Glioma adalah tumor primer sistem saraf pusat yang paling umum, paling sering terjadi pada orang dewasa muda, dan sulit diobati dengan prognosis yang buruk. Pada tahun 2005, Stupp dkk. menunjukkan untuk pertama kalinya dalam sebuah studi acak terkontrol prospektif bahwa radioterapi bersamaan dengan temozolomide dan kemoterapi tambahan dengan temozolomide dapat memperpanjang kelangsungan hidup pasien dengan glioblastoma yang baru didiagnosis, tetapi prognosis secara keseluruhan masih belum menjanjikan, dengan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan selama 5 tahun sebesar 9% pada tindak lanjut jangka panjang. Tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah 9,8%, yang berarti bahwa sebagian besar pasien masih mengalami kesulitan untuk menghindari kekambuhan tumor dan perkembangan menjadi kematian. Ini berarti sebagian besar pasien masih mengalami kesulitan untuk menghindari kematian akibat kekambuhan dan perkembangan tumor. Oleh karena itu, upaya untuk meningkatkan hasil dan prognosis pasien dengan glioma tetap menjadi prioritas di bidang neuro-onkologi. Karena reseksi bedah tumor adalah cara yang paling langsung dan efektif untuk menghilangkan tumor, maka tingkat reseksi tumor berkaitan erat dengan prognosis pasien. Namun, karena lokasi anatomi dan kekhususan fungsional otak, para ahli bedah saraf telah mengeksplorasi berbagai teknik untuk pengangkatan tumor secara tepat guna memaksimalkan tingkat pengangkatan tumor sambil mempertahankan fungsi neurologis, seperti neuronavigasi, pencitraan fluoresensi intraoperatif untuk menunjukkan tumor, dan MRI intraoperatif untuk memonitor apakah tumor telah diangkat sepenuhnya. Namun, sifat agresif dari pertumbuhan glioma membuatnya sulit untuk mengangkat tumor sepenuhnya. Akibatnya, orang mencari radioterapi pasca-bedah untuk membunuh sel-sel tumor yang tersisa. Oleh karena itu, orang telah mengeksplorasi teknik radioterapi yang dapat secara efektif membunuh tumor tanpa merusak fungsi otak, seperti pemosisian CT 3D, radioterapi termodulasi intensitas konformal, dan teknik terapi proton. Sayangnya, hingga saat ini, belum ada hasil klinis dari sampel besar yang menunjukkan bahwa teknik radioterapi canggih dapat secara signifikan meningkatkan hasil glioma. Meskipun glioma rentan terhadap kekambuhan lokal, mereka jarang bermetastasis jauh, sehingga upaya telah dilakukan untuk meningkatkan kontrol lokal dengan kemoterapi pelepasan lokal, yang diwakili oleh tablet pelepasan BCNU, yang telah tersedia di AS selama bertahun-tahun, namun, manfaat klinisnya juga terbatas dan produk ini belum tersedia di China. Pertanyaan yang perlu direnungkan adalah mengapa, dengan pengobatan lokal yang intens, masih ada kekambuhan lokal. Studi terbaru menunjukkan bahwa keberadaan sel punca glioma mungkin merupakan akar penyebab kekambuhan glioma berulang. Inilah sebabnya mengapa pengobatan sistemik, terutama yang menargetkan sel punca glioma, dapat menjadi harapan untuk penyembuhan glioma secara total. Kemoterapi adalah pengobatan sistemik tradisional, dan penggunaan temozolomide merupakan tonggak penting dalam kemoterapi glioma, yang menawarkan secercah harapan untuk kemoterapi glioma. Namun, hasil klinis masih belum memuaskan karena toksisitas yang membatasi dosis dan resistensi obat. Mengatasi resistensi obat dan mengeksplorasi obat baru yang efektif kini menjadi topik hangat untuk meningkatkan hasil pengobatan glioma. Terobosan dalam penelitian resistensi obat Ditemukan bahwa hanya pasien glioblastoma dengan metilasi promotor gen O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) yang mendapat manfaat dari radioterapi yang dikombinasikan dengan kemoterapi temozolomide, sedangkan pasien yang tidak memiliki metilasi tidak memiliki waktu bertahan hidup yang lebih lama. MGMT telah terbukti menjadi indikator yang lebih pasti untuk resistensi terhadap nitrosourea dan temozolomide pada glioma ganas, dan dapat membantu mengatasi resistensi dengan kombinasi, perubahan dosis, dan inaktivasi substrat semu MGMT. Salah satu hal yang menjadi sorotan utama dalam beberapa tahun terakhir dalam penelitian kemoterapi glioma adalah perubahan rejimen dosis konvensional temozolomide. Penggunaan temozolomide secara konvensional adalah 150-200 mg/m2 /d selama 5 hari; namun, rejimen 5 hari konvensional tidak mudah mengatasi resistensi yang disebabkan oleh MGMT. Dalam literatur, telah dilaporkan bahwa intensitas dosis temozolomide 1,5-2,0 kali lebih tinggi daripada rejimen 5 hari standar ketika menggunakan rejimen dosis intensif seperti rejimen temozolomide mingguan bergantian atau rejimen temozolomide 21 hari terus menerus, di mana O6-methylguanine yang dibentuk oleh interaksi antara temozolomide dan DNA seluler diperbaiki oleh MGMT, sehingga menghabiskan MGMT dan memberikan beberapa pembalikan resistensi. Regimen 21 hari berkelanjutan (temozolomide 75 mg/m2 d1-21, diulang setiap 28 hari) digunakan untuk mengobati 33 pasien dengan glioblastoma rekuren yang belum pernah diobati dengan kemoterapi, dengan efisiensi objektif sebesar 9%, tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan sebesar 30,3% pada 6 bulan, dan waktu bertahan hidup rata-rata selama 40 minggu. Studi RESCUE pada pasien astrositoma mesenkim dan glioblastoma yang mengalami perkembangan setelah kemoterapi/radioterapi temozolomide konvensional sebelumnya diobati dengan temozolomide 50 mg/m2 /hari selama 1 tahun atau sampai perkembangan tumor, tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan selama 6 bulan adalah 35,7% dan 23,9%. Dalam beberapa tahun terakhir, hasil yang baik pada tumor MGMT-positif telah dilaporkan dalam literatur yang menggunakan interferon yang dikombinasikan dengan temozolomide untuk pengobatan glioma. Terapi yang ditargetkan secara molekuler menunjukkan harapan yang menjanjikan Glioma ganas pada dasarnya adalah kelainan poligenik yang kemunculan, perkembangan, dan resistensi terapeutiknya merupakan hasil dari aktivasi abnormal beberapa jalur sinyal intraseluler. Terapi yang ditargetkan secara molekuler yang menargetkan reseptor seluler, gen kunci, dan molekul pengatur telah menjadi topik hangat dalam pengobatan tumor dalam beberapa tahun terakhir, dan diharapkan dapat memberikan pendekatan baru yang efektif untuk menyembuhkan glioma secara klinis. Banyak obat yang ditargetkan secara molekuler dengan mekanisme yang berbeda telah memasuki uji klinis pada glioma, seperti penghambat tirosin kinase, penghambat reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular, penghambat reseptor faktor pertumbuhan epidermal, penghambat farnesyl transferase, penghambat mTOR, penghambat matriks metaloproteinase, penghambat histone deacetylase, penghambat protein kinase C, dan lain-lain. Bevacizumab: Glioma maligna adalah tumor padat yang sangat bervaskularisasi. pada tahun 2007, sebuah studi klinis fase II yang diselesaikan di Duke University di AS menggunakan bevacizumab yang dikombinasikan dengan irinotecan untuk mengobati 32 glioma maligna rekuren dengan efisiensi objektif secara keseluruhan sebesar 63% dan median kelangsungan hidup bebas progresi selama 23 minggu serta median kelangsungan hidup selama 40 minggu untuk pasien glioblastoma. pada tahun 2009, Friedman dkk. selanjutnya membandingkan kemanjuran dan toksisitas dua rejimen, bevacizumab saja dan bevacizumab yang dikombinasikan dengan irinotecan. 167 pasien dengan glioblastoma rekuren yang diacak dengan bevacizumab saja atau dikombinasikan dengan irinotecan memiliki tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan selama 6 bulan sebesar 42,6% dan 50,3%, tingkat efektifitas objektif sebesar 28,2% dan 37,8%, serta kelangsungan hidup median Kreisl dkk. merawat 48 pasien dengan glioblastoma rekuren dengan bevacizumab saja diikuti dengan bevacizumab yang dikombinasikan dengan irinotecan setelah perkembangan tumor, dengan efisiensi obyektif sebesar 35%, median kelangsungan hidup bebas perkembangan 16 minggu, kelangsungan hidup bebas perkembangan 6 bulan sebesar 29%, dan median OS sebesar 31 minggu. Saat ini, Pedoman Praktik Klinis NCCN AS dalam Onkologi merekomendasikan bevacizumab sendiri atau dalam kombinasi dengan irinotecan untuk glioma tingkat tinggi yang berulang. Cilengitide: Sifat agresif glioblastoma berkaitan erat dengan kekambuhan tumor. Cilengitide adalah penghambat integrin dan telah terbukti memiliki efek sinergis dengan radioterapi dan kemoterapi dalam studi in vitro. Baru-baru ini, uji coba fase I/II multisenter mengevaluasi kemanjuran dan keamanan radioterapi bersamaan dengan temozolomide standar dan kemoterapi tambahan yang dikombinasikan dengan cilengitide pada pasien dengan glioblastoma yang baru didiagnosis. 52 pasien yang terdaftar memiliki kelangsungan hidup bebas progresi rata-rata 8 bulan, kelangsungan hidup rata-rata 16,1 bulan, dan tingkat kelangsungan hidup 2 tahun sebesar 35%. kelangsungan hidup bebas progresi dan kelangsungan hidup secara keseluruhan pada pasien dengan metilasi promotor MGMT ( 13,4 bulan dan 23,2 bulan) dibandingkan dengan non-metilasi promotor MGMT (3,4 bulan dan 13,1 bulan). Dibandingkan dengan kontrol historis, kemoterapi bersamaan dan tambahan dengan cilengitide + temozolomide menunjukkan hasil yang lebih baik pada pasien dengan glioblastoma yang dimetilasi pada promotor MGMT. Nitrozumab: Amplifikasi dan ekspresi berlebih dari gen reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) terdapat pada 40% glioblastoma. Sebuah studi klinis fase I/II yang menggunakan nitrozumab yang dikombinasikan dengan radioterapi untuk pengobatan glioma maligna dewasa memiliki efisiensi obyektif sebesar 37,9% dan tingkat stabilisasi penyakit sebesar 41,4%, dan adanya pengelompokan selektif radioaktivitas nitrozumab berlabel 99mTc pada lokasi residual lesi intrakranial terdeteksi oleh immunoassay. Ini adalah obat yatim piatu untuk glioma stadium lanjut. Departemen Neuro-Onkologi Rumah Sakit Kanker Afiliasi Universitas Sun Yat-sen saat ini sedang melakukan studi klinis nitrozumab yang dikombinasikan dengan temozolomide untuk pengobatan glioma maligna rekuren, yang telah menunjukkan kemanjuran objektif yang baik pada beberapa pasien. Yang menarik adalah studi yang diterbitkan oleh Mellinghoff et al. di New England Journal of Medicine pada tahun 2005, yang menemukan bahwa amplifikasi gen EGFR tidak terkait dengan hasil klinis, sementara ekspresi bersama EGFRvIII dan PTEN secara signifikan dan positif terkait dengan hasil klinis. Hal ini menunjukkan bahwa untuk lebih meningkatkan kemanjuran klinis dari obat yang ditargetkan secara molekuler, perlu dilakukan studi genetik molekuler yang mendalam untuk menemukan indikator molekuler yang dapat memprediksi kemanjuran dan untuk menyaring populasi sensitif yang benar-benar dapat memperoleh manfaat dari terapi yang ditargetkan secara molekuler.