Efek samping opioid yang paling umum adalah sembelit, mual dan muntah, serta sedasi, sementara efek samping lainnya meliputi gejala kejiwaan, mulut kering, retensi urin, gatal-gatal, kram otot, lekas marah, resistensi terhadap obat, dan ketergantungan fisik. Penting untuk dicatat bahwa respons setiap pasien terhadap efek samping opioid sangat bervariasi dari satu pasien ke pasien lainnya, sehingga dokter harus jeli dan memberikan pengobatan pencegahan untuk beberapa efek samping yang tidak dapat dihindari. Morfin adalah opioid yang paling umum dan efek sampingnya mewakili efek samping opioid, oleh karena itu bagian ini akan membahas efek samping morfin. (i) Mual dan muntah Saat ini diyakini bahwa muntah adalah hasil dari proses refleks kompleks yang dipicu oleh rangsangan pada pusat muntah, yang terletak di area pembentukan retikuler otak dan menerima rangsangan dari berbagai aferen saraf. Telah terbukti bahwa mual dan muntah yang diinduksi morfin disebabkan oleh stimulasi zona pemicu kemoreseptor (CTZ) di ventrikel keempat, yang menyebabkan eksitasi pusat muntah. Hal ini juga dikaitkan dengan peningkatan sensitivitas sistem saraf vestibular, yang terutama terlihat pada pasien aktif yang lebih bergejala dan lebih mungkin mengalami mual dan muntah. Data menunjukkan bahwa kejadian mual dan muntah pada pasien yang mengonsumsi morfin: mual 40% dan muntah 15%, dengan kejadian mual lebih tinggi daripada muntah. Pasien dengan penyakit stadium akhir dapat memicu atau memperparah mual dan muntah karena berbagai komplikasi seperti disfungsi hati dan ginjal serta gangguan elektrolit. Insiden dan tingkat keparahan mual dan muntah juga dapat meningkat dengan penggunaan agen biologis bersamaan, pengobatan Tiongkok atau kemoterapi. Kejadian mual dan muntah mungkin terkait dengan pasien secara individual atau kondisi fisik pasien. （Konstipasi adalah efek samping morfin yang paling umum dan menetap, dengan insiden sekitar 90-100%. Pasien hampir tidak dapat mentoleransi efek konstipasi yang disebabkan oleh morfin, yang dapat diperparah oleh perkembangan penyakit, seperti obstruksi usus (termasuk obstruksi usus lumpuh yang disebabkan oleh kompresi sumsum tulang belakang), kesulitan makan dan asupan air karena anoreksia, dan pembatasan aktivitas pasien. Oleh karena itu, carilah faktor lain yang menyebabkan konstipasi sambil mempertimbangkan obat yang menyebabkan konstipasi. (iii) Sedasi mungkin terjadi pada beberapa hari pertama penggunaan dan dapat terjadi dengan peningkatan dosis. Ketika pasien menjadi terlalu terbius dengan morfin, pertimbangkan dulu penyebabnya, sejauh mana pasien merasakan nyeri, efek samping lainnya, dan tingkat sedasi. Sedasi ringan dapat membantu pemulihan pasien yang kesakitan dan tidak boleh terlalu mengganggu tidur pasien. Perlu diperhatikan apakah sedasi pasien berhubungan dengan kelelahan yang berkepanjangan, apakah kondisi pasien sudah sangat parah, apakah ada disfungsi ginjal atau dekompensasi, apakah ada kelainan fungsi hati, apakah ada masalah dengan metastasis otak, dan lain-lain. Penting juga untuk mengetahui apakah pasien meminum obat dengan benar, apakah alat penghantar obat yang digunakan tidak berfungsi, dll. Kesimpulannya, adanya sedasi bukan merupakan indikasi penghentian obat. Evaluasi menyeluruh terhadap pasien diperlukan sebelum mengambil tindakan yang relatif masuk akal yang dapat memfasilitasi pereda nyeri dan mencegah efek samping yang serius. (iv) Depresi pernapasan Depresi pernapasan merupakan salah satu hambatan utama untuk mendapatkan dosis yang memadai. Jika pasien telah menggunakan opioid untuk waktu yang lama, mereka umumnya toleran terhadap morfin dan tidak menderita depresi pernapasan. Adanya rasa sakit itu sendiri merupakan “antagonis fisiologis” terhadap depresi pernapasan. Pengamatan terhadap pasien harus diperhatikan ketika morfin pertama kali diberikan, dan juga ketika meningkatkan dosis. Secara umum, pengamatan terhadap depresi pernapasan lebih efektif dalam menentukan tingkat sedasi daripada mengamati jumlah tarikan napas, karena kadar darah yang dibutuhkan untuk menghasilkan depresi pernapasan lebih tinggi daripada yang dibutuhkan untuk sedasi. Perlu dicatat bahwa ketika rasa sakit diredakan dengan cara lain tetapi obat masih diberikan dengan dosis yang sama, depresi pernapasan kemungkinan besar akan terjadi dan pengurangan dosis yang cepat adalah cara utama untuk mencegah masalah tersebut. Pasien yang menggunakan analgesia morfin sangat sensitif terhadap antagonis dan dosis nalokson harus ditentukan berdasarkan peningkatan laju pernapasan pasien dan secara bertahap ditingkatkan untuk mencoba membalikkan depresi pernapasan tanpa menimbulkan rasa sakit. (v) Pruritus Pruritus sangat jarang terjadi dan berhubungan dengan pelepasan histamin akibat morfin dan mungkin juga berhubungan dengan efek sistem saraf pusat morfin. Pruritus biasanya sembuh sendiri dan dapat diobati dengan antihistamin (misalnya Benadryl, Xylazine) dan antagonis nalokson jika rasa gatalnya parah. (vi) Retensi urin Morfin jarang menyebabkan retensi urin. Hal ini terutama disebabkan oleh morfin yang menyebabkan kejang pada sfingter kandung kemih dan mendorong pelepasan hormon antidiuretik. Hal ini lebih sering terjadi pada pasien pria lanjut usia dengan pembesaran prostat. Pengobatan umum untuk prostat dapat meringankan retensi urin dan kompres panas pada perut bagian bawah dan induksi dapat efektif untuk beberapa pasien. Akupunktur dapat digunakan untuk mengobati retensi urin. Jika perlu, kateterisasi dapat dilakukan dan kateter urin dipertahankan selama 2-3 hari, sering kali memungkinkan buang air kecil dengan sendirinya setelah kateter dilepas. (vii) Gejala kejiwaan morfin pada dosis terapeutik dapat menyebabkan pingsan sesaat, gangguan, berkurangnya kemampuan berpikir, ketidakpedulian, berkurangnya mobilitas, dan pada beberapa pasien, kepanikan dan kekaguman. Beberapa orang lanjut usia bahkan mengalami delirium. Jika obat psikotropika juga digunakan, dosis obat psikotropika harus dikurangi. (viii) Overdosis Sensitivitas setiap orang terhadap efek toksik morfin sangat bervariasi, pasien yang sudah lama menggunakan obat morfin umumnya jarang mengalami keracunan morfin, sedangkan pasien yang belum pernah menggunakan morfin sebelumnya akan mengalami gejala keracunan akut saat mengonsumsi 120mg morfin atau menyuntikkan 30mg morfin, pasien menjadi bingung atau koma, pernapasan berkurang, sianosis, tekanan darah menurun dan pupil mata mengecil. Pengobatan terutama dengan nalokson untuk melawan depresi pernapasan.