Sindrom hemofagositik sekunder (HPS), juga dikenal sebagai histiositosis hemofagositik (HLH), adalah penyakit makrofag-proliferatif dengan keterlibatan multi-organ dan multi-sistem dan eksaserbasi progresif dengan disfungsi kekebalan tubuh, dengan perjalanan penyakit yang agresif dan tingkat mortalitas yang tinggi. Pemicu utama adalah infeksi virus (68,8%), terutama virus herpes. Mekanisme perkembangannya terutama disebabkan oleh proliferasi dan aktivasi berlebihan limfosit T dan makrofag yang mengakibatkan pelepasan kaskade besar sitokin inflamasi seperti TNF, IL-1 dan IL-6, yang menyebabkan kerusakan kekebalan multisistemik sistemik. Manifestasi klinis dapat mencakup demam tinggi, pembesaran kelenjar getah bening hati dan limpa, perdarahan kulit dan selaput lendir, penurunan fungsi hati yang cepat dan disfungsi sistem saraf pusat. Tes laboratorium dapat mencakup penurunan triase darah, peningkatan enzim hati, kelainan koagulasi, peningkatan feritin, gangguan aktivitas sel NK, dan peningkatan reseptor IL-2 yang larut. Kriteria diagnostik masih didasarkan pada kriteria tahun 2004, dengan lima dari delapan kriteria yang terpenuhi, tetapi penekanan pada tidak adanya fagositosis tidak mengecualikan diagnosis penyakit ini, dan limpa dan biopsi kelenjar getah bening lebih mungkin untuk mengungkapkan fagositosis daripada biopsi sumsum tulang. Pengobatan difokuskan pada pengendalian hipersitokinemia, menghilangkan aktivasi limfosit T dan makrofag yang berkelanjutan, dan mengurangi kerusakan organ akibat badai inflamasi, dengan obat-obatan seperti glukokortikoid, siklosporin A dan etoposida (VP16), agen kunci dalam pengobatan, yang menghambat sistem makrofag monosit dan menekan replikasi virus. Pada saat yang sama, pengobatan simtomatik dapat diberikan tergantung pada pemicunya.