Manifestasi klinis sindrom ovarium polikistik pada masa remaja: PCOS adalah penyakit heterogen di mana setiap pasien mungkin memiliki fenomena dasar anovulasi, gangguan menstruasi, hiperandrogenisme dan ovarium polikistik, infertilitas, dan resistensi insulin, tetapi masing-masing memiliki karakteristiknya sendiri. PCOS primer peripubertal ditandai secara klinis oleh hiperandrogenemia, gangguan menstruasi, dan obesitas dengan hiperinsulinemia. Hiperandrogenemia paling sering terjadi dengan hirsutisme dan jerawat, atau dengan tanda-tanda maskulinitas. Pada tahun 1935, sindrom Stein-Leventhal mencantumkan obesitas sebagai salah satu gejalanya, dan pada tahun 1980, Burghan mengusulkan bahwa hiperinsulinemia/resistensi insulin berhubungan erat dengan fenomena obesitas PCOS. Obesitas pada PCOS merupakan manifestasi dari faktor-faktor yang kompleks, terutama oleh androgen yang tinggi yang mendorong peningkatan anabolisme yang nyata, dengan produksi energi yang jauh melebihi konsumsi dan terakumulasi sebagai triasilgliserol yang disimpan dalam jaringan adiposa, terutama di perut bagian atas dan rongga perut. Hal ini dapat diselingi dengan efek faktor genetik obesitas, sindrom metabolik dan resistensi insulin (atau) perubahan kondisi hidup dan kerja. Panjang rata-rata sel obesitas adalah 67-98 μm. Pada obesitas berat adiposit tidak hanya hipertrofi tetapi juga mengalami peningkatan jumlah sel 3 kali lipat. Terjadinya hipertrofi dan hiperplasia adiposit pada masa bayi dan awal masa kanak-kanak merupakan saat yang kritis dalam perkembangan obesitas, sehingga tidak dianjurkan janin atau anak di bawah usia 3 tahun mengalami kelebihan berat badan. PCOS peripubertal sering disertai dengan obesitas, dan obesitas dimulai pada usia sekolah dan diperburuk oleh pubertas, dan kenaikan berat badan yang cepat sering ditunjukkan sebelum timbulnya gejala PCOS setelah menarche. Efek langsung obesitas pada kelainan hormon seks pada PCOS: CYP19 (aromatase) diekspresikan dalam jaringan obesitas. Pada wanita dengan berat badan normal dan menstruasi, 1,5% androstenedion diubah menjadi estron dan 0,15% testosteron diubah menjadi estradiol dalam konversi hormon seks peri-seksual. Pada pasien PCOS yang obesitas, jaringan adiposa menjadi basis berkelanjutan untuk sintesis estron dalam jumlah yang lebih tinggi, yang dapat memiliki efek abnormal pada regulasi endometrium, ovarium, dan sumbu gonad. Telah diusulkan bahwa protein Agouti, yang awalnya ditemukan pada folikel rambut, di hipotalamus, dapat menghambat pensinyalan reseptor melanocortin-4 dan merangsang nafsu makan dan obesitas; rangsangan yang ditemukan pada akhir abad ke-20 terutama dari saluran pencernaan seperti PPY3 ~ 36 dan ghrelin yang disekresikan oleh hormon pertumbuhan masing-masing menghambat dan merangsang nafsu makan melalui pusat; karena peningkatan orang gemuk, wanita dengan androgen tinggi di antara mereka rentan untuk berkembang Dalam PCOS, pasien dengan PCOS akan makan lebih banyak jika mereka memiliki tekanan mental, dan jika mereka tidak memperhatikan konsumsi energi, mereka lebih cenderung memiliki akumulasi lemak, yang merupakan salah satu alasan mengapa PCOS remaja rentan terhadap obesitas. Acanthosis nigricans (AN) (kulit beludru, berkutil, hiperpigmentasi yang sering ditemukan di leher, ketiak, di bawah payudara, dan di vulva, selangkangan, dan lipatan tubuh lainnya) adalah penanda kulit nonspesifik yang terkait dengan resistensi insulin. Produksi acanthosis nigricans dapat dikaitkan dengan faktor pertumbuhan termasuk insulin, IGF-1, faktor pertumbuhan epidermal, dan testosteron. Hiperandrogenisme (HA), resistensi insulin, dan acanthosis nigricans bersama-sama dikenal sebagai sindrom HAIR-AN. Echinoderma hitam pada PCOS terkenal karena distribusinya di daerah leher, aksila, dan selangkangan, dengan sensasi beludru coklat muda awal, karena keratinisasi kulit lokal dan hiperpigmentasi. Obesitas dan acanthosis nigricans sering dianggap sebagai tanda klinis resistensi insulin, dan fenomena acanthosis nigricans juga dapat dikurangi dengan perbaikan obesitas dan resistensi insulin. Pada PCOS, hiperandrogenisme mengacu pada peningkatan rambut seksual, terutama di bibir atas atau di bawah dagu, di sekitar areola dan di garis tengah perut bagian bawah, dengan rambut kasar, panjang, hitam dan keras. Area rambut yang distimulasi androgen (periareolar, garis tengah, perilabial, pipi, batang tubuh dan ekstremitas) muncul sebagai folikel rambut terminal dan menghasilkan rambut terminal. Hal ini ditandai dengan rambut yang panjang, gelap, dan kaku yang berbeda dari rambut tubuh yang berlebihan. Hirsutisme adalah peningkatan rambut halus yang lebih homogen dan umum, bukan disebabkan oleh kelebihan androgen atau metabolisme androgen yang abnormal, tetapi terkait dengan obat-obatan tertentu, rangsangan fisik atau keganasan. Hirsutisme pada PCOS menyumbang 60-70% kasus. Peningkatan sekresi androgen menstimulasi hiperplasia kantung kelenjar sebasea untuk meningkatkan produksi sebum sehingga muncul sebagai jerawat, sebagian besar sekitar waktu menarche. Distribusi jerawat sebagian besar di wajah, dahi, tulang pipi, hidung, dan bahkan di leher dan belakang dada. Pasien dengan PCOS memiliki jerawat yang berbeda dari jerawat remaja pada umumnya, seringkali dengan kulit kasar dan pori-pori yang membesar, dan ditandai dengan gejala yang berat, durasi yang lama, persistensi, dan respon yang buruk terhadap pengobatan. Tingkat manifestasi klinis hirsutisme dan jerawat mungkin tidak konsisten dengan konsentrasi androgen. Selain itu, distribusi dan tingkat keparahan hirsutisme dan jerawat pada permukaan tubuh bersifat independen, dan pasien mungkin hanya memiliki satu atau keduanya. Tanda-tanda maskulinitas lain yang terkait dengan hiperandrogenisme dapat mencakup payudara yang kurang berkembang, otot, klitoris yang membesar, suara rendah, dan munculnya nodus laring. Pada remaja dengan PCOS, pola menstruasi terutama sporadis (siklus menstruasi 35 hari sampai 6 bulan), amenore sekunder (menopause ≥ 6 bulan) atau amenore primer (tidak adanya menstruasi pada usia 16 tahun), perdarahan uterus yang tidak teratur (siklus menstruasi atau periode atau volume menstruasi yang tidak teratur). Remaja dengan PCOS biasanya memiliki usia normal saat menarche dan kadang-kadang mengalami keterlambatan menarche dengan hirsutisme atau maskulinitas. Sebagian besar pasien dengan PCOS memiliki menstruasi yang tidak teratur sejak menarche dan dapat muncul dengan amenore, menstruasi yang sedikit, menstruasi yang tidak teratur tanpa ovulasi, atau gangguan menstruasi yang parah. Beberapa penelitian telah melaporkan bahwa remaja perempuan dengan menstruasi sporadis ditandai dengan hiperandrogenisme klinis dan biokimiawi, dan 45% hingga 57% di antaranya memiliki PCOS; survei terhadap 2705 anak perempuan berusia 14-16 tahun menunjukkan bahwa 57% dari mereka yang memiliki menstruasi sporadis dan amenore memiliki kadar hormon luteinizing (LH) dan testosteron (T) dalam kuadran 95% dari menstruasi reguler. Hal ini menunjukkan bahwa menoragia remaja bukanlah tahap pematangan yang berlebihan dari poros hipotalamus-hipofisis-ovarium selama masa pubertas, tetapi merupakan tanda awal PCOS. Pembesaran ovarium kistik bilateral Ovarium pada PCOS bervariasi dalam morfologi dari ovarium yang tampak normal hingga ovarium yang membesar dengan selubung yang menebal dan mengkilap (“cangkang tiram”), banyak kista perifer kecil, stroma yang meningkat, atau gangguan proliferasi sel membran folikel. Pada PCOS, jumlah folikel yang sedang berkembang dan atretik meningkat secara eksponensial, berkisar antara 20 sampai 100 folikel, dan pada kebanyakan kasus ovarium membesar, dengan banyak kista kecil (≥10 kista folikel berdiameter 2 sampai 8 mm) di sepanjang pinggiran di bawah korteks ovarium, memberikan penampilan seperti “untaian mutiara”; pada PCOS Ekogenisitas yang kuat dan peningkatan luas penampang stroma ovarium adalah hal yang umum. Pada remaja dengan anovulasi di sekitar masa pubertas dan menarche, ovarium mungkin memiliki banyak kista atau ovarium multifolikular dengan kista-kista kecil yang didistribusikan ke seluruh ovarium dan tidak ada peningkatan stroma. Penting untuk dicatat bahwa ovarium yang “mirip PCO” dapat terjadi pada pasien dengan sumber kelebihan androgen lainnya (hiperplasia adrenokortikal kongenital, adenoma adrenal, hiperprolaktinemia, hipotiroidisme, penyakit Cushing, dll.) dan tidak unik untuk PCOS. Atiomo dan rekannya menemukan bahwa fitur yang paling sensitif adalah folikel ≥10 dan terdistribusi di pinggiran; stroma shining (peningkatan stroma relatif terhadap total area) dianggap paling spesifik. Remaja perempuan normal dengan ovarium folikel juga dibedakan dari ovarium polikistik karena yang pertama memiliki 6-10 folikel, berdiameter 4-10 mm, ekogenisitas normal stroma ovarium, dan volume total yang lebih kecil. Pada pasien remaja dengan PCOS, beberapa folikel dengan echogenisitas interstitial yang ditingkatkan dan peningkatan volume (> 10 ml) terlihat pada USG di ovarium.