Beberapa fungsi fisiologis atau fenomena patologis tubuh manusia menunjukkan ritme sirkadian yang jelas. Penelitian medis modern telah mengonfirmasi bahwa aksi dan toksisitas banyak obat dan efek sampingnya terkait erat dengan ritme biologis tubuh. Dosis yang sama dari obat yang sama dapat memiliki efek dan kemanjuran yang berbeda tergantung pada waktu pemberiannya. Menurut kronofarmakologi, memilih waktu yang paling tepat untuk meminum obat dapat mencapai hasil dua kali lipat dengan setengah usaha. Berikut ini adalah ringkasan waktu untuk setiap jenis obat. Hipertensi Pada manusia, terdapat fluktuasi tekanan darah diurnal yang nyata. Tekanan darah meningkat tajam di pagi hari dari pukul 09.00-11.00 dan berada pada tingkat yang lebih tinggi pada siang hari, kemudian meningkat lagi dari pukul 16.00-18.00 dan kemudian perlahan-lahan menurun, mencapai titik terendah pada pukul 03.00, dan kemudian mulai meningkat lagi pada pagi hari sebelum bangun tidur. Oleh karena itu, insiden penyakit kardiovaskular lebih tinggi di pagi hari. Secara umum, penurunan tekanan darah pada malam hari sebesar ≥ 10%-20% dibandingkan dengan tekanan darah pada siang hari mengindikasikan ritme sirkadian yang normal, dengan puncak dan lembah ganda, yang disebut “tekanan darah aritmia”. Jika kecenderungan tekanan darah turun pada malam hari menjadi lebih kecil dan kurva tekanan darah cenderung mendatar sepanjang hari, penurunan tekanan darah <10% pada malam hari mengindikasikan ritme sirkadian yang tidak normal dan disebut sebagai "tekanan darah non-aritenoid". 1. Tekanan darah aritenoid Dua dosis pada pukul 07.00 dan 14.00 tepat untuk bertepatan dengan dua puncak fluktuasi darah alami, ketika efek obat paling baik. Obat ini tidak boleh diminum menjelang tidur atau pada malam hari untuk menghindari stroke iskemik, terutama pada orang tua, yang disebabkan oleh tekanan darah rendah saat tidur di malam hari. 2. Tekanan darah non-Arytenoid Namun, obat ini harus diminum pada malam hari sebelum tidur. Penghambat saluran kalsium dan ARB yang diminum pada pagi atau sore hari memiliki efek yang sama pada tekanan darah rata-rata 24 jam, tetapi yang diminum pada malam hari lebih efektif dalam menurunkan tekanan darah rata-rata pada malam hari, yang pada gilirannya membantu mengubah tekanan darah non aspirat menjadi tekanan darah aritenoid. Diabetes Sel-sel β pankreas pankreas mengeluarkan sekitar 50 IU insulin setiap hari, dengan sekresi berirama yang mulai meningkat di pagi hari, memuncak di sore hari dan turun ke titik terendah di pagi hari. Oleh karena itu, dosis rendah insulin yang diberikan di pagi hari dapat mencapai hasil yang memuaskan. Pada jam 8 pagi, obat hipoglikemik yang kuat dan tahan lama dapat diminum secara oral, sehingga efek obat dapat disesuaikan dengan pola perubahan konsentrasi glukosa darah di dalam tubuh. Sebagai contoh, penurunan glukosa darah selama 0,5 jam setelah pemberian toluenosulfonilurea pada jam 8 pagi secara signifikan lebih besar daripada yang diberikan pada jam 18 pagi. Sulphonylureas (glibenklamid): merangsang sel pulau pankreas untuk menghasilkan efek penurun glukosa, perlu waktu untuk bekerja setelah pemberian oral, jadi sebaiknya diminum 30 menit sebelum makan. Biguanides (metformin): menurunkan glukosa dengan cara merangsang penggunaan glukosa di jaringan perifer seperti otot, sehingga disarankan untuk mengonsumsinya setelah makan. Penghambat glukosidase (acarbose): dll. Secara kompetitif menghambat glukosida hidrolase di usus kecil, mengurangi besarnya kenaikan glukosa darah postprandial, dan oleh karena itu hanya boleh dikonsumsi bersama makanan untuk menghasilkan efek terapeutik. Penyakit jantung iskemik Iskemia miokard, aritmia ventrikel, angina pektoris akut, dan kematian jantung mendadak, semuanya memiliki waktu puncak timbulnya antara pukul 06.00 dan 12.00. Oleh karena itu, aspirin anti-trombosit lebih banyak tersedia secara hayati pada pagi hari, memiliki waktu paruh yang lebih panjang, dan lebih berguna dalam mencegah kejadian kardiovaskular. Artritis reumatoid Pasien dengan artritis reumatoid menderita pembengkakan sendi, kekakuan, dan berkurangnya kekuatan cengkeraman, yang paling parah terjadi pada pagi hari; selain itu, ritme sekresi glukokortikoid bervariasi secara sirkadian, dengan kadar darah mencapai puncaknya pada pukul 7-8 pagi dan menurun pada tengah malam. Oleh karena itu, yang terbaik adalah mengonsumsi obat hormonal di pagi hari. Glukokortikoid kerja pendek, seperti kortison dan hidrokortison, diberikan sekali sehari. Glukokortikosteroid kerja panjang, seperti prednison, harus diberikan dua hari sekali. Pengobatan anti kanker Sel-sel tumor tumbuh dan berkembang biak paling cepat pada pukul 10 pagi, sedangkan sel-sel normal tumbuh paling cepat pada dini hari, sehingga waktu terbaik untuk memberikan obat kepada pasien tumor adalah pukul 10 pagi. Kemoterapi diberikan pada waktu ini untuk mendapatkan jumlah obat yang paling sedikit, hasil terbaik dan efek samping yang paling sedikit. Untuk pasien kanker dengan rasa sakit yang parah pada stadium akhir, ada juga aturan untuk penggunaan obat penghilang rasa sakit; rasa sakit manusia paling tumpul di pagi hari dan paling sensitif dari tengah malam hingga pagi hari, sehingga obat penghilang rasa sakit lebih efektif bila diminum pada malam hari sebelum tidur. Asma Karena fluktuasi diurnal fisiologis pada tingkat hormon adrenokortikotropik, katekolamin, dan gerakan silia pada selaput lendir saluran pernapasan, serangan asma cenderung terjadi pada larut malam atau dini hari. Sebagian besar obat asma paling baik diminum menjelang tidur, ketika penderita asma paling sensitif terhadap asetilkolin dan histamin. beta agonis seperti terbutalin dapat diberikan di pagi hari dengan kadar rendah dan malam hari dengan kadar tinggi: 5 mg secara oral pada jam 8 pagi dan 10 mg pada jam 20 malam. Tidak seperti aminofilin, yang dosis terapeutiknya mendekati dosis toksik, obat ini paling efektif dan paling tidak toksik bila diminum sekitar pukul 7 pagi. Anemia defisiensi besi Anemia defisiensi besi memerlukan suplemen zat besi seperti besi glukonat dan besi besi, yang dapat menyebabkan iritasi pada saluran cerna dan harus diserap hanya di bawah pengaruh asam lambung. Oleh karena itu, disarankan untuk menggunakannya pada saat sekresi asam lambung paling aktif, dan sekresi asam lambung paling tinggi pada malam hari, sehingga paling baik dikonsumsi pada pukul 20.00, dengan tingkat penyerapan yang lebih tinggi dan kemanjuran 3-4 kali lebih lama dibandingkan pada pukul 08.00. Sekresi asam lambung memiliki pola diurnal, paling rendah antara jam 5 pagi dan 11 malam dan antara jam 2 siang dan 1 pagi keesokan harinya. Simetidin (penghambat reseptor H2): penyerapan cepat saat perut kosong; penghambatan sekresi asam lambung terjadi lebih awal dan tumpang tindih dengan netralisasi asam lambung oleh makanan; beralihlah ke dosis sepanjang hari untuk diminum sebelum tidur. Tablet aluminium hidroksida: pelindung mukosa lambung harus diminum 30 menit sebelum makan untuk memfasilitasi antasida, penyerapan dan perlindungan permukaan tukak. Omeprazole (penghambat pompa proton): memiliki fenomena "terobosan asam malam hari" yang dapat diatasi dengan meminum satu dosis sebelum tidur.