Dipercaya bahwa terjadinya CAG berhubungan dengan infeksi H. pylori, refluks empedu, kekebalan tubuh, usia, garam tinggi, kepanasan, diet rendah vitamin dan faktor genetik, dan merupakan hasil dari kombinasi beberapa faktor.
1 . Faktor infeksi
(1) Infeksi H.pylori
Mekanisme patogenik H.pylori terkait dengan efek perekatnya sendiri, efek toksik amonia yang dihasilkan oleh penguraian urea, berbagai enzim H.pylori, efek merusak dari radikal bebas, defisiensi imun yang disebabkan oleh infeksi, usia pasien pada saat infeksi dan defisiensi vitamin C yang disebabkan oleh infeksi.
(2) Infeksi bakteri dan virus lainnya
Sanduleanu dkk. melaporkan bahwa pasien yang menjalani terapi penekanan asam jangka panjang dapat mengalami infeksi bakteri selain H. pylori, yang merupakan faktor risiko independen untuk gastritis atrofi lambung, dan bahwa infeksi ganda secara signifikan dapat meningkatkan risiko gastritis atrofi lambung.
2. Refluks empedu
Refluks empedu menyebabkan CAG terutama melalui kerusakan pada penghalang mukosa lambung. H+ dari lumen lambung disebarkan kembali ke dalam mukosa lambung melalui penghalang yang rusak, menstimulasi peningkatan sekresi histamin, yang pada gilirannya meningkatkan sekresi asam lambung dan bekerja pada reseptor H1 dan H2 pembuluh darah yang menyebabkan vasodilatasi, peningkatan permeabilitas dan berkurangnya aliran darah yang efektif ke mukosa lambung, yang mengarah pada pengembangan CAG. Refluks empedu sekarang dianggap sebagai faktor penyebab independen. H.pylori bukanlah penyebab refluks, dan tingkat keparahan refluks empedu berkorelasi secara signifikan dan positif dengan tingkat keparahan peradangan dan atrofi mukosa, serta dengan tingkat keparahan metaplasia epitel usus, terlepas dari ada tidaknya infeksi H.pylori.
3. Perubahan mikrosirkulasi mukosa lambung
Telah dilaporkan bahwa aliran darah mukosa lambung (GMBF) secara signifikan lebih rendah pada pasien dengan CAG dibandingkan dengan pasien dengan gastritis non-atrofi. Sirkulasi darah mukosa lambung memainkan peran penting dalam menjaga fungsi fisiologis dan mekanisme pertahanan mukosa lambung. Hasil percobaan menunjukkan bahwa metabolisme mukosa lambung lebih sensitif terhadap iskemia, dan pembaruan mukosa lambung lebih cepat, sehingga tidak dapat melakukan metabolisme anaerobik yang efektif untuk mengisi defisit energi dalam kondisi iskemik.
4. Perubahan faktor vasoaktif
Saat ini, ada lebih banyak penelitian seperti PGE2, yang digunakan dalam praktik klinis sebagai faktor vasodilatasi dan pelindung mukosa lambung.
5 . Kurangnya faktor nutrisi mukosa
Saat ini, ada lebih banyak penelitian tentang gastrin, faktor pertumbuhan epidermal (EGF), hormon pertumbuhan (GH), vitamin, dll.
6 . Faktor keturunan dari inang
Di beberapa negara dan wilayah, khususnya di Afrika, insiden infeksi H. pylori cukup tinggi, tetapi insiden CAG atau kanker lambung sangat rendah, sebuah fenomena yang dikenal sebagai “misteri Afrika”. Fenomena ini menunjukkan bahwa faktor inang mungkin memainkan peran penting. Dalam hal genetika inang, lebih banyak penelitian telah dilakukan dalam beberapa tahun terakhir pada gen seperti interleukin (IL)-1β dan faktor nekrosis tumor (TNF)-α.
7. Kekurangan vitamin
Tingginya angka kejadian CAG pada usia di atas 50 tahun dan sejumlah besar data klinis telah dengan jelas mengindikasikan adanya vitamin B12, defisiensi asam folat, dan peningkatan sistein pada populasi lansia. Infeksi H. pylori jangka panjang akan menghambat sekresi vitamin C dari mukosa lambung, yang akan mengurangi kemampuan vitamin C untuk membersihkan radikal oksigen dan nitrit, sehingga memperparah derajat lesi CAG.
8. Faktor kekebalan tubuh
Gastritis atrofi tubuh lambung dan terkait autoimun, pada pasien sering terdeteksi antibodi sel anti-mural dan antibodi faktor internal, gastritis atrofi multifokal juga memiliki faktor kekebalan yang terlibat, umumnya diyakini bahwa kerusakan mukosa lambung yang disebabkan oleh faktor kekebalan merupakan faktor sekunder dari peran faktor patogen lainnya, sehingga pelepasan antigen sel mural, menyebabkan respon imun seluler tertunda, diikuti oleh kekebalan humoral, yang mengakibatkan kerusakan sel mural, mukosa Atrofi.
9 . Gaya Hidup
Saat ini, para ahli di dalam dan luar negeri mengakui bahwa terjadinya CAG memiliki hubungan yang erat dengan gaya hidup dan kebiasaan makan. Penelitian kami saat ini lebih berfokus pada dampak garam tinggi dan makanan yang terlalu panas pada mukosa lambung. Diet terlalu panas dan terlalu asin dalam jangka panjang dapat menyebabkan regulasi dan proliferasi sel epitel mukosa lambung serta gen pengatur di luar kendali, sehingga mengakibatkan terbentuknya CAG.
10 . Lainnya
Faktor usia: Insiden gastritis kronis secara bertahap meningkat seiring bertambahnya usia. Penuaan dapat menyebabkan distorsi pembuluh darah kecil pada mukosa lambung, perubahan seperti kaca pada dinding arteri kecil dan penyempitan luminal. Faktor vaskular lokal dan perubahan degeneratif pada semi-fisiologi mukosa lambung ini dapat menyebabkan malnutrisi mukosa, penurunan sekresi dan rendahnya fungsi barier dari mukosa lambung, menyebabkan atrofi, ususisasi dan hiperplasia heterogen, yang merupakan faktor penting untuk terjadinya CAG pada orang tua.
Faktor neuropsikologis: Korteks serebral memastikan pengaturan fungsi jaringan dan organ tubuh melalui interaksi dan keseimbangan eksitasi dan inhibisi. Stimulasi mental yang berlebihan, depresi, pengerahan tenaga, dan tindakan berulang-ulang dari faktor mental lainnya menyebabkan ketegangan yang berlebihan pada sel saraf kortikal dan ketidakseimbangan antara proses eksitasi dan inhibisi. Dalam hal ini, pusat subkortikal kehilangan penghambatannya, sehingga saraf otonom berada dalam kondisi eksitasi dan disfungsi kronis, yang mengakibatkan berbagai perubahan patologis pada lambung, seperti kontraksi spasmodik pembuluh darah di dinding lambung, membentuk zona iskemik, malnutrisi pada mukosa lambung, sekresi kelenjar lambung yang tidak normal, dan bahkan pembentukan atrofi kelenjar secara bertahap.
Selain itu, gagal jantung, sirosis hati yang dikombinasikan dengan hipertensi portal dan malnutrisi, semuanya dapat menyebabkan gastritis kronis. Diabetes, penyakit tiroid, hipoadrenokortisolisme kronis, dan sindrom kering juga lebih sering terjadi pada pasien CAG.