Tanggal persetujuan.
Tanggal revisi.
Petunjuk Penyebaran Fosfomisin Aminotriol
Harap baca instruksi dengan seksama dan gunakan di bawah bimbingan dokter
Nama Obat
Nama generik: Fosfomycin Trometamol Powder
Nama bahasa Inggris: Fosfomycin Trometamol Powder
Hanyu Pinyin: Linmeisu Andingsanchun San
Bahan-bahan
Bahan utama produk ini adalah Fosfomycin Trometamol.
Nama Kimia: (2-Amino-2-hidroksimetil-1,3-propanediol) (2R-cis) – (3-metiloksiran) monofosfat
Rumus struktur kimia.
Rumus molekul: C7H18NO7P
Berat molekul: 259.20
Properti
Produk ini berupa bubuk.
Indikasi
1 . Produk ini digunakan untuk pengobatan infeksi berikut yang disebabkan oleh Escherichia coli sensitif, Enterococcus faecalis, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter spp, Enterobacter spp, dan Proteus mirabilis.
1) Infeksi saluran kemih sederhana akut.
2) Bakteriuria asimtomatik.
2. Produk ini digunakan untuk pencegahan infeksi yang disebabkan oleh prosedur pembedahan atau prosedur diagnostik di saluran kemih bagian bawah (misalnya reseksi transurethral).
Spesifikasi
3g (3 juta unit) (berdasarkan C3H7O4P)
Penggunaan dan dosis
1. Dosis
1) Dewasa dan remaja dengan berat 50kg atau lebih.
Pengobatan.
Pengobatan dosis tunggal, 1 botol per kursus (bahan aktif 3g).
Profilaksis.
Untuk pencegahan infeksi yang timbul dari prosedur pembedahan atau prosedur diagnostik di saluran kemih bagian bawah, pengobatan biasanya terdiri dari 2 kali dosis produk ini, dengan dosis awal 1 vial (3 g bahan aktif) untuk diminum 3 jam sebelum operasi dan dosis kedua 1 vial (3 g bahan aktif) untuk diminum 24 jam setelah operasi.
2) Dewasa dan remaja dengan berat hingga 50 kg
Pengobatan.
Pengobatan dosis tunggal dengan 2/3 botol (2g bahan aktif) per kursus.
Profilaksis.
2/3 botol (2g bahan aktif) masing-masing secara oral sekitar 3 jam sebelum dan 24 jam setelah operasi.
3) Anak-anak
Ada pengalaman terbatas dengan anak-anak dan karena dosisnya tidak cocok untuk anak di bawah usia 12 tahun, produk ini tidak direkomendasikan untuk digunakan pada anak-anak dalam kelompok usia ini.
2. Dosis
Produk ini harus diminum saat perut kosong, 2-3 jam sebelum atau sesudah makan, sebaiknya setelah mengosongkan kandung kemih pada malam hari.
Ambil produk ini dalam jumlah yang sesuai, misalnya per botol (3g bahan aktif) dalam 50-70ml air, aduk hingga larut dan segera minum. Jangan gunakan air panas.
Produk ini tidak boleh diminum langsung melalui mulut tanpa dilarutkan.
Reaksi yang Merugikan]
Terjadinya reaksi merugikan setelah penggunaan aminotriol fosfomisin di berbagai negara atau wilayah bervariasi. Reaksi merugikan berikut ini telah dilaporkan dalam literatur.
1. AMERIKA SERIKAT
1) Uji klinis
Reaksi merugikan yang terkait dengan fosfomisin yang menyumbang frekuensi >1% dari semua kejadian buruk dalam studi klinis ditunjukkan pada tabel berikut.
Fosfomisin dan populasi obat kontrol untuk efek samping terkait obat (%)
Efek samping Fosfomisin
N=1233 furantoin
N=374 Metotreksat/sulfametoksazol
N=428 Ciprofloxacin
N=455 diare 9.06.42.33.1 vaginitis 5.55.34.76.3 mual 4.17.28.63.4 sakit kepala 3.95.95.43.4 pusing 1.31.92.32.2 malaise 1.10.30.50.0 dispepsia 1.12.10.71.1 Dalam populasi studi uji klinis, frekuensi pelaporan > 1% dari efek samping (yang tidak diketahui terkait obat) adalah: diare (10,4%), sakit kepala (10,3%), vaginitis (7,6%), mual (5,2%), rinitis (4,5%), nyeri punggung (3,0%), dismenorea (2,6%), faringitis (2,5%), pusing (2,3%), sakit perut (2,2%), nyeri (2,2%), dispepsia (1,8%), dan malaise (1,7%) dan ruam kulit (1,4%).
Reaksi merugikan berikut terjadi dalam uji klinis <1% (tidak diketahui terkait obat): kelainan feses, anoreksia, sembelit, mulut kering, dispareunia, penyakit telinga, demam, perut kembung, sindrom influenza, hematuria, infeksi, insomnia, limfadenopati, gangguan menstruasi, migrain, mialgia, neurotisisme, kelainan sensorik, pruritus, peningkatan SGPT, kelainan kulit, mengantuk dan muntah.
Neuritis optik unilateral terjadi pada satu pasien dan kejadian ini mungkin terkait dengan fosfomisin aminotriol.
Laboratorium
Perubahan laboratorium yang signifikan (relevansi obat yang tidak diketahui) dilaporkan dalam uji klinis yang dilakukan di AS dan termasuk: jumlah eosinofil yang meningkat, jumlah WBC yang meningkat atau menurun, bilirubin yang meningkat, SGPT yang meningkat, SGOT yang meningkat, alkali fosfatase yang meningkat, penurunan produk tekanan eritrosit, penurunan hemoglobin, dan peningkatan dan penurunan jumlah trombosit. Perubahan ini biasanya bersifat sementara dan tidak signifikan secara klinis.
2) Pasca pemasaran
Reaksi merugikan pasca-pemasaran yang serius terhadap fosfomisin aminotriol jarang dilaporkan di luar Amerika Serikat dan meliputi: angioedema, anemia aplastik, asma (memburuk), ikterus kolestatik, nekrosis hati, dan megakolon toksik.
Selama pengawasan pasca-pemasaran, peristiwa berikut terjadi pada pasien yang menggunakan fosfomisin aminotriol, tetapi kausalitas belum ditetapkan: reaksi alergi dan gangguan pendengaran.
2. Swiss
Reaksi merugikan yang paling umum setelah dosis tunggal fosfomisin aminotriol adalah reaksi gastrointestinal, terutama diare. Reaksi-reaksi ini biasanya sembuh secara spontan dan tidak memerlukan penanggulangan khusus.
Reaksi merugikan yang dilaporkan selama uji klinis dan setelah pemasaran fosfomisin aminotriol ditunjukkan dalam tabel di bawah ini.
Klasifikasi Organ Sistemik Reaksi Merugikan Umum
(≥1/100 hingga<1/10) Sesekali
(≥1/1000 hingga<1/100) Langka
(≥1/10.000 hingga <1/1000) Tidak diketahui Infeksi dan infeksi parasit Vulvodynia Sistem kekebalan tubuh Reaksi metabolik, termasuk anafilaksis dan reaksi hipersensitivitas Sistem saraf Sakit kepala, pusing Kelainan sensorik Jantung Takikardia Pernapasan, toraks dan mediastinum Asma Gastrointestinal Diare, mual, dispepsia Muntah, sakit perut Enteritis terkait antibiotik Kulit dan jaringan subkutan Ruam, urtikaria, kulit Pruritus Angioedema Penyakit umum dan reaksi tempat suntikan Kelemahan Vaskular Hipotensi 3. Cina
Tidak ada reaksi merugikan yang dilaporkan sejak fosfomisin aminotriol dipasarkan di Tiongkok.
Kontraindikasi]
Kontraindikasi pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap bahan aktif fosfomisin atau salah satu eksipien, pada insufisiensi ginjal (klirens kreatinin Ccr <10ml/menit) dan pada pasien yang menjalani hemodialisis.
[Perhatian].
1. Peringatan
1) Diare terkait Clostridium difficile
Diare terkait Clostridium difficile (CDAD) telah dilaporkan dengan hampir semua agen antimikroba (termasuk produk ini), mulai dari tingkat keparahan dari diare ringan hingga enteritis fatal. Pengobatan dengan antimikroba mengubah flora normal usus besar, yang menyebabkan pertumbuhan berlebih C. difficile.
Clostridium difficile menghasilkan toksin A dan B, yang berkontribusi pada perkembangan CDAD. Produksi virulin oleh strain C. difficile menyebabkan peningkatan morbiditas dan mortalitas, dan karena infeksi ini tidak dapat disembuhkan dengan terapi antimikroba, reseksi kolon mungkin diperlukan. CDAD harus dipertimbangkan pada pasien yang mengalami diare setelah penggunaan antibiotik. Riwayat rinci diperlukan karena CDAD dilaporkan terjadi dalam waktu 2 bulan setelah pemberian antimikroba.
Jika CDAD dicurigai atau ditetapkan, antibiotik yang digunakan yang tidak secara langsung menargetkan C. difficile perlu dihentikan. Pengaturan cairan dan elektrolit yang tepat, suplementasi protein, terapi antibiotik yang menargetkan C. difficile, dan evaluasi bedah berdasarkan indikasi klinis harus diberikan untuk C. difficile.
Diare terkait antibiotik telah dilaporkan terkait dengan penggunaan hampir semua antibiotik spektrum luas, termasuk fosfomisin aminotriol, dan dapat berkisar pada tingkat keparahan dari diare ringan hingga enteritis yang mematikan. Diare, terutama diare yang parah, persisten, dan/atau hemoragik, yang terjadi selama atau setelah pengobatan dengan produk ini, mungkin merupakan gejala penyakit diare terkait Clostridium difficile (CDAD). Oleh karena itu, perhatian khusus harus diberikan pada fakta bahwa diagnosis ini harus dipertimbangkan ketika diare parah terjadi selama atau setelah penggunaan produk ini. Jika CDAD dicurigai atau dikonfirmasi, tindakan terapeutik yang tepat harus segera dimulai dan obat-obatan yang menghambat pergerakan usus harus dikontraindikasikan.
2) Reaksi alergi
Reaksi alergi (termasuk reaksi hipersensitivitas dan anafilaksis) dapat terjadi selama pengobatan fosfomisin dan dapat mengancam jiwa. Jika reaksi tersebut terjadi, fosfomisin tidak boleh diberikan lagi dan diperlukan pengobatan yang tepat.
2. Tindakan pencegahan umum
Untuk satu episode sistitis akut, dosis tunggal pengobatan ini tidak boleh digunakan lebih dari satu kali. Pemberian produk ini secara berulang setiap hari tidak meningkatkan kemanjuran klinis atau tingkat pemberantasan mikroba dibandingkan dengan pengobatan tunggal, tetapi meningkatkan kejadian efek samping. Sampel urin harus diperoleh, dikultur, dan diuji sensitivitas obat sebelum dan setelah selesai pengobatan.
Konsumsi makanan dapat mempengaruhi penyerapan senyawa aktif produk ini, sehingga terjadi sedikit penurunan konsentrasi darah dan urin. Oleh karena itu, produk ini harus diminum saat perut kosong, 2-3 jam sebelum atau sesudah makan, sebaiknya di malam hari setelah mengosongkan kandung kemih.
Pada insufisiensi ginjal: Jika klirens kreatinin lebih besar dari 10 ml/menit, konsentrasi obat kemih fosfomisin mungkin tetap efektif selama 48 jam.
Karena produk ini dapat menyebabkan vertigo, hal ini dapat mempengaruhi beberapa pasien yang mengemudi dan mengoperasikan mesin.
Produk ini harus dijauhkan dari jangkauan anak-anak. Jangan gunakan produk yang ditandai pada kotaknya sebagai kedaluwarsa.
3. Informasi pasien
Pasien harus diberitahu bahwa
Gejala-gejala mereka akan membaik dalam waktu 2 hingga 3 hari setelah mengonsumsi produk ini dan jika tidak membaik, mereka harus menghubungi penyedia layanan kesehatan mereka.
Diare adalah masalah umum yang disebabkan oleh antibiotik dan berhenti ketika antibiotik dihentikan. Kadang-kadang tinja berair dan tinja berdarah (dengan atau tanpa kram perut dan demam) terjadi pada pasien setelah memulai pengobatan antibiotik, bahkan 2 bulan setelah pemberian antibiotik terakhir. Jika terjadi diare, pasien harus menghubungi dokter mereka sesegera mungkin.
[Untuk wanita hamil dan menyusui].
Kehamilan.
Klasifikasi Kehamilan B
Untuk injeksi intramuskular dosis garam natrium yang diformulasikan menjadi 1gm pada wanita hamil, fosfomisin menembus penghalang plasenta. Fosfomisin aminotriol menembus penghalang plasenta pada tikus, tetapi dosis hingga 1000 mg / kg / hari (sekitar 9 dan 1,4 kali dosis manusia berdasarkan berat badan dan mg / m2 , masing-masing) tidak menghasilkan efek teratogenik pada tikus hamil. Tidak ada toksisitas janin yang teramati pada kelinci betina hamil dengan dosis hingga 1000 mg/kg/hari (kira-kira 9 dan 2,7 kali dosis manusia berdasarkan berat badan dan mg/m2 , masing-masing). Namun, toksisitas ini diamati pada dosis toksik maternal dan diperkirakan bahwa mereka mungkin karena sensitivitas terhadap perubahan flora usus yang disebabkan oleh pemberian antibiotik pada kelinci. Namun, belum ada penelitian yang sesuai dan terkontrol secara memadai yang telah dilakukan pada wanita hamil. Karena studi reproduksi hewan tidak selalu memprediksi respon manusia, obat ini harus digunakan selama kehamilan hanya jika jelas dibutuhkan.
Saat ini, tidak dianggap tepat untuk menggunakan terapi antimikroba dosis tunggal untuk infeksi saluran kemih pada wanita selama kehamilan.
Hanya data keamanan terbatas yang tersedia untuk fosfomisin pada wanita hamil, dan data ini tidak menunjukkan teratogenisitas atau toksisitas janin / neonatal dari fosfomisin.
Perhatian harus dilakukan dalam pemberian fosfomisin kepada wanita selama kehamilan.
Laktasi.
Sebagai hasil dari pemberian oral tunggal, fosfomisin dapat masuk ke dalam ASI. Oleh karena itu, pengobatan dengan produk ini tidak boleh diberikan selama menyusui, kecuali bila diperlukan.
Kesuburan.
Penelitian pada hewan percobaan tidak menunjukkan efek pada kesuburan. Data pada manusia masih kurang.
[Dosis Pediatrik].
Tidak ada uji klinis yang dirancang secara memadai untuk memverifikasi kemanjuran dan keamanan fosfomisin aminotriol pada anak-anak berusia 12 tahun ke bawah.
Pengalaman pada anak-anak terbatas dan karena dosis produk ini tidak cocok untuk digunakan pada anak di bawah usia 12 tahun, maka tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak dalam kelompok usia ini.
[Penggunaan Geriatri].
Jumlah subjek berusia 65 tahun ke atas yang termasuk dalam studi klinis fosfomisin aminotriol tidak cukup untuk menentukan apakah mereka merespons secara berbeda dari subjek yang lebih muda. Pengalaman klinis lainnya tidak menunjukkan perbedaan respons antara subjek yang lebih tua dan lebih muda. Secara umum, dosis pada pasien lanjut usia harus dipilih secara hati-hati, biasanya dimulai dari dosis terkecil dalam kisaran dosis, dan bila dikombinasikan dengan terapi obat lain, lebih banyak pertimbangan harus diberikan untuk mengurangi fungsi hati, ginjal atau jantung dan kondisi yang ada bersamaan pada pasien lanjut usia.
[Interaksi Obat].
Metoclopramide: Ketika diberikan bersama dengan fosfomycin aminotriol, metoclopramide meningkatkan motilitas gastrointestinal dan menurunkan konsentrasi serum dan ekskresi fosfomisin dalam urin. Obat lain yang meningkatkan motilitas gastrointestinal mungkin memiliki efek serupa.
Simetidin: Simetidin tidak mempengaruhi farmakokinetik fosfomisin bila diberikan dalam kombinasi dengan fosfomisin aminotriol.
Berkenaan dengan masalah spesifik yang melibatkan perubahan INR (International Normalised Ratio), sejumlah besar kasus telah dilaporkan tentang peningkatan aktivitas antagonis vitamin K pada pasien yang diobati dengan antibiotik. Faktor risiko termasuk infeksi atau peradangan yang parah, serta usia lanjut dan status kesehatan umum yang buruk. Dalam kasus seperti itu, sulit untuk menentukan apakah perubahan INR disebabkan oleh penyakit menular atau pengobatannya. Namun, jenis antibiotik lainnya, terutama fluoroquinolones, makrolida, sitokinin, kotrimoksazol, dan sefalosporin tertentu lebih mungkin menyebabkan masalah ini.
[Overdosis obat].
Dalam studi toksisitas akut, dosis tinggi fosfomisin aminotriol yang diberikan secara oral pada 5 gm / kg dapat ditoleransi dengan baik pada tikus dan tikus, dengan insiden minimal tinja berair sementara pada kelinci dan diare dan anoreksia pada anjing, terjadi 2-3 hari setelah dosis tunggal. Dosis ini 50-125 kali dosis terapi manusia.
Data tentang overdosis oral fosfomisin terbatas.
Tanda-tanda berikut telah diamati dengan overdosis aminotriol fosfomisin: hilangnya fungsi vestibular, gangguan pendengaran, rasa logam, dan hilangnya sensasi rasa.
Overdosis parenteral fosfomisin telah dilaporkan berhubungan dengan hipotensi, somnolen, gangguan elektrolit, trombositopenia dan munculnya hipoprotrombinemia.
Pengobatan simtomatik dan suportif harus diberikan. Pasien overdosis harus minum banyak air untuk mempercepat ekskresi produk ini dari urin.
Farmakologi dan Toksikologi
Efek farmakologis.
Fosfomisin (komponen aktif fosfomisin aminotriol) telah menunjukkan aktivitas yang luas terhadap mikroorganisme aerobik Gram-positif dan Gram-negatif yang terkait dengan infeksi saluran kemih sederhana dalam tes in vitro. Fosfomisin dalam urin pada dosis terapeutik memiliki efek bakterisidal. Efek bakterisida dari fosfomisin terletak pada inaktivasi enolpiruvat transferase dan, oleh karena itu, secara ireversibel menghalangi kondensasi uridin difosfat-N-asetilglukosamin dengan fosfoenolpiruvat, langkah pertama dalam sintesis dinding sel bakteri. Fosfomisin juga mengurangi adhesi bakteri ke epitel saluran kemih.
Biasanya tidak ada resistensi silang antara fosfomisin dan jenis agen antimikroba lainnya seperti beta-laktam dan aminoglikosida.
Fosfomycin telah terbukti aktif dalam tes in vitro dan dalam infeksi klinis terhadap sebagian besar strain mikroorganisme berikut.
Bakteri Gram-positif aerobik
Enterococcus faecalis
Bakteri Gram-negatif aerobik
Escherichia coli
Selain itu, data uji in vitro berikut diperoleh, tetapi signifikansi klinisnya tidak diketahui.
Konsentrasi penghambatan minimum (MIC) fosfomisin dalam uji coba in vitro adalah ≤64 μg / mL untuk sebagian besar (≥ 90%) strain mikroorganisme berikut, tetapi keamanan dan kemanjuran fosfomisin dalam mengobati infeksi klinis yang disebabkan oleh mikroorganisme ini belum ditetapkan secara memadai dan uji klinis yang terkontrol dengan baik.
Mikroorganisme Gram-positif aerobik
Enterococcus faecalis
Mikroorganisme Gram-negatif aerobik
Bacillus heterotrophicus
Citrobacter floridis
Enterobacter aerogenes
Klebsiella penghasil asam
Klebsiella pneumoniae
Aspergillus bizarreus
Aspergillus oryzae
Serratia marcescens
Tes sensitivitas obat
Metode pengenceran.
Konsentrasi hambat minimum (MIC) ditentukan dengan menggunakan metode kuantitatif, MIC memberikan perkiraan kerentanan bakteri terhadap senyawa anti-mikroba. Metode standar ini menggunakan metode pengenceran agar standar1 atau yang setara, konsentrasi inokulum standar, konsentrasi standar bubuk fosfomisin aminotriol (berdasarkan kandungan basa fosfomisin), dilengkapi dengan 25 μg / mL glukosa 6-fosfat. Metode pengenceran kaldu tidak boleh digunakan untuk pengujian sensitivitas obat fosfomisin. Interpretasikan nilai MIC yang diperoleh menurut kriteria berikut ini.
MIC (μg/mL) Interpretasi ≤ 64 Sensitif (S) 128 Intermediary (I) ≥ 256 Resisten (R) Laporan "Sensitif" menunjukkan bahwa konsentrasi anti-mikroba yang biasanya dicapai dalam urin kemungkinan menghambat patogen. Laporan "perantara" dianggap tidak meyakinkan dan tes harus diulang jika mikroorganisme tidak sepenuhnya sensitif terhadap obat alternatif yang layak secara klinis. Kategori ini memberikan penyangga terhadap faktor teknis kecil di luar kendali yang bisa menyebabkan perbedaan signifikan dalam interpretasi. Pelaporan 'resistensi obat' menunjukkan bahwa konsentrasi anti-mikroba dalam urin biasanya tidak dapat dicapai dan bahwa terapi alternatif harus dipilih.
Uji sensitivitas obat standar memerlukan penggunaan mikroorganisme yang dikendalikan laboratorium. Bubuk fosfomisin aminotriol standar dalam uji pengenceran agar yang mengandung 25 μg / mL glukosa 6-fosfat harus menghasilkan nilai MIC berikut. [Uji pengenceran kaldu tidak boleh dilakukan].
Mikroba MIC (μg/mL) Enterococcus faecalis ATCC 2921232-128 Escherichia coli ATCC 259220.5-2 Pseudomonas aeruginosa ATCC 278532-8 Staphylococcus aureus ATCC 292130.5-4 Metode difusi.
Metode kuantitatif untuk mengukur diameter lingkaran penghambatan, memberikan perkiraan yang dapat diulang dari kerentanan bakteri terhadap antibiotik. Metode standar ini memerlukan penggunaan konsentrasi inokulum standar. Metode ini menggunakan tablet yang diinokulasi dengan 200 μg fosfomisin dan 50 μg glukosa 6-fosfat untuk menguji kerentanan mikroorganisme terhadap fosfomisin.
Laporan uji sensitivitas obat irisan tunggal standar yang diperoleh dengan menggunakan tablet yang diinokulasi dengan 200 μg fosfomisin dan 50 μg glukosa 6-fosfat harus diinterpretasikan sesuai dengan kriteria berikut.
Diameter lingkaran penghambatan (mm) Interpretasi ≥ 16 Sensitif (S) 13-15 Intermediate (I) ≤ 12 Resisten (R) harus diinterpretasikan dengan cara yang sama seperti hasil menggunakan metode pengenceran yang dijelaskan di atas. Interpretasi harus berhubungan dengan korelasi antara diameter yang diperoleh dari uji tablet sensitif obat dan MIC fosfomisin.
Seperti halnya metode pengenceran standar, metode difusi memerlukan penggunaan mikroorganisme kontrol laboratorium untuk aspek teknis metode laboratorium kontrol. Untuk metode difusi, tablet yang peka terhadap obat dengan 200 μg fosfomisin dan 50 μg glukosa 6-fosfat harus menghasilkan diameter lingkaran penghambatan berikut untuk strain yang dikontrol kualitasnya di laboratorium ini.
Diameter lingkaran penghambatan mikroba (mm) Escherichia coli ATCC 2592222-30 Staphylococcus aureus ATCC 2592325-33 Studi toksikologi.
Karsinogenisitas, mutagenisitas dan gangguan reproduksi
Studi karsinogenisitas jangka panjang belum dilakukan dengan menggunakan hewan pengerat, karena fosfomisin aminotriol dimaksudkan untuk pemberian tunggal untuk pengobatan manusia. Fosfomisin aminotriol tidak bersifat mutagenik atau genotoksik dalam uji pembalikan bakteri Ames in vitro dalam granulosit manusia yang dikultur dan sel hamster Cina V79 dan dalam uji mikronukleus tikus in vivo. Fosfomisin aminotriol tidak mempengaruhi kinerja reproduksi tikus jantan dan betina.
[Farmakokinetik].
Penyerapan.
Fosfomisin aminotriol cepat diserap dan diubah menjadi asam bebas dan fosfomisin setelah pemberian oral. Ketersediaan hayati oral absolut dalam kondisi puasa adalah 37%. Setelah pemberian tunggal 3 g butiran fosfomisin aminotriol, konsentrasi serum maksimum (Cmax) dicapai dalam waktu 2 jam dengan rata-rata (± 1 SD) 26,1 (± 9,1) μg / mL. Ketersediaan hayati oral fosfomisin dalam kondisi makan menurun hingga 30%. Cmax dicapai dalam waktu 4 jam setelah pemberian tunggal 3 g pelet fosfomisin aminotriol setelah makan tinggi lemak, dengan nilai rata-rata 17,6 (± 4,4) μg / mL.
Simetidin tidak mempengaruhi farmakokinetik fosfomisin bila diberikan dalam kombinasi dengan pelet fosfomisin aminotriol. Metoclopramide menurunkan konsentrasi serum dan ekskresi fosfomisin dalam urin ketika diberikan bersama dengan pelet fosfomisin aminotriol (lihat [Tindakan Pencegahan], [Interaksi Obat]).
Distribusi.
Volume distribusi (Vss) keadaan-mapan rata-rata yang jelas setelah pemberian oral fosfomisin aminotriol adalah 136,1 (± 44,1) L. Fosfomisin tidak terikat pada protein plasma.
Fosfomisin didistribusikan ke ginjal, dinding kandung kemih, prostat dan vesikula seminalis. Setelah pemberian 50 mg/kg fosfomisin kepada pasien yang menjalani pembedahan urologi untuk kanker kandung kemih, konsentrasi rata-rata fosfomisin yang dikumpulkan 3 jam setelah pemberian di lokasi di kandung kemih jauh dari tumor adalah 18,0 μg/g jaringan. Fosfomisin telah terbukti melintasi penghalang plasenta pada hewan dan manusia.
Ekskresi.
Fosfomisin diekskresikan sebagai prototipe dalam urin dan feses. Setelah pemberian oral pelet fosfomisin aminotriol, klirens sistemik rata-rata (CLTB) dan klirens ginjal rata-rata (CLR) fosfomisin masing-masing adalah 16,9 (± 3,5) L / jam dan 6,3 (± 1,7) L / jam. sekitar 38% dari 3 g pelet fosfomisin aminotriol dipulihkan dari urin dan 18% dari feses. Setelah pemberian intravena, CLTB rata-rata dan CLR rata-rata fosfomisin masing-masing adalah 6,1 (± 1,0) L / jam dan 5,5 (± 1,2) L / jam.
Konsentrasi rata-rata fosfomisin yang diperoleh dalam urin adalah 706 (± 466) μg / mL dalam sampel yang dikumpulkan 72-84 jam setelah pemberian oral tunggal 3 g pelet aminotriol fosfomisin dalam kondisi puasa.
Konsentrasi rata-rata fosfomisin dalam urin yang diperoleh dari 3 g pelet fosfomisin aminotriol yang diberikan setelah makan tinggi lemak adalah 537 (± 252) μg / mL selama 6-8 jam. Meskipun tingkat ekskresi fosfomisin dalam urin berkurang di bawah kondisi makan, akumulasi fosfomisin dalam urin mirip dengan yang ada di bawah kondisi berpuasa, masing-masing pada 1118 (± 201) mg (diberi makan) dan 1140 mg (± 238) (puasa). Selain itu, waktu untuk mempertahankan konsentrasi urin ≥100 μg / mL adalah sama selama 26 jam di kedua kondisi, menunjukkan bahwa butiran aminotriol fosfomisin dapat dikonsumsi bersama makanan.
Waktu paruh eliminasi rata-rata (t1/2) setelah pemberian oral butiran fosfomisin aminotriol adalah 5,7 (± 2,8) jam.
Populasi Khusus.
Lansia.
Berdasarkan data terbatas pada konsentrasi obat kemih 24 jam, tidak ada perbedaan dalam ekskresi fosfomisin dalam urin yang diamati pada subjek lanjut usia. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada orang tua.
Jenis kelamin.
Tidak ada perbedaan gender dalam farmakokinetik fosfomisin.
Disfungsi ginjal.
Pada 5 pasien anurik yang menjalani hemodialisis, t1/2 fosfomisin selama dialisis adalah 40 jam. Pada pasien dengan berbagai tingkat disfungsi ginjal (klirens kreatinin 54 mL/menit - 7 mL/menit), t1/2 fosfomisin berkisar antara 11-50 jam. Persentase fosfomisin yang dipulihkan dalam urin menurun dari 32% menjadi 11%, menunjukkan bahwa disfungsi ginjal secara signifikan mengurangi ekskresi fosfomisin.
Penyimpanan】 Segel dan simpan di tempat yang kering.
Paket】 Paket dalam adalah botol infus kaca soda kapur, sumbat karet halobutil untuk injeksi dan tutup kombinasi aluminium-plastik untuk botol infus, 1 botol / kotak.
Tanggal kedaluwarsa】 18 bulan
【Standar Eksekusi
Nomor Persetujuan】 Administrasi Obat Negara H19994124
[Pemegang Izin Pemasaran Obat
Nama: Shanxi Qian Yuan Pharmaceutical Group Co.
Alamat Terdaftar: No. 53, Jalan Hubin, Zona Pengembangan Ekonomi dan Teknologi, Datong, Provinsi Shanxi
Produsen
Nama Perusahaan: Shanxi Qianyuan Pharmaceutical Group Co.
Alamat Produksi: No. 53, Jalan Hubin, Zona Pengembangan Ekonomi dan Teknologi, Datong, Provinsi Shanxi
Kode Pos：037010
Nomor telepon: 0352-6116505
Nomor Faks: 0352-6116515
Alamat web: www.cy-pharm.com