setelah operasi dalam mengurangi kejang pada pasien sedang berlangsung. 3.4 Terapi gen telah terbukti lebih sensitif terhadap kemoterapi pada pasien dengan oligodendroglioma dengan delesi heterozigot pada kromosom 1p dan 19q. Hanya ada sedikit laporan tentang terapi gen untuk mengendalikan epilepsi. Jika "gen epileptogenik" yang diinduksi oleh tumor dapat diidentifikasi, obat terapi gen juga dapat menjadi pengobatan baru untuk epilepsi. Saat ini, berbagai metode pencitraan seperti tomografi emisi foton tunggal (SPECT), tomografi emisi positron (PET), spektroskopi resonansi magnetik (MRS), dan magnetoensefalografi (MEG) tersedia untuk menilai perfusi darah otak, metabolisme glukosa, konsumsi oksigen, dan metabolisme energi, serta aktivitas elektrik neuron di otak. Hal ini pada gilirannya memandu operasi epilepsi dan dengan demikian memaksimalkan prognosis epilepsi. Namun, tes-tes ini belum tersedia secara luas karena berbagai kendala. Diharapkan teknik-teknik canggih ini akan tersedia secara luas dalam waktu dekat, sehingga dapat memberikan manfaat bagi sebagian besar pasien epilepsi.