Profesor Lazarova dari US Federal College of Medicine telah menerbitkan sebuah studi di J Cancer tentang efek obesitas pada kanker usus besar, berhipotesis bahwa obesitas menurunkan ambang mutasi yang diperlukan untuk mengembangkan kanker usus besar. Obesitas telah menjadi masalah di seluruh dunia, dengan 11% penderita kanker usus besar mengalami obesitas, dan ada bukti bahwa obesitas dapat meningkatkan risiko kanker usus besar. Hipotesis Profesor Lazarova bahwa pasien kanker usus besar dengan BMI normal lebih mungkin mengembangkan mutasi pendorong daripada mereka yang memiliki BMI ≥ 25 dikonfirmasi dalam model Drosophila: jalur pensinyalan JNK menginduksi produksi sitokin yang merangsang sel-sel Ras yang bermutasi untuk berkembang menjadi sel kanker. Sitokin ini disekresikan oleh adiposit dan makrofag pada pasien obesitas. Mungkinkah sitokin terkait obesitas ini menginduksi jalur yang, bersama dengan mutasi yang terkait dengan kanker usus besar, mendorong perkembangan tumor? Untuk tujuan ini, Profesor Lazarova menggunakan sekuensing exome dan data klinis dari The Cancer Genome Atlas (TCGA) untuk menganalisis informasi klinis dan sekuensing dari 175 pasien dengan adenokarsinoma usus besar, yang lebih dari separuhnya memiliki informasi berat dan tinggi badan yang hilang. Jumlah median mutasi somatik masing-masing adalah 176,0, 123,0 dan 129,5 pada kelompok BMI normal, kelebihan berat badan dan obesitas, dengan mutasi somatik terbanyak terjadi pada kelompok BMI normal. Karena patogenesis kanker usus besar microsatellite instability (MSI) berbeda dari kanker usus besar microsatellite stability (MSS) dan jumlah gen yang bermutasi berbeda secara signifikan, maka para peneliti menganalisis kedua kelompok secara terpisah. Sebanyak 39 kasus dengan mutasi somatik ≥ 500 adalah MSI dan 136 kasus dengan mutasi somatik < 500 adalah MSS. Ditemukan bahwa jumlah mutasi pada pasien kanker usus besar MSS cenderung menurun dengan meningkatnya BMI, dengan 5,3%, 4,6% dan 4,1% mutasi driver masing-masing pada kelompok BMI normal, kelebihan berat badan dan obesitas, sementara pasien MSI tidak menunjukkan kecenderungan ini. Meskipun hasil penelitian menunjukkan bahwa individu yang obesitas memiliki lebih sedikit mutasi pendorong pada kanker usus besar MSS, alasannya tidak diketahui, Profesor Lazarova menganalisis beberapa kemungkinan: 1. 3. Perubahan epigenetik pada individu obesitas mengkompensasi berkurangnya kesenjangan dalam mutasi pendorong. Profesor Lazarova hanya melakukan analisis primer kecil menggunakan data yang tersedia dan jika pernyataan ini dikonfirmasi, ada kebutuhan untuk memasukkan manajemen berat badan ke dalam sistem pencegahan kanker usus besar dan ada alasan untuk percaya bahwa pasien dengan mutasi yang lebih sedikit lebih sensitif terhadap terapi yang ditargetkan secara molekuler dan bahwa sinyal yang berhubungan dengan obesitas juga dapat menyebabkan toleransi pengobatan, sehingga memberikan dasar untuk pencegahan kanker usus besar MSS dan pengobatan pasien obesitas. Hasil-hasil studi ini disajikan dalam bagian berikut ini.