Klaritromisin Tidak Boleh Dikombinasikan dengan Statin Pemberian klaritromisin (atau eritromisin) dengan statin yang dimetabolisme oleh sitokrom P450 isoform 3A4 pada orang dewasa yang lebih tua meningkatkan risiko toksisitas statin pada mereka yang mengonsumsinya, demikian menurut sebuah studi kohort berbasis populasi. Pada tanggal 17 Juni 2013, Annals of Internal Medicine menerbitkan secara online hasil penelitian yang dilakukan oleh Dr Amity M. Patel, dari London Renal Clinical Research Unit, London Health Sciences Centre, Ontario, Kanada, dan rekan-rekannya. Pada hari yang sama, Dr Paul Thompson dari Rumah Sakit Hartford, Hartford, Connecticut, AS, mengatakan kepada Medscape Medical News bahwa “meskipun peningkatan absolut dalam risiko kecil, kita harus berhati-hati dalam meresepkan obat jenis “xyzomycin” kepada seseorang yang sedang menggunakan statin. berhati-hati.” Dr Thompson adalah kepala kardiologi di Rumah Sakit Hartford dan tidak terlibat dalam penelitian ini. Latar Belakang dan Gambaran Umum: Statin digunakan terutama untuk dislipidemia dan penyakit kardiovaskular dan diresepkan untuk jutaan orang setiap tahun. Meskipun profil keamanannya secara umum baik, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS telah mengeluarkan peringatan tentang potensi interaksi antara statin yang umum digunakan dan obat antivirus yang digunakan dalam pengobatan infeksi HIV dan hepatitis. Selain itu, tidak seperti azitromisin, klaritromisin dan eritromisin menghambat CYP3A4, dan penghambatan ini dapat menyebabkan peningkatan kadar statin yang dimetabolisme oleh CYP3A4 dalam darah. Statin adalah kelas obat yang paling banyak diresepkan di Amerika Utara, dan masih umum bagi mereka untuk diresepkan bersama dengan antibiotik makrolida,” kata rekan penulis studi Dr Amity X. Garg, juga dari London Health Sciences Centre, dalam sebuah rilis berita. Dan konsekuensi klinis dan berbasis populasi dari efek interaksi obat potensial antara kombinasi tersebut masih belum jelas.” Untuk memperdalam pemahaman mereka tentang masalah ini, mereka melakukan penelitian ini. Populasi utama penelitian ini adalah: pengguna statin yang terus menerus di Ontario yang berusia di atas 65 tahun antara tahun 2003 dan 2010. Para peneliti menilai kejadian toksisitas statin pada individu-individu ini yang dikombinasikan dengan klaritromisin (n = 72591), atau eritromisin (N = 3267); dan membandingkannya dengan pengguna statin yang diobati bersama dengan azitromisin (N = 68478). Titik akhir utama dari penelitian ini adalah: status rawat inap untuk rhabdomyolysis dalam waktu 30 hari setelah pemberian resep antibiotik pada subjek penelitian di atas. Penelitian ini mengungkapkan bahwa: statin yang paling sering diresepkan dalam penelitian ini adalah atorvastatin (73 persen), diikuti oleh simvastatin dan lovastatin. Dibandingkan dengan azitromisin, kombinasi klaritromisin atau eritromisin dengan statin dikaitkan dengan risiko rawat inap yang lebih tinggi untuk rhabdomyolysis. Peningkatan risiko absolutnya adalah 0,02 persen dan risiko relatifnya (RR) adalah 2,17. Selain itu, mereka yang mengkombinasikan klaritromisin atau eritromisin dengan azitromisin memiliki peningkatan risiko cedera ginjal akut dan kematian akibat penyebabnya dibandingkan dengan azitromisin. Dr Thompson mengatakan: “Kekuatan utama dari penelitian ini adalah ukurannya; kelemahan utamanya adalah kelompok kontrol untuk penelitian ini adalah azitromisin, yang berarti bahwa para peneliti menduga bahwa peningkatan risiko obat disebabkan oleh metabolisme CYP yang berubah. Oleh karena itu, penelitian ini seharusnya memiliki kelompok kontrol non-obat.” Kekurangan lain dari penelitian ini, seperti yang diakui oleh penulis penelitian, termasuk (i) desain penelitian bersifat observasional; (ii) hasilnya mungkin tidak dapat diterapkan pada orang yang tidak lanjut usia; (iii) tidak ada penilaian yang berarti dari interaksi individu subjek dengan setiap statin yang dimetabolisme oleh CYP3A4; dan (iv) penelitian ini mungkin telah meremehkan peningkatan absolut dalam risiko rhabdomiolisis karena sensitivitas yang rendah dari indikator diagnostik, di antara yang lain. Dr Patel, penulis utama penelitian ini, mengatakan, “Meskipun jenis rawat inap akibat interaksi obat-obat ini, yang terjadi pada ratusan kasus di Ontario saja, dapat dicegah. Temuan kami memberikan informasi keamanan yang penting untuk obat-obatan yang umum diresepkan ini…, yaitu, ketika meresepkan klaritromisin atau eritromisin untuk pengguna statin yang disebutkan di atas, tindakan pencegahan yang tepat harus dipertimbangkan, seperti menghentikan statin selama terapi antibiotik, peningkatan pemantauan pengguna untuk efek samping, atau penggunaan antibiotik yang tidak berinteraksi dengan statin ini .” Para penulis studi merekomendasikan bahwa: perangkat lunak komputer dan program interaksi obat online gratis harus digunakan untuk meningkatkan keamanan penggunaan obat secara keseluruhan pada orang tua yang menggunakan polifarmasi; dan pencegahan dini interaksi obat-obat yang merugikan harus dicapai melalui kolaborasi multidisiplin. Di sisi lain, Dr Thompson percaya bahwa lebih banyak penelitian harus dilakukan untuk memvalidasi hasil penelitian di atas”. Ringkasan Menanggapi studi di atas, meskipun tidak ada yang menyangkal manfaat kesehatan yang luar biasa dari statin, fakta bahwa obat-obatan tersebut digunakan dalam skala besar dalam populasi mengharuskan dokter untuk sangat berhati-hati ketika menambahkan obat baru kepada pasien mereka. Meskipun Badan Pengawas Obat dan Makanan AS mengeluarkan peringatan farmakovigilans pertama tentang penggunaan statin 10 tahun yang lalu; dan American College of Cardiology/American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute secara bersama-sama mengeluarkan pernyataan nasihat klinis tentang masalah ini, fakta bahwa statin masih diresepkan bersama dengan klaritromisin (atau eritromisin) adalah sumber kekecewaan. Fakta bahwa penelitian ini menunjukkan penurunan peresepan bersama dari waktu ke waktu cukup meyakinkan.