Pedoman untuk diagnosis dan pengobatan ankylosing spondylitis

      1. Gambaran Umum
  Ankylosing spondylitis (AS) adalah penyakit inflamasi kronis yang terutama menyerang sendi sakroiliaka, prominens tulang belakang, sendi perifer dari jaringan lunak paraspinal, dan dapat disertai dengan manifestasi ekstra-artikular, dan pada kasus yang parah, deformitas tulang belakang dan ankilosis. Di Jepang, prevalensinya adalah 0,05% hingga 0,2%, dan di Tiongkok, prevalensi awal sekitar 0,3%. Rasio pria dan wanita adalah sekitar 2 hingga 3:1, dengan wanita mengembangkan penyakit ini lebih lambat dan tidak terlalu parah. Usia onset biasanya antara 13 dan 31 tahun, dengan puncaknya pada 20 hingga 30 tahun, dan jarang terjadi setelah 40 tahun dan sebelum 8 tahun.
  Penyebab AS tidak diketahui. Penyelidikan epidemiologis telah mengungkapkan bahwa faktor genetik dan lingkungan berperan dalam perkembangan penyakit ini. Telah ditunjukkan bahwa perkembangan AS terkait erat dengan antigen seluler manusia (HLA)~B27, dengan kecenderungan yang jelas untuk agregasi keluarga. Salah satu tanda patologis dan manifestasi awal AS adalah artritis sakroiliaka. Manifestasi tipikal dari keterlibatan tulang belakang tingkat lanjut adalah “perubahan seperti bambu”. Sinovitis sendi perifer secara histologis tidak dapat dibedakan dari artritis reumatoid (RA). Tendinopati adalah ciri khas penyakit ini.
  2. Presentasi klinis
  Timbulnya penyakit ini berbahaya. Pasien secara bertahap mengalami nyeri dan/atau kekakuan pagi hari di punggung bawah atau daerah sakroiliaka, terbangun di tengah malam dengan rasa sakit dan kesulitan untuk membalikkan badan, dan kekakuan pagi hari di punggung bawah terlihat jelas ketika bangun di pagi hari atau setelah duduk untuk waktu yang lama, tetapi berkurang setelah beraktivitas. Beberapa pasien mengalami nyeri pinggul tumpul atau nyeri sakroiliaka tajam yang kadang-kadang menjalar ke pinggiran. Rasa nyeri dapat diperparah oleh batuk, bersin atau memutar punggung bawah secara tiba-tiba. Pada tahap awal penyakit ini, rasa sakit di pinggul biasanya intermiten atau bergantian di satu sisi, tetapi setelah beberapa bulan rasa sakitnya lebih sering bilateral dan persisten. Pada sebagian besar pasien, penyakit ini berkembang dari tulang belakang lumbal ke tulang belakang toraks dan serviks, yang mengakibatkan rasa sakit, gerakan terbatas atau kelainan bentuk tulang belakang di daerah yang sesuai. 24-75% pasien AS mengalami lesi pinggul dan sendi perifer pada awal atau selama perjalanan penyakit, dengan lutut, pergelangan kaki, dan sendi bahu menjadi mayoritas, dan siku serta sendi kecil pada tangan dan kaki kadang-kadang terlibat. Lesi sendi perifer sering asimetris, sering melibatkan hanya beberapa sendi atau satu sendi, dan artritis sendi besar pada tungkai bawah adalah ciri khas artritis perifer.
  Artritis atau artralgia pada pinggul dan lutut, serta persendian lainnya, cenderung terjadi pada awal perjalanan penyakit dan menyebabkan sedikit atau tidak ada kerusakan atau kecacatan sendi. Sendi panggul terlibat dalam 38% hingga 66% kasus dan muncul dengan nyeri lokal, gerakan terbatas, kontraktur fleksi dan kekakuan sendi, yang sebagian besar bilateral, dan 94% gejala pinggul dimulai dalam 5 tahun pertama onset. Uveitis terjadi secara unilateral atau bilateral pada seperempat pasien dan dapat berulang atau bahkan menyebabkan gangguan penglihatan.
  Manifestasi sistemik penyakit ini ringan, dengan beberapa kasus yang parah mengalami demam, kelelahan, kekurusan, anemia atau keterlibatan organ lainnya. Plantar fasciitis, Achilles tendinitis dan area telangiektasia tendon lainnya adalah umum pada penyakit ini. Gejala neurologis timbul dari neuritis tulang belakang tekan atau linu panggul, patah tulang belakang atau dislokasi yang tidak lengkap, dan sindrom cauda equina, yang terakhir ini dapat menyebabkan impotensi, inkontinensia nokturnal, kandung kemih tumpul dan sensasi dubur, dan hilangnya refleks pergelangan kaki. Dalam kasus yang jarang terjadi, fibrosis lobus atas paru-paru, kadang-kadang disertai dengan pembentukan rongga dan disalahartikan sebagai tuberkulosis, juga dapat diperburuk oleh infeksi mikobakteri secara bersamaan. Atresia aorta dan gangguan konduksi terlihat pada 3,5-10% pasien. seperti yang dapat diperumit oleh nefropati I dan amiloidosis.
  3. Poin diagnostik
  Keluhan awal AS yang paling umum dan khas adalah kekakuan pagi hari dan nyeri pada punggung bawah. Karena nyeri punggung bawah adalah gejala yang sangat umum pada populasi umum, tetapi sebagian besar gejalanya bersifat mekanis dan non-inflamasi, sedangkan penyakit ini bersifat inflamasi, para ahli International AS Assessment Task Force (ASAS) 2009 tentang nyeri punggung inflamasi merekomendasikan bahwa kriteria untuk diagnosis nyeri punggung inflamasi setidaknya empat dari lima berikut ini: (1) usia onset <40 tahun; (2) onset yang berbahaya; (3) gejala membaik dengan aktivitas; (4) memburuk saat istirahat; (5) nokturnal Nyeri pada malam hari (membaik saat bangun tidur). Jika empat dari lima kriteria di atas terpenuhi, nyeri punggung inflamasi AS didiagnosis. Sensitivitasnya 79,6% dan spesifisitasnya 72,4%.   3.2 Pemeriksaan fisik: nyeri tekan pada sendi sakroiliaka dan otot paravertebral merupakan tanda positif pada tahap awal penyakit. Seiring perkembangan penyakit, konveksitas lumbal anterior mendatar, pergerakan tulang belakang dibatasi ke segala arah, ekstensi toraks berkurang, dan vertebra serviks menonjol ke posterior. Metode berikut ini dapat digunakan untuk memeriksa nyeri kompresi sendi sakroiliaka atau perkembangan lesi tulang belakang.   (1) Tes dinding oksipital: pada orang yang sehat dalam posisi berdiri dengan tumit menempel kuat pada akar dinding, oksiput posterior harus dekat dengan dinding tanpa celah. Dalam kasus kekakuan servikal dan/atau konveksitas posterior segmen vertebra torakalis, celah ini meningkat sampai beberapa sentimeter atau lebih, yang mengakibatkan daerah oksipital tidak dapat menempel pada dinding.   (ii) Ekstensi toraks: Nilai normal perbedaan antara rentang ekstensi toraks selama inspirasi dalam dan ekspirasi dalam tidak kurang dari 2,5cIll ketika diukur pada tingkat ruang rusuk ke-4, tetapi berkurang pada mereka yang memiliki keterlibatan tulang rusuk dan tulang belakang yang luas.   Tes Schober: Tanda lobus J dibuat pada jarak vertikal 1Ocm di atas titik tengah tulang belakang iliaka superior posterior, kemudian pasien diminta membungkuk (menjaga kedua lutut dalam posisi tegak lurus) untuk mengukur fleksi ke depan maksimum tulang belakang, dengan gerakan normal meningkatkan jarak 5cm atau lebih, dan dengan keterlibatan tulang belakang meningkatkan jarak <4cm.   Kompresi panggul: pasien berbaring miring dan kompresi panggul dari sisi lain dapat menyebabkan nyeri pada sendi sakroiliaka. Tes Patrick (tes "4" tungkai bawah): Pasien berbaring terlentang dengan satu lutut tertekuk dan tumit ditempatkan pada lutut yang berlawanan yang lurus. Pemeriksa memberikan tekanan pada lutut yang tertekuk dengan satu tangan (ketika pinggul dalam fleksi, abduksi dan rotasi eksternal) dan pada panggul kontralateral dengan tangan yang lain, yang dianggap positif jika menimbulkan rasa sakit pada sendi sakroiliaka kontralateral. Tes "4" tidak dapat dilakukan jika terdapat patologi lutut atau pinggul.   Perubahan paling awal pada AS terjadi pada sendi sakroiliaka. x-ray menunjukkan kaburnya margin tulang subkondral sendi sakroiliaka, erosi tulang, kaburnya ruang sendi, peningkatan kepadatan tulang dan fusi sendi. Derajat patologi artritis sakroiliaka pada rontgen biasanya diklasifikasikan ke dalam 5 tingkatan: tingkat 0: normal; tingkat I: mencurigakan.   Tingkat II: dengan artritis sakroiliaka ringan; Tingkat llI: dengan artritis sakroiliaka sedang; Tingkat 1V: dengan ankilosis fusi sendi. Radiografi tulang belakang menunjukkan osteofit vertebra dan perubahan persegi, pengaburan tuberositas vertebra, kalsifikasi ligamen paravertebral dan pembentukan jembatan tulang. Jembatan pengerasan yang ekstensif dan parah pada tahap akhir dikenal sebagai "tulang belakang seperti bambu". Erosi tulang pada simfisis pubis, tuberositas skiatik dan titik-titik perlekatan tendon (misalnya tulang tumit), dengan sklerosis reaktif dan perubahan seperti vili pada tulang yang berdekatan, dapat mengakibatkan pembentukan tulang baru. Untuk kasus klinis awal atau yang mencurigakan, CT atau pencitraan resonansi magnetik (MR1) dapat dipilih. Karena paparan radiasi CT yang lebih besar dibandingkan dengan sinar-X polos, CT harus digunakan untuk tujuan diagnostik saja dan tidak boleh diulang.   3.4 Tes laboratorium: Pada pasien yang aktif, terlihat peningkatan laju endap darah (LED), protein C-reaktif (CRP) yang tinggi, anemia ringan, dan imunoglobulin yang sedikit meningkat. Faktor reumatoid (RF) sebagian besar negatif, tetapi RF positif tidak menyingkirkan diagnosis AS. Meskipun tingkat kepositifan HLA-B27 pada pasien AS sekitar 90%, namun hal ini tidak spesifik diagnostik karena orang sehat juga positif. Kemungkinan AS juga tidak bisa dikesampingkan.   4. Kriteria diagnostik   Dalam beberapa tahun terakhir, kriteria New York untuk AS, sebagaimana direvisi pada tahun 1984, lebih umum digunakan. Bagi mereka yang sementara tidak memenuhi kriteria ini, referensi dapat dibuat untuk kriteria diagnostik untuk spondyloarthropathies (spA), terutama termasuk Amor, Kelompok Studi Spondyloarthropathy Eropa (ESSG) dan kriteria klasifikasi yang direkomendasikan ASAS 2009 untuk spA medial, dua yang terakhir dijelaskan di bawah ini.   4. Revisi kriteria AS New York pada tahun 11984: ① nyeri punggung bawah yang berlangsung setidaknya 3 bulan, dengan nyeri yang membaik dengan aktivitas tetapi tidak dengan istirahat; ② gerakan tulang belakang lumbal yang terbatas dalam arah fleksi anterior-posterior dan lateral; ③ ekstensi toraks kurang dari normal untuk usia dan jenis kelamin yang sama; ④ artritis sakroiliaka bilateral grade II-IV, atau artritis sakroiliaka unilateral grade III-IV. Jika pasien memiliki ④ dan salah satu dari ① hingga ③ masing-masing, diagnosis AS dapat dipastikan.   4. Kriteria diagnostik 2ESSG: Nyeri tulang belakang inflamasi atau sinovitis asimetris dengan sendi tungkai bawah dan salah satu dari kriteria tambahan berikut ini, yaitu: (i) riwayat keluarga yang positif; (ii) psoriasis; (iii) penyakit radang usus; (iv) uretritis, servisitis, atau diare akut dalam waktu 1 bulan sebelum artritis; (v) nyeri pinggul bolak-balik bilateral; (vi) telangiektasia tendon; (vii) artritis sakroiliaka. Mereka yang memenuhi syarat dapat dimasukkan dalam kategori ini untuk diagnosis dan pengobatan, dan ditindaklanjuti untuk observasi.   4. 32009 ASAS merekomendasikan kriteria klasifikasi untuk medial s "A: pasien <45 tahun saat presentasi dan ≥3 bulan nyeri punggung bawah ditambah 1 dari kriteria berikut: (i) pencitraan sugestif sakroiliitis ditambah ≥1 dari fitur spA berikut; (ii) HlJA-B27 positif ditambah ≥2 dari yang berikut ini fitur spA. Ciri-ciri SpA meliputi: (i) nyeri punggung inflamasi; (ii) artritis; (iii) enthesitis (tendon Achilles); (iv) uveitis okulokutaneus; (v) inflamasi jari (kaki); (vi) psoriasis; dan (vii) penyakit Crohn. psoriasis; ⑦ penyakit Crohn/kolitis ulseratif; ⑧ respon yang baik terhadap obat antiinflamasi non-steroid (NSAID); ⑨ riwayat keluarga SpA; ⑩ positif HLA-B27; ⑩ CRP yang meningkat.   5. Diagnosis banding   5.1 Herniasi diskus intervertebralis: penyebab umum nyeri punggung bawah. Penyakit ini terbatas pada tulang belakang, tanpa kelelahan, wasting, demam, atau manifestasi fisik lainnya. Sebagian besar onsetnya akut, sebagian besar terbatas pada nyeri lumbal, diperburuk oleh aktivitas dan lega dengan istirahat; sering terjadi fleksi lateral saat berdiri. Pada palpasi terdapat satu hingga dua titik pemicu nyeri tekan pada proses tulang belakang. Semua tes laboratorium normal.   Semua tes laboratorium normal. Perbedaan utama antara itu dan AS dapat dikonfirmasi oleh CT, MRI atau kanalografi tulang belakang. Ruang vertebra x-ray lumbal yang sempit atau menyempit ke anterior atau anterior dan lebar ke posterior; pertumbuhan labral sudut ketujuh atau inferior posterior pada margin tubuh vertebra atau massa tulang kecil yang bebas; dikonfirmasi oleh CT.   5.2 Sindrom hipertrofi idiopatik difus tulang (DISH): Onset cenderung terjadi pada pria berusia di atas 50 tahun, yang juga mengalami nyeri tulang belakang, kekakuan, dan gerakan tulang belakang yang semakin terbatas. Presentasi klinis dan temuan rontgen sering kali mirip dengan AS. Namun, kalsifikasi ligamen, sering melibatkan vertebra serviks dan toraks rendah, dapat dilihat pada x-ray, sering dengan kalsifikasi rhytid dan osifikasi yang menghubungkan setidaknya empat vertebra secara anterolateral, tanpa erosi sendi sakroiliaka dan spondylolisthesis, tanpa peningkatan kekakuan di pagi hari, dengan ESR normal dan HLA-B27 negatif.   5.3 Osteitis padat iliaka: Paling sering terlihat pada wanita paruh baya dan muda, terutama mereka yang memiliki riwayat kehamilan ganda, melahirkan atau pekerjaan yang berlangsung lama. Manifestasi utama adalah nyeri lumbosakral kronis, diperburuk oleh aktivitas, dengan batas putih. Pemeriksaan klinis biasa-biasa saja kecuali ketegangan otot di daerah lumbar. Diagnosis terutama bergantung pada rontgen anteroposterior, biasanya muncul pada   Terdapat area osteosklerotik yang jelas di sepanjang 2/3 bagian tengah dan bawah sendi sakroiliaka, berbentuk segitiga dengan ujung ke atas, kepadatan seragam, tanpa invasi permukaan sendi sakroiliaka, tanpa stenosis atau erosi sendi, dengan batas-batas yang jelas, kualitas tulang yang normal, dan ruang sendi pada sisi sakral.   5.4 Lain-lain: Seperti prototipe SpA dan harus dibedakan dari SDA lain yang terkait dengan artritis sakroiliaka seperti artritis psoriatik, artritis enteropatik atau sindrom Wright pada saat diagnosis. Selain itu, osteoartritis tulang belakang, RA dan TBC yang melibatkan sendi sakroiliaka atau tulang belakang perlu dibedakan lebih lanjut berdasarkan fitur klinis lain yang relevan.   6. Tujuan, protokol dan prinsip-prinsip pengobatan   6.1 Tujuan pengobatan untuk pasien dengan AS   (1) Meredakan gejala dan tanda: untuk menghilangkan atau meminimalkan gejala seperti nyeri punggung, kekakuan di pagi hari dan kelelahan. Pemulihan fungsi: Untuk memulihkan fungsi fisik pasien, seperti mobilitas tulang belakang, mobilitas sosial dan kemampuan kerja, sejauh mungkin. Mencegah kerusakan sendi: Untuk mencegah pembentukan tulang baru, kerusakan tulang, ankilosis tulang, dan kelainan bentuk tulang belakang pada pasien dengan keterlibatan pinggul, bahu, poros tengah, dan sendi perifer. Meningkatkan kualitas hidup pasien: termasuk faktor sosial ekonomi, pekerjaan, pensiun medis dan pensiun. Mencegah komplikasi penyakit tulang belakang: mencegah patah tulang belakang dan kontraktur fleksi, khususnya pada tulang belakang servikal.   6.2 Opsi dan prinsip-prinsip pengobatan   Tidak ada obat untuk AS. Namun demikian, jika pasien didiagnosis segera dan diobati dengan tepat, pengendalian gejala dan prognosis yang lebih baik dapat dicapai. Kombinasi perawatan non-farmakologis, farmakologis dan bedah harus digunakan untuk menghilangkan rasa nyeri dan kekakuan, mengendalikan atau mengurangi peradangan, mempertahankan postur tubuh yang baik, mencegah deformasi tulang belakang atau sendi, dan memperbaiki sendi yang cacat jika perlu, untuk memperbaiki dan meningkatkan kualitas hidup pasien.   6.2.1 Pengobatan non-farmakologis   (1) Pendidikan pasien dan keluarganya tentang penyakit merupakan bagian integral dari keseluruhan rencana pengobatan dan membantu pasien untuk berpartisipasi aktif dalam pengobatan dan bekerja sama dengan praktisi. Rencana jangka panjang juga harus mencakup kebutuhan psikososial dan rehabilitasi pasien. (ii) Pasien harus disarankan untuk melakukan latihan fisik yang wajar dan konsisten untuk mendapatkan dan mempertahankan posisi terbaik dari sendi tulang belakang, memperkuat otot paravertebral dan meningkatkan kapasitas paru-paru; berenang adalah tambahan yang baik dan efektif untuk pengobatan. (iii) Berdiri harus dilakukan dengan sikap tubuh yang menjaga dada tetap tegak, perut terselip ke dalam, dan mata sejajar di depan sejauh mungkin. Dada juga harus dijaga tetap tegak dalam posisi duduk. Tempat tidur yang keras harus ditiduri, dengan posisi yang lebih terlentang untuk menghindari posisi yang mendorong deformitas fleksi. Bantal harus pendek dan harus dihentikan jika terjadi keterlibatan tulang belakang dada bagian atas atau serviks. ④ Memberikan fisioterapi yang diperlukan untuk sendi atau jaringan lunak yang nyeri atau meradang. Menyarankan perokok untuk berhenti merokok; pasien yang merokok adalah fungsional   Salah satu faktor risiko untuk prognosis buruk.   6.2.2 Terapi obat   6.2.2.1 NSAID: NSAID dapat dengan cepat memperbaiki nyeri punggung bawah dan kekakuan pagi hari, mengurangi pembengkakan sendi dan nyeri serta meningkatkan aktivitas selama berminggu-minggu, dan lebih disukai untuk pengobatan gejala pada pasien dengan AS awal atau akhir. Reaksi merugikan yang paling umum terhadap NSAID adalah ketidaknyamanan gastrointestinal dan, dalam beberapa kasus, bisul; reaksi lain yang kurang umum termasuk penyakit kardiovaskular seperti hipertensi, sakit kepala, pusing, kerusakan hati dan ginjal, hemositopenia, oedema dan reaksi alergi. Dokter harus memilih satu obat NSAID untuk setiap kasus spesifik pasien. Penggunaan ≥2 NSAID secara bersamaan tidak meningkatkan efikasi, tetapi dapat meningkatkan reaksi obat yang merugikan dan bahkan memiliki konsekuensi serius. Terlepas dari NSAID yang digunakan, biasanya direkomendasikan untuk digunakan pada dosis yang sesuai untuk jangka waktu yang lebih lama, tidak hanya untuk memperbaiki gejala tetapi juga untuk menunda atau mengontrol perkembangan. Untuk menilai apakah NSAID tertentu efektif, dosis yang sama harus digunakan secara konsisten dan teratur selama minimal 2 minggu. Reaksi obat yang merugikan harus dipantau dan disesuaikan segera selama pemberian.   6.2.2.2 Biologik: Antagonis faktor nekrosis anti-tumor (TNF)~ termasuk etanercept, infliximab dan adaliraumab. Mereka telah dievaluasi dalam beberapa uji coba terkontrol plasebo double-blind acak untuk pengobatan AS, dengan kemanjuran keseluruhan 50%-75%. Pasien yang tidak puas atau tidak dapat mentoleransi satu antagonis TNF-d mungkin lebih baik diobati dengan antagonis lain. Pengobatan mungkin lebih efektif dengan agen lain. Namun demikian, efikasi jangka panjang dan efeknya pada lesi x-ray sendi aksial pada AS masih harus dipelajari. Studi menunjukkan bahwa pasien yang pada awalnya merespons dengan baik tampaknya mempertahankan kemanjuran selama sekurang-kurangnya 2 tahun. Penggunaan TNF-antagonis juga dapat mengurangi frekuensi kekambuhan uveitis. Meskipun direkomendasikan bahwa TNF-antagonis hanya boleh digunakan pada pasien dengan AS yang memiliki "diagnosis yang jelas" sesuai dengan kriteria klasifikasi, beberapa penelitian menunjukkan bahwa mereka juga dapat digunakan pada pasien yang tidak memiliki perubahan radiologis klinis yang khas dan memenuhi kriteria "kemungkinan" atau sDA dari kriteria klasifikasi As dalam kasus-kasus berikut Reaksi merugikan yang paling signifikan terhadap antagonis TNF-OL adalah reaksi infus atau reaksi titik injeksi, mulai dari mual, sakit kepala, pruritus dan pusing hingga hipotensi, dispnoea dan nyeri dada. Ini berkisar dari mual, sakit kepala, pruritus dan pusing hingga hipotensi, dispnoea dan nyeri dada. Reaksi merugikan lainnya adalah peningkatan kemungkinan infeksi, termasuk infeksi saluran pernapasan umum dan infeksi oportunistik (misalnya tuberkulosis), tetapi perbedaannya tidak signifikan secara statistik bila dibandingkan dengan plasebo. Skrining pra-pengobatan untuk TB secara signifikan mengurangi kejadian TB yang terkait dengan terapi TNF-antagonis dan sekarang rutin dilakukan. Penyakit demielinasi, sindrom mirip lupus, dan kongestif   Eksaserbasi gagal jantung kongestif juga telah dilaporkan, tetapi kejadiannya rendah. Tes darah dan urin rutin, fungsi hati dan ginjal harus ditinjau secara teratur selama pemberian obat.   6.2.2.3 Salazosulfapyridine: Obat ini memperbaiki nyeri sendi, pembengkakan dan kekakuan pada AS serta mengurangi kadar IgA serum dan indikator aktivitas laboratorium lainnya, dan khususnya diindikasikan untuk memperbaiki artritis perifer pada pasien AS. Sampai saat ini, ada kekurangan bukti tentang efek terapeutik produk ini pada artropati mesial AS dan pada peningkatan prognosis penyakit ini. Dosis yang biasa direkomendasikan adalah 2.0g/hari dalam 2-3 dosis oral. Meningkatkan dosis menjadi 3.0g/a dapat meningkatkan efikasi, tetapi juga efek sampingnya. Onset tindakan lambat, biasanya 4 hingga 6 minggu setelah pemberian dosis. Untuk meningkatkan toleransi pasien. Biasanya dimulai pada 0,25g 3 kali sehari. Dosis dan durasi pengobatan juga dapat disesuaikan menurut kondisi atau respons pasien terhadap pengobatan dan dipertahankan selama 1 hingga 3 tahun. Untuk mengimbangi onset tindakan yang lambat dan kurangnya efek anti-inflamasi dari salazosulfapyridine, NSAID yang bekerja cepat biasanya digunakan dalam kombinasi dengannya. Efek samping termasuk gejala gastrointestinal, ruam, hemositopenia, sakit kepala, pusing dan berkurangnya spermatozoa dan morfologi abnormal pada pria (dapat dipulihkan saat penghentian). Ini dikontraindikasikan dalam kasus hipersensitivitas sulfonamida.   6.2.2.4 Glukokortikoid: Kortikosteroid sistemik oral atau intravena umumnya tidak direkomendasikan untuk pengobatan AS karena efek sampingnya dan ketidakmampuannya untuk menahan perjalanan AS. Telangiektasia tendon yang persisten dan sinovitis persisten dapat merespons dengan baik terhadap terapi kortikosteroid topikal.   baik. Uveitis anterior dapat dikontrol lebih baik dengan pelebaran pupil dan bercak hormonal. Iritis refrakter mungkin memerlukan terapi hormonal sistemik atau imunosupresif. Suntikan glukokortikoid intra-artikular untuk artritis perifer yang tidak dapat diatasi (misalnya lutut) yang tidak merespons dengan baik terhadap pengobatan sistemik dapat dilakukan dan harus diulang 3-4 minggu, biasanya tidak lebih dari 2-3 kali setahun. Demikian pula, suntikan glukokortikoid sendi sakroiliaka intra-sakroiliaka yang dipandu CT adalah pilihan bagi pasien dengan nyeri sendi sakroiliaka yang tidak dapat diatasi. Telangiektasia tendon yang mirip dengan penyakit seperti nyeri tumit juga dapat diobati dengan suntikan glukokortikoid lokal.   6.2.2.5 Obat lain: Beberapa pasien pria dengan AS refrakter menunjukkan perbaikan yang signifikan dalam gejala klinis, LED dan CRP setelah aplikasi thalidomide. Dosis awal adalah 50mg/malam, dengan peningkatan 50mg setiap 1014d hingga 150200m malam untuk pemeliharaan, dan 300mg/d untuk pemeliharaan di luar negeri. Dosis yang tidak mencukupi tidak efektif dan gejalanya cenderung kambuh dengan cepat setelah penghentian obat. Efek samping dari produk ini termasuk mengantuk, haus, penurunan sel darah, peningkatan enzim hati, hematuria mikroskopis dan sensasi kesemutan di ujung jari. Oleh karena itu, tes darah dan urin rutin serta fungsi hati dan ginjal harus dilakukan secara teratur selama periode awal penggunaan. Pemeriksaan neurologis secara teratur harus dilakukan untuk pengguna jangka panjang untuk mendeteksi kemungkinan neuritis perifer. Metotreksat dan botani anti-rematik (lihat pedoman untuk diagnosis dan pengobatan RA) dapat digunakan pada pasien dengan keterlibatan sendi perifer pada AS yang pengobatan di atas tidak efektif, tetapi kemanjurannya pada artropati medial tidak pasti dan perlu studi lebih lanjut.   6.2.3 Perawatan bedah   Penyempitan ruang sendi, ankilosis dan deformitas akibat keterlibatan sendi pinggul adalah penyebab utama kecacatan pada penyakit ini. Artroplasti pinggul total buatan adalah pilihan terbaik. Setelah penggantian, sebagian besar nyeri sendi pasien terkontrol, fungsi beberapa pasien kembali normal atau mendekati normal, dan 90% harapan hidup sendi yang diganti lebih dari 10 tahun.   7. Kursus dan prognosis   Perlu ditekankan bahwa tingkat keparahan penyakit ini sangat bervariasi dalam presentasi klinis, dengan beberapa pasien mengalami perkembangan yang berulang dan berkelanjutan dan yang lainnya tetap relatif stabil dari waktu ke waktu. Pasien dengan AS ringan dengan hanya keterlibatan lokal dapat mempertahankan fungsi dan kemampuan kerja yang hampir penuh. Namun demikian, sebagian pasien mengalami keterbatasan yang parah dalam aktivitas skeletal atau komplikasi ekstra-muskuloskeletal yang mengancam jiwa. Biasanya terdapat variasi individual dalam aktivitas penyakit. Gejala biasanya bertahan selama beberapa dekade. Sejumlah kecil mungkin mengalami periode aktivitas penyakit "bum-out" yang diikuti oleh remisi jangka panjang. Survei kuesioner yang melibatkan orang-orang dengan AS di 10 negara di AS, Kanada dan Eropa mengevaluasi hubungan antara aktivitas AS dan kehamilan dan tidak menemukan efek buruk dari aktivitas penyakit pada kesuburan, hasil kehamilan atau hasil neonatal.   Beberapa indikator telah terbukti informatif dalam menentukan prognosis AS, termasuk: osteoartritis pinggul; jari-jari tangan atau kaki yang mirip salami; kemanjuran NSAID yang buruk; ESR yang meningkat (>30 mm portal h); mobilitas tulang belakang lumbal yang terbatas; oligoartritis dan usia onset <16 tahun. Sejumlah faktor lain juga dapat dikaitkan dengan prognosis yang buruk pada pasien dengan AS, seperti merokok, perubahan radiologis yang semakin memburuk, lesi aktif (seperti yang dinilai oleh Indeks Aktivitas Penyakit), gangguan fungsional (seperti yang dinilai oleh laporan diri), pencapaian pendidikan yang rendah, adanya kondisi terkait SpA lainnya (misalnya psoriasis, penyakit radang usus), jenis kelamin laki-laki, riwayat uveitis dan berbagai kondisi yang melibatkan fleksibilitas dinamis (kemampuan untuk menekuk dengan cepat, berulang kali memutar dan meregangkan tubuh) atau aktivitas pekerjaan yang melibatkan getaran tubuh (misalnya mengemudikan truk atau mengoperasikan alat berat). Prognosisnya juga buruk dalam kasus diagnosis yang tertunda, pengobatan yang tidak tepat waktu dan tidak masuk akal, dan ketidakpatuhan terhadap latihan fungsional jangka panjang. Tindak lanjut jangka panjang di bawah pengawasan spesialis harus ditekankan.