Sebagian besar oligodendroglioma tumbuh lambat dan memiliki perjalanan yang panjang, dengan rata-rata 2-3 tahun antara timbulnya gejala dan waktu presentasi. Gejala klinis oligodendroglioma tidak khas dan bervariasi sesuai dengan lokasi tumor, sehingga sulit untuk membedakannya dari jenis glioma lain berdasarkan gejala klinis. Epilepsi adalah gejala yang paling umum dari penyakit ini. Insiden epilepsi berkisar antara 35% hingga 85% dan merupakan gejala yang paling umum di antara tumor neuroepitel dan merupakan gejala pertama pada sebagian besar pasien. Selain itu, hemiparesis dan hemianestesia juga merupakan gejala umum penyakit ini. Insidennya sekitar 30%. Jika tumor terletak di lobus frontal, terutama jika tumor menyusup di sepanjang korpus kalosum ke dalam lobus frontal kontralateral, gejalanya akan lebih jelas, terutama bermanifestasi sebagai kelainan emosional dan demensia. Gejala tekanan tengkorak tinggi biasanya muncul kemudian, tetapi kejadiannya lebih tinggi, sekitar 50%.