Deskripsi Penyakit Penyebab, manifestasi klinis, dan pengobatan malformasi interseksual sangat kompleks. Secara singkat, manifestasi klinis janin laki-laki disebut “hermafroditisme” ketika janin laki-laki lahir dengan penis pendek, hipospadia, dan vagina buta karena sintesis testosteron yang tidak mencukupi atau terganggu, atau ketika janin perempuan lahir dengan klitoris membesar seperti penis dan labia mayora yang menyatu karena paparan androgen yang berlebihan. Ini disebut “hermafroditisme”. Definisi akademisnya adalah presentasi kromosom, gonad, dan alat kelamin luar yang tidak konsisten, yang sekarang dikenal sebagai gangguan perkembangan seksual yang tidak normal. Identifikasi dan penentuan jenis kelamin kromosom, jenis kelamin gonad, jenis kelamin genital eksternal, dan jenis kelamin sosial pada pasien dengan gangguan perkembangan seksual merupakan dasar untuk pengelolaan gangguan tersebut. Gangguan endokrin, gangguan pria, endokrinologi ginekologi, ortopedi, urologi; Penyebab Diferensiasi seksual pria yang normal bergantung pada androgen yang tersedia dalam jumlah yang cukup dan mampu melakukan efek fisiologisnya dengan baik. Pseudohermafroditisme pria (46, XY, DSD) terjadi dalam berbagai tingkat keparahan tergantung pada tingkat kekurangan androgen atau gangguan aksinya; diferensiasi seksual wanita tidak memerlukan keterlibatan ovarium dalam produksi estrogen. Dengan tidak adanya androgen, primordium diferensiasi seksual secara alami berdiferensiasi menjadi alat kelamin internal dan eksternal wanita. Sebaliknya, ketika terganggu oleh aksi androgen yang tidak tepat karena berbagai alasan, embrio betina dapat menunjukkan berbagai tingkat maskulinisasi, yang dikenal sebagai pseudo-hermafroditisme betina (46, XX, DSD). Jika kariotipe 46, XY, kromosom Y mengandung gen penting yang menentukan jenis kelamin laki-laki, yang dikenal sebagai “gen SRY”, dan gonad primordial embrio berdiferensiasi menjadi testis. reseptor berfungsi secara normal, maka embrio berdiferensiasi menjadi laki-laki normal. Jika tidak, embrio bersifat hipermaskulin, yang dimanifestasikan oleh berbagai tingkat malformasi genitalia internal dan eksternalnya. Sebagai contoh, pada janin perempuan dengan kariotipe 46,XX, diferensiasi seksual dapat menyebabkan maskulinisasi seperti klitoris yang membesar dan labia mayora yang menyatu karena paparan kadar androgen yang berlebihan, yang mungkin berasal dari kelenjar adrenal atau dari obat-obatan dan makanan eksogen. Selain itu, hiperplasia adrenokortikal kongenital (misalnya defisiensi 17 alfa hidroksilase), defisiensi P450 oksidoreduktase, dan banyak kelainan lainnya dapat memiliki manifestasi klinis hermafroditisme. Oleh karena itu, diagnosis banding penyakit ini rumit. Patogenesis dan patofisiologi Dalam keadaan normal, diferensiasi seksual pada pria dan wanita dimulai dengan nenek moyang yang identik. Kariotipe menentukan arah diferensiasi gonad, yang pada gilirannya menentukan produksi hormon seks. Androgen, yang berasal dari testis, adalah hormon utama yang mengatur masa hidup pria, menciptakan otot-otot yang menonjol dan fungsi ereksi yang normal. Sama seperti kunci yang hanya dapat membuka pintu yang sesuai, testosteron dalam tubuh harus melewati reseptor spesifiknya agar dapat berfungsi. Jika reseptor tidak berfungsi dengan baik, reseptor tidak akan memiliki efek biologis yang normal meskipun terdapat sejumlah besar androgen. Kondisi ini dikenal sebagai “resistensi androgen”. Pada pasien-pasien ini, bahkan dengan suplementasi androgen tingkat tinggi, sulit untuk meningkatkan pertumbuhan penis karena androgen ini tidak dapat menemukan reseptor yang sesuai dalam tubuh untuk bertindak. Gangguan umum lainnya adalah “defisiensi 5 alfa reduktase”. Dalam tubuh manusia, sebagian testosteron hanya dapat dikonversi menjadi dihidrotestosteron oleh enzim 5α reduktase untuk menjalankan peran biologis spesifiknya dengan lebih baik: mendorong diferensiasi dan perkembangan alat kelamin eksternal pria. Dengan tidak adanya 5α-reduktase, testosteron tidak dapat dikonversi menjadi dihidrotestosteron pada kulit alat kelamin luar dan, meskipun kadar testosteron normal, maskulinisasi penuh tidak dapat dicapai, yang bermanifestasi pada penis yang pendek, berbagai tingkat hipospadia dan kriptorkismus. Wanita memiliki risiko yang relatif lebih kecil terkena hermafroditisme. Beberapa janin perempuan, jika terpapar tingkat androgen yang lebih tinggi selama perkembangan ibu di dalam rahim, dapat mengembangkan tanda-tanda maskulinisasi seperti pembesaran klitoris seperti penis dan perpaduan labia mayora. Pada pasien tersebut, deteksi dini dan pengangkatan penyebab peningkatan kadar androgen dapat membantu dalam pengobatan penyakit ini. Manifestasi klinis Manifestasi klinis gangguan diferensiasi seksual bervariasi. Kelainan pada alat kelamin luar dapat sepenuhnya pria atau sepenuhnya wanita, atau lebih sering, kelainan ini dapat berupa tipe antara wanita dan pria: klitoris yang membesar, klitoris seperti penis, hipospadia, labia mayora yang menyatu, labia yang mirip skrotum, vagina tertutup, mikropenis, kriptorkismus, dan lain-lain. Hipospadia adalah pembukaan uretra di sisi ventral penis. Ini adalah malformasi vulva bawaan dan merupakan salah satu tanda paling umum dari gangguan diferensiasi seksual yang abnormal dan umumnya dianggap sebagai akibat dari kadar androgen yang rendah atau ketidakmampuan androgen untuk berfungsi secara memadai. Pembesaran klitoris didefinisikan sebagai klitoris yang secara signifikan lebih panjang dan berdiameter lebih besar dari biasanya dan biasanya terlihat pada wanita dengan kondisi androgenik yang tinggi. Penis kecil dan kriptorkismus sering kali merupakan tanda kadar androgen yang rendah atau tidak memadai. Beberapa gangguan gangguan sintesis hormon seks (misalnya defisiensi 17 alfa hidroksilase) menunjukkan perbedaan klinis yang signifikan, tergantung pada tingkat defisiensi enzim. Diagnosis dan diagnosis banding Diagnosis banding gangguan perkembangan seksual abnormal dimulai dengan identifikasi kariotipe. Pada saat yang sama, pemeriksaan berkisar pada kelainan genital internal dan eksternal, termasuk pemeriksaan fisik, pencitraan, dan USG. Pada pemeriksaan, simetri dan tingkat maskulinitas vulva perlu dievaluasi. Lipatan labial-skrotum primitif dapat berkembang menjadi labia mayora atau menjadi berbagai tingkat fusi labial-skrotum. Penis neonatus mungkin tampak seperti klitoris wanita muda pada umumnya, dan lubang uretra terletak di ujung penis. Satu atau dua bukaan pada rongga perut mungkin ada. Bisa juga terjadi berbagai tingkat fusi lipatan uretra labial. Tergantung pada tingkat fusi, lubang uretra dapat terletak di bawah penis atau di ujung penis. Diagnosis banding juga memerlukan pengukuran kadar hormon seks. Tes fungsional diperlukan untuk memperjelas diagnosis keberadaan gonad pada anak. Salah satu tesnya adalah tes eksitasi HCG yang membantu memperjelas keberadaan jaringan testis fungsional di dalam tubuh. Laparoskopi eksplorasi dan biopsi gonad berguna untuk menegakkan diagnosis akhir. Resistensi androgen dan defisiensi 5 alfa reduktase adalah penyebab paling umum dari hermafroditisme pria. Diagnosis banding gangguan ini juga memerlukan pengukuran dihidrotestosteron. Saat ini, hanya sekitar setengah dari pasien dengan hermafroditisme yang dapat didiagnosis secara pasti dengan berbagai tes. Kemajuan dalam genetika molekuler telah memungkinkan diagnosis yang cepat dan pasti mengenai penyebab banyak kelainan mutasi tunggal. Ia juga memfasilitasi konseling genetik untuk kesuburan. Tindakan pertolongan pertama Biasanya tidak diperlukan perawatan darurat. Setelah diagnosis ditegakkan, keputusan mengenai orientasi seksual dapat diambil berdasarkan penyebab dan perkembangan genitalia eksterna, serta keinginan pasien dan orang tua. Bedah rekonstruksi bedah, yang dapat membentuk kembali sebagian alat kelamin luar, sulit untuk mencapai hasil yang memuaskan dalam hal fungsi. Jenis kelamin dipengaruhi oleh berbagai faktor, termasuk keluarga dan masyarakat, dan memerlukan keputusan yang cermat setelah berdiskusi dengan dokter, pasien, dan keluarganya. Pasien dengan pseudohermafroditisme wanita dengan kariotipe 46,XX perlu mempertimbangkan apakah klitoris yang membesar harus menjalani operasi rekonstruksi. Waktu pembedahan dapat dipilih untuk dilakukan pada masa bayi atau dewasa. Setelah dokter bedah dan keluarga pasien menyetujui pilihan jenis kelamin, pembedahan pada alat kelamin luar harus dilakukan sedini mungkin, sebaiknya sebelum anak itu sendiri menyadari masalah hermafroditisme, untuk meminimalkan efek psikologis yang merugikan dari penyakit dan pembedahan pada anak. Vaginoplasty biasanya dilakukan setelah masa pubertas, karena peralatan untuk membantu melebarkan vagina perlu dipasang untuk waktu yang lama setelah pembedahan untuk mencegah stenosis vagina buatan. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa jika hanya terjadi pembesaran ringan pada klitoris, klitoris dapat menyusut dengan sendirinya setelah koreksi kadar androgen yang tinggi dan harus ditindaklanjuti serta diobservasi, dengan pembedahan minimal. Pasien dengan pseudohermafroditisme pria dengan kariotipe 46,XY dapat menjalani perbaikan uretra dan bedah plastik renovasi penis secara bertahap, tergantung pada tingkat keparahan hipospadia. Salah satu tujuan dari operasi ini adalah agar pasien dapat buang air kecil dalam posisi berdiri. Untuk pasien dengan displasia skrotum, skrotoplasti atau transplantasi dapat dipertimbangkan. Karena kemungkinan kriptorkismus menjadi ganas secara signifikan lebih tinggi daripada populasi umum, orchiectomy diperlukan untuk pasien dengan jenis kelamin perempuan. Untuk pasien yang berjenis kelamin pria, jika testis tidak dapat diturunkan ke dalam skrotum melalui pengobatan atau pembedahan, maka dapat ditindaklanjuti dengan pemeriksaan ultrasonografi jangka panjang secara teratur dan dipantau secara ketat untuk mengetahui adanya kemungkinan perubahan keganasan pada testis, atau testis dapat diangkat melalui pembedahan dan diobati dengan terapi penggantian androgen jangka panjang. Pada anak-anak dengan kelainan bawaan pada alat kelamin luar, diperlukan pendekatan multidisiplin: dokter dari bidang endokrinologi, bedah plastik, psikologi, kedokteran genitourinari, dan anggota keluarga mendiskusikan situasinya bersama-sama dan membuat analisis serta evaluasi yang komprehensif sebelum memilih rencana perawatan. Rencana tindak lanjut dan edukasi jangka panjang perlu dibuat untuk pasien dan keluarganya. Anomali genital eksternal dan proses pengobatan selanjutnya bisa sangat traumatis bagi pasien dan keluarga. Gangguan hormon seksual pada periode embrio awal juga dapat mengganggu diferensiasi seksual otak dan perlu untuk memberikan dukungan psikologis jangka panjang serta perawatan untuk pasien tersebut. Prognosis Biasanya tidak memengaruhi harapan hidup, tetapi dapat berdampak serius pada kualitas hidup. Pencegahan penyakit Ada beberapa tindakan pencegahan yang berbeda untuk berbagai penyebab penyakit. Sebagai contoh, penyalahgunaan hormon seks harus dihindari selama kehamilan; wanita harus menghindari obat dan makanan yang kaya androgen; dan orang-orang dengan riwayat keluarga hermafroditisme harus segera berkonsultasi dengan dokter kandungan mereka selama kehamilan untuk konsultasi prenatal. Untuk kondisi tertentu yang didiagnosis, cairan ketuban atau aspirasi vili korionik dapat dilakukan untuk menguji gen yang relevan pada janin, yang dapat membantu menentukan apakah janin membawa gen penyebab.